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2022年医学专题—WN第十八章-抗精神失常药(1).ppt
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2022 医学 专题 WN 第十八 精神失常
第十八章 抗精神失常药,Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,第一页,共六十二页。,1.精神分裂症,2.躁狂症,3.抑郁症,4.焦虑症,以思维障碍、情感障碍为最常见,临床表现为病人思维缺乏逻辑性,语言不连贯,还出现(chxin)各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。,表现为情绪高涨,思维亢进(kngjn),联想丰富,语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。,表现为情绪低落,语言减少,消极厌世,甚至企图自杀(zsh)。治疗以丙咪嗪为代表。,表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。,第二页,共六十二页。,抗精神失常药分类(fn li)1.抗精神病药(神经安定药)2.抗躁狂症药 3.抗抑郁症药 4.抗焦虑症药,第三页,共六十二页。,本章重点(zhngdin)内容,氯丙嗪的药理作用、临床(ln chun)应用及不良反应。丙咪嗪的药理作用、临床应用。碳酸锂的药理作用及不良反应。氯氮平的药理作用、临床应用。,第四页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,精神分裂症:以思维、情感、行为之间不协调(xitio),精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。精神分裂症分类型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主型:以阴性症状(情感淡漠、主动性缺乏等)为主,第五页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,抗精神分裂症药分类(fn li)1.吩噻嗪类(phenothiazines):氯丙嗪、氟奋乃静、硫利达嗪 2.硫杂蒽类(thioxanthenes):氟哌噻吨 3.丁酰苯类(butyrophenones):氟哌啶醇 4.其他:舒必利,第六页,共六十二页。,脑内4条DA能神经(shnjng)通路:,中脑-边缘系统通路;中脑-皮质通路:与精神、思维、情绪、行为活动有关;黑质-纹状体通路:控制(kngzh)锥体外系运动功能,协调肌肉的随意运动;下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。,第七页,共六十二页。,精神分裂症发病(f bng)机制假说,D2,黑质-纹状体通路(tngl)调节锥体外系运动功能,中脑(zhngno)-边缘系统通路调控情绪反应,中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力,结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌,第八页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,抗精神病作用机制 1.阻断中脑(zhngno)-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体。2.阻断5-羟色胺受体。,第九页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪类 氯丙嗪(chlorpromazine)(又名冬眠(dngmin)灵wintermine),氯丙嗪是这类药物的典型代表,也是目前应用最广的抗精神病药物,应用始于1952年,带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破,使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦,也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动(didng)了抗精神病药物的研究和发展,并取得了较大成就。,第十页,共六十二页。,【体内(t ni)过程】,口服吸收不规则肌内注射吸收快易通过(tnggu)血脑屏障,脑内浓度是血浆浓度的10倍肝代谢,肾排泄(脂溶性高,易蓄积脂肪组织,排泄慢),第十一页,共六十二页。,【药理作用】,第十二页,共六十二页。,药理作用 1.对中枢神经系统的作用(zuyng)(1)抗精神病作用(神经安定作用)氯丙嗪能显著控制活动状态和躁狂状态而不损伤感觉能力。正常人服用治疗量后,出现镇静安定、感情淡漠、对周围事物不感兴趣,在安静环境下易入睡,但易唤醒,醒后神智清楚,随后又易入睡。大剂量服用能迅速控制兴奋躁动,使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失,恢复理智,安定情绪,生活自理。对抑郁无效,甚至可以使之加剧。,第十三页,共六十二页。,抗精神病作用机制:阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层(p cng)系统的D2样受体。同时也阻断其他通路的D2样受体,发生不良反应。,第十四页,共六十二页。,(2)镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用。小剂量:阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体,对抗DA受体激动剂去水吗啡引起(ynq)的呕吐。大剂量:直接抑制呕吐中枢。不能对抗前庭刺激引起的呕吐。治疗顽固性呃逆:抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。,第十五页,共六十二页。,(3)对体温调节的作用 抑制(yzh)下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵。机体体温可随环境温度变化而升降。可降低正常体温。(4)加强中枢抑制药的作用 注意合用时减量,第十六页,共六十二页。,第一节 抗精神失常药,2.对自主神经系统的作用 无治疗意义,主要表现副反应。阻断肾上腺素受体:血管扩张、血压下降等。阻断M胆碱受体:口干、便秘、视力(shl)模糊等。,第十七页,共六十二页。,3.对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗(ludu)通路D2受体(1)减少下丘脑催乳素抑制因子的释放,使催乳素分泌增加,可致乳房肿大、泌乳;(2)抑制促性腺激素的释放,使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少,因而抑制性周期,延迟排卵和闭经;(3)抑制垂体生长激素释放,影响儿童生长发育,可试用于巨人症治疗。,第十八页,共六十二页。,临床(ln chun)应用 1.精神分裂症 2.呕吐和顽固性呃逆。3.低温麻醉与人工冬眠。,第十九页,共六十二页。,主要用于型精神分裂症的治疗。对急性患者效果显著,但不能根治;对慢性精分症疗效差。对型精分症无效,甚至加重病情;对各种器质性精神病(如脑动脉硬化、感染(gnrn)中毒性精神病等)和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效,但剂量要小,症状控制后须立即停药。,1、治疗(zhlio)精神病,第二十页,共六十二页。,对多种药物(如强心苷、吗啡(ma fi)、四环素等)和疾病(尿毒症和恶性肿瘤)引起的呕吐有显著止吐作用;对顽固性呃逆也有显著疗效;对晕动症引起的呕吐无效。,2、治疗呕吐(u t)和顽固性呃逆,第二十一页,共六十二页。,氯丙嗪加物理降温可用于低温麻醉。与哌替啶,异丙嗪组成人工冬眠合剂。可使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低。增强(zngqing)患者对缺O2的耐受力,降低机体对伤害性刺激的反应性,有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段,为进行其他抢救措施赢得时间。