2022年医学专题—-白细胞分化抗原和黏附分子(1).ppt

第六章白细胞分化抗原和黏附(ninf)分子,第一页，共三十四页。,免疫应答(yngd)过程有赖于免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子介导的作用；免疫细胞相互识别的物质根底是细胞膜分子，包括抗原、受体或其他分子白细胞分化抗原和黏附分子。,概述(i sh),第二页，共三十四页。,第一节、人白细胞分化抗原,人白细胞分化抗原LDA：指血细胞在分化成熟为不同谱系细胞的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞外表标记分子；白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白(dnbi)或糖蛋白(dnbi)，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；分化群CD：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。,第三页，共三十四页。,一、与T细胞识别和活化(huhu)有关的CD分子,CD2:CD3:CD4或CD8:CD28:CTLA-4:CD40L:,第四页，共三十四页。,CD2：单链跨膜糖蛋白，T细胞和NK细胞上，又称淋巴细胞功能相关抗原2LFA-2，SRBC-R绵羊红细胞受体，E花环实验。CD2的配体是CD58LFA-3。CD2与CD58结合增强(zngqing)T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，促进T细胞对抗原的识别功能。,1、CD2,第五页，共三十四页。,CD3：T细胞(xbo)标志，CD3与TCR形成TCR/CD3复合物，在TCR信号转导过程中起关键作用。,2、CD3,zeta,eta五种(w zhn)链，胞浆区有ITAM,异二聚体和,形成的同二聚体或异二聚体。,第六页，共三十四页。,CD4：为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHC-II类分子结合，参与(cny)信号转导。活化的CD4T细胞为辅助性T细胞Th。,3、CD4,第七页，共三十四页。,CD8：由链借二硫键连接的异源二聚体 链V样区与MHC I类分子非多态的3区域结合，参与T细胞活化(huhu)和增殖的信号转导。活化的CD8+T细胞为细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。,4、CD8,第八页，共三十四页。,CD28：是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分布：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和局部活化的B细胞。CD28的配体是B7-1CD80和B7-2CD86，提供(tgng)活化的第二信号。B7主要分布于树突状细胞，活化的B细胞、单核细胞外表。,5、CD28和CTLA-4,CTLA-4：又称CD152，表达于活化的T细胞，而静止的T细胞那么不表达。与B7结合(jih)，抑制T细胞的活化。,第九页，共三十四页。,第十页，共三十四页。,CD40L：即CD154，主要分布(fnb)在活化的CD4+T细胞、局部CD8+T细胞和T细胞，与B细胞外表的CD40结合产生活化B细胞的第二信号。,6、CD40L,第十一页，共三十四页。,第十二页，共三十四页。,CD79a/CD79b:CD19/CD21/CD81 复合物:CD40:,二、与B细胞识别(shbi)与活化有关的CD分子,第十三页，共三十四页。,1、CD79a/CD79b,CD79a/CD79b：又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段(jidun)，是B细胞特征性标记。与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物。胞浆区ITAM介导由BCR途径的信号转导。,第十四页，共三十四页。,CD19：分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记，促进B细胞激活。CD21：又称CR2和EB病毒(bngd)受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，是B细胞的重要标记。CD21与C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。,2、CD19/CD21/CD81 复合物,第十五页，共三十四页。,CD40:表达于成熟(chngsh)B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合协同刺激B细胞活化，提供活化的第二信号。,3、CD40,第十六页，共三十四页。,第十七页，共三十四页。,三、免疫(miny)球蛋白Fc段受体,CD64：FcR I，表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgG Fc受体。介导ADCC、调理吞噬。CD32：FcR II，分布(fnb)广泛，为低亲和力IgG Fc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用。介导IgG穿胎盘作用。CD16：FcR III，为低亲和力IgG Fc受体，主要结合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。,第十八页，共三十四页。,CD89：是FcR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大局部吞噬细胞(xbo)，某些T、B细胞(xbo)。介导吞噬细胞(xbo)的吞噬、超氧产生、释放炎症介质。FcRI：Ig E高亲和力受体，介导I型超敏反响。,三、免疫(miny)球蛋白Fc段受体,第十九页，共三十四页。,第二十页，共三十四页。,第二十一页，共三十四页。,第二节、黏附(ninf)分子AM,AM：介导细胞(xbo)间或细胞(xbo)与细胞(xbo)外基质间相互接触和结合的分子的统称。某些AM为CD分子。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。分类：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族,第二十二页，共三十四页。,一、整合素家族(jiz),介导细胞与细胞外基质间的黏附；由两条链经非共价键连接(linji)组成的异二聚体；以亚单位可将整合素家族分为8个组；一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。,第二十三页，共三十四页。,第二十四页，共三十四页。,VLA4 VCAM1 LFA1 ICAM1、2、3 Very Late Antigen VLA Vascular cell adhesion molecule-1VCAM1 Lymphocyte function associated antigen-1 LFA-1 Intercellular adhesion moleculeICAM,整合素 配体,一、整合素家族(jiz),第二十五页，共三十四页。,二、免疫(miny)球蛋白超家族,参与(cny)抗原识别或细胞间相互作用的，具有与Ig相似结构特征的分子。即具有1个或多个Ig V样或C样结构域。,CD4 MHC-II CD8 MHC-I ICAM-1,2,3 LFA-1 LFA-2 LFA-3 CD28 B7 VCAM-1 VLA-4,第二十六页，共三十四页。,三、选择(xunz)素家族,1、根本结构：C型凝集素结构域CL 表皮生长因子样结构域EGF 补体调节蛋白(dnbi)结构域(CCP)2、家族成员：L、P、E选择素-共同配体：CD15s3、功能：介导白细胞向炎症部位游走，参与炎症反 应；介导淋巴细胞归巢；肿瘤细胞转移等。,第二十七页，共三十四页。,第二十八页，共三十四页。,参与免疫细胞的活化：免疫细胞识别中的辅助受体和协同(xitng)活化信号，如CD4/MHCII,LFA1/ICAM1参与炎症：炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附，如LFA1/ICAM1，VLA-4/VCAM，E-selectin。参与淋巴细胞归巢：如L-selectin,四、AM的生物学作用(zuyng),第二十九页，共三十四页。,1、参与免疫(miny)细胞的活化,共同组成协同刺激分子，提供刺激信号，参与(cny)抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。,T细胞(xbo),APC/靶细胞,CD28,CD40L,TCR,CD4/8,LFA1,CD2,CD40,B7,MHC/类分子,ICAM-1,LFA3,第三十页，共三十四页。,2、参与炎症(ynzhng)反响,细菌感染细胞或被M吞噬 M 释放(shfng)淋巴因子：TNF-IFN-，趋化性CKs等白细胞 内皮细胞 LFA1 ICAM-1 VLA-4 VCAM-1 CD15S P，E 选择素,促使(csh)白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。,第三十一页，共三十四页。,3、参与(cny)淋巴细胞归巢,L-选择(xunz)素-PNAD 外周淋巴结地址素,促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，黏膜淋巴组织(zzh)，炎症部位。,第三十二页，共三十四页。,小 结,LDA：CD：黏附分子：主要(zhyo)CD分子的功能：,第三十三页，共三十四页。,内容(nirng)总结,第六章白细胞分化抗原和黏附(ninf)分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。二、与B细胞识别与活化有关的CD分子。与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物。CD40L-CD40结合协同刺激B细胞活化，提供活化的第二信号。即具有1个或多个Ig V样或C样结构域。促使白细胞向内皮细胞黏附(ninf)向炎症部位游走。主要CD分子的功能：,第三十四页，共三十四页。,