儿童感冒咳嗽的用药安全201203012.ppt

第一页，共五十九页。,儿童用药的平安性问题,第二页，共五十九页。,儿童用药的平安性问题,第三页，共五十九页。,药品不良反响的定义,正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的、与用药目的无关的反响。(WHO定义)药物用于防治疾病而引起的可以觉察到的有害的或不利的反响，这预示着继续给药会有危险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量，乃至停药。(Edwards IR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响(SFDA)。,第四页，共五十九页。,药物不良反响分类,Edwards IR，药物不良反响：定义、诊断与管理，药物不良反响杂志 2001年第2期93页,第五页，共五十九页。,王荣乐，北京儿童节医院药物不良反响123例分析，中国实验方剂学杂志，2022年4月16卷第4期Luis J-Gutierrez,The importance of pharmacovigilance in the pediatric po;ulation,Bol Med Hosp Infant Mex,Vol 66,May-June,2022,儿童药物不良反响与年龄,以10岁以下儿童为主,1997-2000年,FDA共收到500000个ADR报告,其中7111是小于2岁的，且41%是出现出生二个月之内。新生儿中出现的ADR，其中45%是off label 使用的原因。,年龄与的关系,第六页，共五十九页。,儿童用药的平安性问题,第七页，共五十九页。,儿童不良反响用药现状,Piero Impicciatore,Incidence of adverse drug reactions in paediatric in/out patients:a systematic review and meta analysis of prospective studies,Br J Clin Pharmacol,52,77-83,2001韦润莲，儿童平安用药认知度调查，药物警戒，2007年5月第4卷第3期Luis J-Gutierrez,The importance of pharmacovigilance in the pediatric po;ulation,Bol Med Hosp Infant Mex,Vol 66,May-June,2022,荟萃分析:儿童药品不良反响发生率:9.53%(4.37 16.78%),因药品不良反响而住院：2.09%(其中39.3%威胁生命)德国和瑞典:儿童药品不良反响发生率:15-17%巴西:大约为12.5%每年有数以万计的聋儿出现药源性疾病是婴幼儿死亡的原因之一,第八页，共五十九页。,药物处方角度儿童生理角度社会监督角度,儿童用药的平安隐患原因分析,第九页，共五十九页。,郑映，儿童用药的现状与思考，医药导报 2022年5月27卷第5期周光辉,儿童用药平安性管理问题分析,中国医学创新2022年8月第6卷第24期176-177页,一、药物处方角度：,品种、规格少说明书不标准不合理用药没有把好禁忌症剂量不准确用药科学性缺乏未许可使用和标识外使用药物不良反响信息少,第十页，共五十九页。,Unlicensed 和 off label的使用,Unlicensed 的定义许可药物再调配药物许可,但剂型不许可特殊药物生产许可范围多年,没有临床资料药准字号缺乏时,用化学试剂代替药物在国外许可,在中国没有Off label 的定义药品使用的年龄、适应症、给药方法、剂量、给药途径不在说明书范围,调查显示：673种药物388个没有儿童剂量，占58%。绝大多数中成药没有儿童剂量285个药物中注明没有儿童用药 经验的占4.9%注明儿童适用年龄占11.7%药品涉及皮肤、心内、消化、呼吸等科儿童剂型常见为颗粒、糖浆、咀嚼、分散片,倪韶青，儿童unlicensed 和off-label用药状况调查,中国药学杂志2022年2月第43卷第3期235-236页,第十一页，共五十九页。