2022年医学专题—ZFW-遗传病2017(1)(1).pptx

第十四章 遗传病,第一页，共九十八页。,上一课重点内容(nirng)回顾,主要的概念(ginin)：表观遗传学DNA甲基化印记基因,主要(zhyo)的知识点：表观遗传学的主要研究内容DNA甲基化在生命周期中的变化印记基因的特点,第二页，共九十八页。,随着医学的进步，对人类(rnli)威胁很大或引起婴儿死亡率甚高的许多传染病，如：鼠疫、天花等已得到控制；代谢疾病，器质性疾病和遗传病对人类健康的影响相对的增长。医学生物学研究的深入，使越来越多的代谢疾病和器质性疾病中遗传因素被揭示出来，所以遗传病对人类健康的威胁益凸现出来。,第三页，共九十八页。,在一些发达国家，婴儿死亡率中的50归因于遗传病。我国：每年出生(chshng)1500万婴儿中，3带有先天缺陷，其中80与遗传病有关。,了解(lioji)和研究遗传病的迫切性！,第四页，共九十八页。,一、遗传病的特征与分类(fn li)二、遗传病的诊断与治疗,内 容,第五页，共九十八页。,一、遗传病的特征(tzhng)与分类,第一例遗传病的发现(fxin),1902 年英国医生加洛特（A.Garrod）从家族(jiz)病史，发现并研究了第一例遗传病尿黑酸尿症，并发现该病在家族中的遗传遵循孟德尔规律，由单个隐性基因控制。,第六页，共九十八页。,苯丙氨酸,酪氨酸,苯丙酮酸,苯丙酮尿症,黑色素,尿黑酸,苯丙氨酸转氨酶,苯丙氨酸羟化酶,积累(jli),酶,尿黑酸氧化酶,乙酰乙酸(y sun),酪氨酸酶,尿黑酸尿症,白化病,第七页，共九十八页。,加洛特的工作推动(tu dng)了对一系列遗传病的发现,迄今已记录的遗传病有3000多种，找到了200多个与遗传病有关(yugun)的基因。遗传病分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体遗传病。,第八页，共九十八页。,（一）、单基因(jyn)遗传病,单基因遗传病是由单个基因缺陷造成的遗传病。根据缺陷基因的位置(wi zhi)，把单基因遗传病分为五类：常染色体隐性遗传病、常染色体显性遗传病、X染色体隐性遗传病、X染色体显性遗传病和Y染色体遗传病。,第九页，共九十八页。,1、常染色体隐性遗传病,致病基因位于常染色体；致病基因是隐性基因；杂合子不发病，但带有致病基因，因此(ync)称为携带者。,第十页，共九十八页。,1）苯丙酮尿症（PKU）,也称苯丙氨酸代谢紊乱病症。由苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA)代谢障碍所致。疾病后果的严重程度远大于尿黑酸尿症。因为脑发育受阻，智力(zhl)发育异常，智商0-50。,第十一页，共九十八页。,我国PKU的患病率约为1/10000，美国约为1/14000，北爱尔兰约为1/4400，德国约为1/7000，日本约为1/78400。诊断：由于(yuy)苯丙酮尿症首先表现为血中苯丙氨酸浓度的升高，所以检测血中苯丙氨酸浓度是诊断PKU的首选方法。治疗：减少从食物中摄取苯丙氨酸。,第十二页，共九十八页。,250元左右(zuyu),第十三页，共九十八页。,第十四页，共九十八页。,第十五页，共九十八页。,2）白化病,白化病(albinism)是由于(yuy)先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍所导致的遗传性白斑病，发病率约为1/10000。病人全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，因此表现为眼睛视网膜五色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光，看东西时总是眯着眼睛。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或白里带黄。,第十六页，共九十八页。,第十七页，共九十八页。,第十八页，共九十八页。,第十九页，共九十八页。,患者皮肤对光线高度敏感，日晒后易发生晒斑和各种光感性皮炎(p yn)而不变黑。