例如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。,3、低温麻醉(mzu)与人工冬眠,第二十二页,共六十二页。,不良反应1、常见不良反应(1)中枢抑制症状:嗜睡、淡漠(dnm)、乏力等;(2)M受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等;(3)受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等;(4)局部刺激性。,第二十三页,共六十二页。,2.锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪出现三种(sn zhn)反应 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 迟发性运动障碍,第二十四页,共六十二页。,(1)其中,前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体,使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。处理:减少(jinsho)药量、停药,也可用抗胆碱药缓解。,(2)迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断(z dun)、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理:此反应难以治疗,抗胆碱药可加重症状,抗DA药可减轻症状。,第二十五页,共六十二页。,3.精神异常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应:常见皮疹、皮炎、接触性皮炎。6.心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒(zhng d):一次吞服大剂量氯丙嗪,可致急性中毒(zhng d)。,第二十六页,共六十二页。,有癫痫史者、青光眼、昏迷者(特别是应用中枢抑制药后)、乳腺增生和乳癌者及严重的肝功能损害者禁用(jn yn)。注意药物相互作用本药加强中枢抑制药、乙醇、抗胆碱药作用。本药有受体阻断作用,与AD合用可致BP降低。某些肝药酶诱导剂可加速本药代谢。,【用药(yn yo)注意(1)】,第二十七页,共六十二页。,【用药(yn yo)注意(2)】,局部刺激性强,不宜皮下注射(zhsh),静脉给药可引起血栓性静脉炎,应以生理盐水或葡萄糖稀释后缓慢注射(zhsh)。开始治疗前,应查立、卧位BP、P、WBC、肝功能等,50岁以上还要查脑电图,并定期复查。尿液可能呈粉红、红、棕红色,事先告知病人。本药影响体温调节,做好保暖等措施。长期用药不能突然停药。,第二十八页,共六十二页。,1、奋乃静,2、氟奋乃静,3、三氟拉嗪,其他(qt)的吩噻嗪类药,第二十九页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,其他吩噻嗪类药物 奋乃近(perphenazine):作用缓和,对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动(yndng)兴奋作用次于氯丙嗪。,第三十页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,其他吩噻嗪类药物 氟奋乃近(fluphenazine):对慢性精神分裂症患者疗效(lioxio)高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用,对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效(lioxio),适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。,第三十一页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,其他吩噻嗪类药物 三氟拉嗪(trifluoperazine):对行为(xngwi)退缩、情感淡漠等症状有较好疗效,适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪(甲硫达嗪,thioridazine):明显的镇静作用,抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪,锥体外系副作用小,老年人易耐受。,第三十二页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,二、硫杂蒽类 泰尔登(tardan):结构与三环类抗抑郁药类似,有较弱的抗抑郁作用。适用于带有强迫状态或焦虑(jiol)、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑(jiol)性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱,不良反应较轻,锥体外系症状较少。,第三十三页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,二、硫杂蒽类 氟哌噻吨(flupenthixol):抗精神病作用与氯丙嗪相似,但具有特殊的激动作用,禁用于躁狂症患者(hunzh),也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。镇静作用弱,但锥体外系反应常见。,第三十四页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,三、丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol):可显著控制(kngzh)各种精神运动兴奋的作用,同时对慢性症状有较好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。,第三十五页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,三、丁酰苯类 氟哌利多(droperidol):作用时间短,主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用,使患者处于一种特殊(tsh)的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠,称为神经阻滞镇痛术。应用:小的手术。,第三十六页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,三、丁酰苯类 匹莫齐特(pimozide):用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语(hu y)综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱,锥体外系反应强。,第三十七页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,四、其他抗精神病药物(yow)五氟利多(penfluridol):口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。舒必利(sulpiride):有“药物电休克”之称。,第三十八页,共六十二页。,氯氮平(clozapine)抗精神病作用机制:阻断5-HT2A受体和D2受体,协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用作用特点(tdin):作用较强,见效快,其他药物无效者常能奏效。,其他(qt)类,第三十九页,共六十二页。,临床应用:难治性精神分裂症慢性精神分裂症抗胆碱作用,对长期应用经典抗精神病药(如氯丙嗪)而引起(ynq)的迟发性运动障碍也有改善作用。不良反应:几无锥体外系反应,亦无内分泌方面不良反应,严重的产生粒细胞减少或缺乏。,氯氮平,第四十页,共六十二页。,第一节 抗精神病药,四、其他抗精神病药物 利培酮(risperidone):对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人的认知功能障碍和

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