,国外相关报道,美国食品药品监督管理局FDA发布声明称，支持近日美国非处方药OTC制药企业关于修改儿童OTC感冒咳嗽药标签，禁用于4岁以下儿童的决定。,英国政府下属的药品和医疗产品管理中心曾宣布，针对69种常用儿童感冒咳嗽药进行的评估显示，有至少5名两岁以下的儿童因过量服用此类感冒药而死亡，而且有超过100个出现有害反响的严重病例，局部儿童需送医院治疗。,第十二页，共五十九页。,二、儿童生理角度：,婴幼儿时期由于上呼吸道的解剖和免疫特点而易患上感。营养障碍性疾病，如维生素D缺乏性佝偻病、亚临床维生素A、锌或铁缺乏症等，或免疫缺陷病、被动吸烟、护理不当、气候改变和环境不良等因素，那么易发生反复上呼吸道感染或使病程迁延。,第十三页，共五十九页。,1.刘昌庭，中国现代药物应用2007年12月1卷第11期p1032.王露，浅谈儿童合理用药，第十届全国儿科药学会议,儿童药代动力学特点,吸收：胃肠排空慢、肠管相对长、肠壁薄、通透性高分布：蛋白比例低，尤其是白蛋白，使药物游离型增加。血脑屏障差，容易进入中枢系统代谢：酶系统发育不全，缺乏或活性低。排泄：泌尿系统发育不成熟，肾血流量和肾小球滤过率低。,第十四页，共五十九页。,韦润莲，儿童平安用药认知度调查，药物警戒，2007年5月第4卷第3期梁雁，儿童药物不良反响及相关因素，儿科药学杂志，2022年第14卷第3期Emma C,Adverse Drug Reaction in hospital:a narrative review,Current Drug Safety,2007.2.79-87,儿童药物不良反响相关成因,儿童特点：生理不成熟，药代动力学与成人不同母乳服药过敏体质儿童药物不良反响的认知度偏低静脉肌肉注射方法使用度高儿童制剂规格偏少药品说明书不清，缺乏儿童临床试验资料,第十五页，共五十九页。,静脉、口服给药途径占82%,王荣乐，北京儿童医院药物不良反响123例分析，中国实验方剂学杂志，2022年4月16卷第4期,儿童药物不良反响与给药途径,不良反响涉及的给药途径及构成比,第十六页，共五十九页。,三、社会监督角度,由于缺乏药物与食品管理局(FDA)认证书以及儿科患者药物治疗的资料支持，使得儿童用药剂量没有可参照的科学依据。长期以来，临床研究中，儿童通常不作为观察对象，药品说明书及相关文献缺少儿童用药的平安性及有效性方面的资料。,我们需要全社会的关心与帮助,第十七页，共五十九页。,设立专门机构：Uppsala Monitoring Center制定法规详细的报告监察制度出版不良药品清单标准化儿童药品剂量培养相关的合格的专业人员合理使用相关药物防止off label 的使用建立数据库,国外的管理,Luis J-Gutierrez,The importance of pharmacovigilance in the pediatric po;ulation,Bol Med Hosp Infant Mex,Vol 66,May-June,2022,第十八页，共五十九页。,美国相关法律,1981年，由英国医学会、英国皇家药学会编写了第一部?英国国家处方集?现行版：61版2005年，由英国医学会、英国皇家药学会编写出版了第一部?英国国家儿童处方集儿童卷?(BNFC)。现行版2022-2022版2022年，WHO发布了参考BNFC编制?WHO儿科示范处方集?。2022年06月WHO发布首个?儿童标准处方集?。包括240多种根本药物治疗012岁儿童疾患的信息，这意味着世界各地的执行者将可获得与这些儿童药物有关的推荐用法、剂量、副作用及禁忌证等方面的标准信息。,1997年通过了?FDA现代化法案?中的儿科独占条款。是鼓励性的规定2002年在通过的?儿童最佳答案药物法案?中，将该条款立为法律。2003年立法?儿科研究公平法案?。是强制性的规定2007年，FDA通过?食品药品管理修正案?，确定由政府机构发布药品和生物制品在儿童中进行研究的信息。