也常发生光照性唇炎、毛细血管扩张、日光性角化，并可发生基底细胞癌或鳞状细胞癌。,眼部由于色素缺乏，虹膜为粉红或淡蓝色，常有畏光、流泪(li li)、眼球震颤及散光等症状。大多数白化病患者体力及智力发育较差。,白化病最显著的弱点是不能在阳光下暴晒，甚至不能晒太阳，TA们只能在阴天的情况下出来(ch li)玩耍。,第二十页，共九十八页。,白化病对病人(bngrn)的影响以眼损害最为明显。多数病人视力严重低下，大部分病人接近或达到法定“盲”的范围，可有近视、远视、散光、眼球震颤等表现，且难以由佩戴眼镜等有效矫正，严重者可能失明。另一个影响是白化病病人可能存在的心理问题。TA们特殊的外表、陌生人不友好不容纳以及排斥的态度都将使他们产生强烈的自卑感，久而久之影响TA们的身心健康，甚至造成性格扭曲。,第二十一页，共九十八页。,3）镰刀状贫血症,镰刀状贫血症是由于红血球不正常带来严重后果。分子机理：血红蛋白-链上一个谷氨酸残基变成了缬氨酸残基。主要发生在黑色人种中，在非洲黑人中的发病率最高，在意大利、希腊等地中海沿岸国家和印度等地，发病人数也不少(b sho)，在我国的南方地区也发现有这类病例。,第二十二页，共九十八页。,分子机理：血红蛋白(xuhng dnbi)-链上的一个谷氨酸变成缬氨酸,第二十三页，共九十八页。,镰刀(lindo)型细胞贫血症,正常(zhngchng)红细胞,第二十四页，共九十八页。,第二十五页，共九十八页。,18个月，未治疗(zhlio)，肝脾肿大输血治疗，外表基本正常,第二十六页，共九十八页。,镰刀型细胞贫血症隐性纯合子(aa)患者(hunzh)不到成年就会死亡，可见这种突变基因在自然选择下容易被淘汰；非洲流行恶性疟疾也是一种死亡率很高的疾病；有意思的是在非洲大陆某些地区镰刀状贫血症发病率高，携带者也多。这些地区恰恰又是一种恶性疟疾流行地区；,第二十七页，共九十八页。,镰刀状贫血症基因(jyn)高频区,恶性疟疾流行(lixng)地区,第二十八页，共九十八页。,其它疾病如半乳糖血症、糖元储积症、低磷酸酯酶症、神经鞘磷脂储积症、粘多糖储积症、同型胱氨酸尿症、家族性黑蒙性痴呆、肝豆状核变性、先天性聋哑、小头畸形、多囊肾、先天性再生不良性贫血、先天性肾病综合症、劳蒙毕综合症、先天型恶性贫血、小脑性共济失调、先天性青光眼、先天性小眼球、先天性全色盲(smng)、视网膜色素变性、着色性干皮病、垂体性侏儒、早老症、肝脑肾综合症、遗传性Q-T延长综合症、心内膜弹力纤维增生症、遗传性粒细胞缺乏症，进行性脊肌萎缩症、肺泡微结石症、肺泡性蛋白沉积症等。,第二十九页，共九十八页。,2、常染色体显性遗传病,致病基因位于(wiy)常染色体；致病基因是显性基因；杂合子发病，因此容易淘汰。,第三十页，共九十八页。,1）亨廷顿舞蹈病,第一个被发现的常染色体显性遗传病；是一种(y zhn)神经症状疾病，患者出现不由自主动作，渐渐记忆丧失，行为失常，直至行动失控、致死；西欧3-7/100000，日本、中国以及非洲黑人中较少见。,第三十一页，共九十八页。,1）亨廷顿舞蹈病,分子机理：缺陷基因位于4号染色体，包含一段CAG（谷氨酸）重复序列，正常基因含10-34个CAG拷贝，病人含40以上甚至100个拷贝；过度(gud)重复导致蛋白质构型发生改变，并在神经元内大量表达；这将杀灭大脑纹状体部位的神经细胞，从而导致平衡力丧失和痴呆症。,第三十二页，共九十八页。,Nancy Wexler 是美国(mi u)遗传病基金会负责人，热心推动亨廷顿氏病的研究,第三十三页，共九十八页。,Nancy Wexler多次深入委内瑞拉的巴兰基塔斯（Barranquitas），这里有一半以上的村民正忍受着舞蹈(wdo)症的折磨。,南希教授（中）正在搀扶当地两名亨廷顿舞蹈症患者穿过泥泞(nnng)的街道,第三十四页，共九十八页。,图中瘦骨嶙峋的男人是一名晚期舞蹈症患者，病魔已经深深侵入(qnr)他的神经系统，使他极度消瘦，咀嚼和吞咽对他来说也十分困难。,第三十五页，共九十八页。,图中的女人也是一位病患。她正在精神恍惚地来回踱步，其实她根本不知道自己(zj)要去哪儿！,第三十六页，共九十八页。,一群当地的孩子在马拉开波湖畔玩耍(wnshu)。