LOGO原发性胆汁性肝硬化PrimaryBiliaryCirrhosis〔PBC〕——指南与进展2022.11.261themegallery第一页，共六十四页。概述一种原因不明的慢性炎性胆汁淤积性肝病一种原因不明的主要由T细胞介导的慢性肝内微胆管破坏性炎症一种小叶间和叶间隔肝内胆管的慢性炎症性病变自身免疫有关小叶间破坏呈不可逆进行性进展80%-90%为女性84%伴有肝外自身免疫性综合征2第二页，共六十四页。发现史1826年，Rayer发表了第一篇有关黄瘤发生在中年妇女身上的文章。1851年，Addison和Gall观察到了皮肤的结节性黄瘤和肝脏病理的相关性。Virchon是第一位描述这些皮肤损害和胆汁郁积和肝硬化的相关性。在1876年，Hanot描述了高营养肝硬化和慢性瘙痒之间的关系，这说明了由于肝实质损害所致的胆汁郁积是瘙痒的原因。3第三页，共六十四页。病因学PBC发病原因不清楚，有以下因素：1、遗传因素2、环境因素3、免疫学的因素4、细菌学的因素5、淋巴细胞改变6、白三烯作为致病因素7、肝细胞膜抗体4第四页，共六十四页。遗传因素自身免疫性疾病、可能存在某些易感基因单卵双生双胞胎、一级亲属、家庭成员遗传易感性，通过免疫调节基因致病PBC及其它自身免疫性疾病女性患者X染色单体增加导致特定的X连锁基因单倍体缺乏PBC患者胆管细胞表达雌激素受体雌激素受体基因多态性与PBC病存在联系雌激素信号可维持胆管细胞正常形态5第五页，共六十四页。环境因素环境中各种毒素、感染性物质、化学物质进入体内引起自身连续性免疫反响PBC最常发生于工业和煤炭开采地区〔英国〕大量有毒物质包绕的联邦废弃物处置地〔纽约〕硫辛酸及同类化合物〔6-溴己酸〕可以和抗线粒体抗体发生交叉反响可以在实验动物中诱导产生AMA微生物细菌含有丙酮酸脱氢酶复合物〔PDC〕可与哺乳动物发生完全交叉免疫反响PBC患者肝组织引流区淋巴结中发现人类反转录病毒6第六页，共六十四页。免疫因素AMA靶抗原是2-酮酸脱氢酶复合物成员PDCPBC患者T细胞自身免疫应答可能会导致胆管损伤CD4、CD8自身反响性T细胞靶抗原为PDC-E2胆管损伤程度与与T细胞对自身PDC攻击程度一致CD4T细胞亚群分泌IL-177第七页，共六十四页。抗线粒体抗体〔AMA〕线粒体内膜的酮酸脱氢酶复合体〔PDC〕表达高度特异见于90%-95%患者〔vs1%〕8第八页，共六十四页。原发性胆汁性肝硬化〔PBC〕总胆管Duodenum小胆管的破坏9第九页，共六十四页。流行病学女性65/100000，男性12/...