目前，美国几乎所有重要的儿童用处方药都完成了儿科临床研究，进行了标签修改，指导儿科用药的信息越来越充分，儿科用药的平安性和有效性也显著提高。,英国相关法律,第十九页，共五十九页。,中国的监管体系,?药品不良反响报告和监测管理方法?2004年中华人民共和国药品管理评价中心国家药品不良反响监测中心,第二十页，共五十九页。,严格掌握药物使用的适应症，禁忌症，提倡合理用药。加强药物不良的监测和宣传教育，认真阅读药物说明书。医务人员应熟悉药物的特点，剂型、剂量及毒性反响，熟知治疗对策；充分发挥执业药师作用，正确指导患者及其家属合理用药。发现有药物不良反响立即停药，并去医院诊治。儿童远离药品，加强健康及用药教育。慎用静脉注射药物。,防止药物不良反响的措施,第二十一页，共五十九页。,药物不良反响的归责和法律问题,?民法通那么?：临床用药是医疗救治措施，是合法的、人道的、积极的行为，主观是治病救人，不能把药物不良反响责任 简单归责为民事侵权。?产品质量法?：使用药物治疗疾病，并非商品买卖关系，医生按规定剂量及诊疗常规用药，出现药物不良反响，与个体差异有关。如药品质量符合规定，不构成产品质量责任。?消费者权益保障法?：产生严重药物不良反响不属于医院和制药厂家不良效劳，判定药物不良反响后果是意外风险还是责任事故，由医疗事故处理部门鉴定。,第二十二页，共五十九页。,儿童用药的平安性问题,第二十三页，共五十九页。,定义：即急性上呼吸道感染，简称上感，是由病毒或细菌引起的鼻、咽、喉部急性炎症的疾病，俗称感冒、伤风分类：普通感冒流行性感冒(流感,感冒的概念与分类,第二十四页，共五十九页。,胡亚美.诸福棠实用儿科学.M.北京.人民卫生出版社.2002.1168￥,普通感冒的病因,病原体病毒鼻病毒、冠状病毒：病症多在鼻部；最常见柯萨奇病毒、埃克病毒：鼻咽部炎症流感、副流感病毒腺病毒等细菌 仅为原发性上呼吸道感染的10%,第二十五页，共五十九页。,小儿感冒的特点,小儿解剖生理特点：鼻腔短小，粘膜柔软，血管丰富，鼻道狭窄，遇到轻微的感染，就会引起鼻粘膜充血，流鼻涕，导致呼吸道堵塞小儿免疫特点：小儿自身免疫能力尚未完善各种诱因：营养不良、过敏体质等,第二十六页，共五十九页。,普通感冒的病理,病理：鼻腔及咽粘膜充血、水肿，大量漏出液及渗出液血管扩张，单核细胞浸润上皮细胞受损后脱落,第二十七页，共五十九页。,0-3岁婴幼儿感冒特点,婴幼儿由于上呼吸道的解剖学特点和免疫系统不完善，很容易患呼吸道疾病。婴幼儿鼻腔解剖特点：鼻腔短小，粘膜柔软，血管丰富，鼻道狭窄，遇到轻微的感染，就会引起鼻粘膜充血，流鼻涕，导致呼吸道堵塞。小儿上感常有鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽和流泪等病症。如不及时消除鼻部病症，由于小儿鼻咽部的解剖特点，尚可引起中耳炎等并发症。,第二十八页，共五十九页。,普通感冒的临床表现,胡亚美.诸福棠实用儿科学.M.北京.人民卫生出版社.2002.1168,主要临床表现：轻症：流清涕、鼻塞、喷嚏发热咽痛等重症：高热，体温可达39-40 或更高头痛食欲锐减、睡眠不安、咳嗽,第二十九页，共五十九页。,上感的诊断及鉴别,胡亚美.诸福棠实用儿科学.M.北京.人民卫生出版社.2002.1168,根据临床表现不难诊断，但需与以下疾病鉴别流行性感冒：全身病症重，上呼吸道卡他病症不明显过敏性鼻炎：鼻部病症病程长，反复发作，鼻拭子涂片嗜酸性粒细胞增多有助诊断急性传染病早期：上感常为麻疹、流行性脑脊髓膜炎、百日咳、猩红热等传染病的前驱病症，需结合流行病史、临床表现、实验室检查综合分析,第三十页，共五十九页。,流行性感冒诊断与治疗指南2022年版,流行性感冒特点,爆发性扩散性流行性季节性发病率高死亡率低,第三十一页，共五十九页。,流行性感冒诊断与治疗指南2022年版,流行性感冒病理,呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落上皮细胞的化生固有层粘膜细胞的充血、水肿单核细胞浸润,第三十二页，共五十九页。,流行性感冒诊断与治疗指南2022年版,流行性感冒的