没人知道残酷的病魔何时会向他们伸出魔爪。,第三十七页，共九十八页。,2）马凡氏综合征【蜘蛛(zh zh)指(趾)综合征】,发病率为1/250001/10000；患病(hun bn)特征：骨骼系统异常，四肢、手指、脚趾细长不匀称，身高明显超出常人，伴有心血管系统异常，特别是合并的心脏瓣膜异常和主动脉瘤。该病同时可能影响其他器官，包括肺、眼、硬脊膜、硬颚等。,第三十八页，共九十八页。,三大(sn d)系统受累,骨骼肌肉系统：四肢细长，蜘蛛(zh zh)指（趾），双臂平伸指距大于身长，双手下垂过膝，下半身比上半身长。长头畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不发达，肌张力低，关节过度伸展。有时见漏斗胸、鸡胸、脊柱后凸、脊柱侧凸、脊椎裂等。眼：主要有晶体状脱位或半脱位、高度近视、白内障、视网膜剥离、虹膜震颤等，男性多于女性。心血管系统：约80%的患者伴有先天性心血管畸形。,第三十九页，共九十八页。,第四十页，共九十八页。,第四十一页，共九十八页。,美国(mi u)女排明星海曼俄罗斯滑冰选手格林科夫前辽宁男篮中锋张佳迪中国篮球运动员韩朋山中国排球运动员朱刚,第四十二页，共九十八页。,海曼（Flo Hyman），原美国女排著名主攻手，身高臂长(b chn)，叱咤球场，威风八面，1988年却猝死于比赛场上，她的死因就是主动脉瘤破裂出血。,第四十三页，共九十八页。,男篮职业运动员张佳迪，于2012年5月7日因心脏病突发，抢救无效去世。男排队员朱刚在训练中猝死(c s)，医生诊断，他是死于马凡氏综合征；沈阳东进篮球俱乐部中锋武强因突发心脏病，主动脉夹层破裂，在抢救一天后辞世，他的病遗传于母亲。,第四十四页，共九十八页。,3）并指、多指与短指畸形(jxng),并指畸形(jxng),第四十五页，共九十八页。,多指畸形(jxng),第四十六页，共九十八页。,正常(zhngchng)手指,短指畸形(jxng),第四十七页，共九十八页。,3）软骨(rung)发育不全,软骨发育不全又称软骨营养障碍性侏儒。是一种由于(yuy)软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要影响长骨，临床表现为短肢型侏儒，智力及体力发育良好。临床特征：生长发育迟缓；头大、前额大；躯干长四肢短，上部量下部量；智力正常；骨骼X线有特殊改变（哑铃型）。,第四十八页，共九十八页。,致病基因(jyn)：4p16.3；发病率：1/25000；80%为新突变。,1,2,3,第四十九页，共九十八页。,第五十页，共九十八页。,3、X染色体隐性遗传病,致病基因(jyn)位于X染色体；致病基因是隐性基因；男性多于女性，杂合子不发病，但为携带者。,第五十一页，共九十八页。,1）红绿色盲,又称为道尔顿症，不能分辨红和绿这两种颜色，为一种先天性的色觉障碍病；红绿色盲人口占全球男性(nnxng)人口约8%，女性人口约0.5%；中国男性色盲发病率约为5%。,第五十二页，共九十八页。,2）血友病,患者表现为血凝过程受阻，常常在有伤口时，出血(ch xi)不止；血凝机制包括一系列蛋白水解酶活化过程的级联反应。涉及10个左右凝血因子。其中凝血因子和位于染色体上，血友病正是因为这两个因子之一的基因发生突变所致。,第五十三页，共九十八页。,症状(zhngzhung)：（1）出血不止；（2）常表现为软组织或深部肌肉内血肿；（3）负重膝、踝关节等反复出血，最终可致关节畸 形，可伴骨质疏松、关节骨化及相应肌肉萎缩(血友病关节)。治疗：输入含有相应凝血因子的血液或血浆。,第五十四页，共九十八页。,英国维多利亚(wi du l y)女王（1819-1901）家族；维多利亚女王身上的血友病缺陷基因，使凝血因子失活，通过皇族通婚，传递到普鲁士皇室，西班牙王室和俄罗斯王室。,血友病家族著名(zhmng)的例子,第五十五页，共九十八页。,BeatriceTo Spanish,AlixTo Russia,IreneTo Prussian,Victoria,第五十六页，共九十八页。,其余(qy)的还有进行性肌营养不良、家族性遗传性视神经萎缩、眼白化病、无眼畸形