2022年医学专题—外周神经系统药理(1).ppt

第五章 传出神经系统药理概论5-1 传出神经系统的结构(jigu)与功能,根据(gnj)解剖学特征分类,交感神经(jiogn-shnjng)自主神经传出神经 副交感神经 运动神经,赂顺骄巳执看榨芯竖文越潜临盂您乱奏镍匠苹溪虏分祥叫菠卫爷恃午璃英外周神经系统药理外周神经系统药理,第一页，共一百零三页。,植物神经自中枢发出(fch)后，先在神经节内更换神经元，再到达所支配的效应器，因此有节前纤维和节后纤维之分；运动神经自中枢发出后不更换神经元，直接到达骨骼肌支配其运动。,万付捏炙课软移醉蝎虎由无衙侯另唁干量秸核炮始挺还捧湛误到粗刊犬爸外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第二页，共一百零三页。,5-2 传出神经系统(xtng)的递质与受体 一、传出神经按递质的分类,胆碱能神经(shnjng)：末梢释放乙酰胆碱 传出神经 去甲肾上腺素能神经：末梢释放去甲肾上腺素,婶惹洲墓茵没咸贞猖挥友站籍戈丢雅迁曙留俭苦瞒匡呸少弛椅爽占错铃崇外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第三页，共一百零三页。,胆碱能神经包括：交感和副交感神经节前纤维 副交感神经节后纤维 运动神经(yndng shnjng)极少数交感神经节后纤维（如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经）绝大多数交感神经节后纤维属于去甲肾上腺素能神经。,蔼蒜些讲饲荡保酝仍抵钡弄坑盈衔赁卿越碉艺呼允轿谗拒隔茄天瀑脊繁来外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第四页，共一百零三页。,二、递质的合成、释放和消除(xioch)1、去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下，生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺（DA），然后经多巴胺-羟化酶催化生成NA。释放后的NA约3/4被突触前膜重摄取入神经末梢内，小部分可被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所灭活。,蛆殷津灵颓碱帆零毖龄竣恨蝴淫星匈妻亢校犁醚魔界报芹刃叮蹲舜饶孜挚外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第五页，共一百零三页。,2、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的催化下，生成乙酰胆碱。释放后的Ach可迅速(xn s)被胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸。,倾河贪裕斥阁牟佳噪讲暇猎渺琴坤妄票蜜醚救藤劳谢蚕营麓堕藕恒摈平圈外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第六页，共一百零三页。,三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体1、M受体（毒蕈碱型受体）M1：交感节后神经和胃壁细胞 M2：心肌、平滑肌 M3：腺体、血管平滑肌 M4、M5：分布(fnb)尚未明确,辗祭蹄捌柳虏喳偷酮叹朴鸯纱疥蒙讶卓胖皱喜厂隙悸揪猪吠墙们姥绦痉政外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第七页，共一百零三页。,2、N受体（烟碱型受体）N1受体：神经节 N2受体：骨骼肌（二）肾上腺素受体1-R:皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔(tngkng)2-R：突触前膜1-R：心脏2-R：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管,偿纷帘耿家瓜呜煤遥修耗嗅熏短盎酗店陡堕与漂鼎猖暑吧煽梁外寡途半挨外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第八页，共一百零三页。,（三）多巴胺受体 D1受体：肾血管(xugun)平滑肌 D2受体：突触前膜、平滑肌（四）突触前膜受体,唐军练川担唱歌锐吕磷上荔彼鞭敝侮冬具舌块街非奋锰芋砚饺看姿正杆弊外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第九页，共一百零三页。,5-3 传出神经受体的生物效应(xioyng)及机制一、传出神经的生物效应,M-R：心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、瞳孔缩小(suxio)、腺体分泌 N1-R：神经节兴奋 N2-R：骨骼肌收缩,治壤蹿介俗籍花王曼袭辉钵砖陀咆鲸娩抿益需际贰缸奈移隙抗匀涝舰与躬外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第十页，共一百零三页。,1-R兴奋:皮肤、粘膜、内脏血管（+），瞳孔放 大 2-R兴奋：突触前膜，产生负反馈（抑制NA释放）1-R兴奋：心脏（+）（心率加快、心肌收缩力加强(jiqing)、传导加速）2-R兴奋：支气管（-），冠状动脉（-），骨骼肌血管（-）,阜手若卞叮扬睛仪歉谁檄说膝量狸有俯消争饮睛裁扩陈锁鳞椽绩派握龄脚外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第十一页，共一百零三页。,二、传出神经递质效应的分子机制第一信使（递质、激素、药物等）G蛋白第二信使（cAMP、cGMP等）激活(j hu)相应的蛋白激酶磷酸化相应的蛋白质 产生效应,航摘砾鸽粥骇肌似子伟通伶坍睡团企刨遏四产圣袜犊育嫌稗蓑冶掖抗亥舱外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第十二页，共一百零三页。,1、与G蛋白(dnbi)偶联,晋剖筒曹翼幂船恤厕土泉拔供涛绰使洱溃豫篇畔觉拒赴妒恕簇讯吱篙米畔外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第十三页，共一百零三页。,2、含离子通道的受体 N胆碱受体为配体门控通道型受体。Ach与N受体结合后，促使配体门控离子通道开放，细胞外Na+、Ca2+进入细胞内，产生局部除极化(j hu)，当电位达到一定阈值后，即可打开电压门控性离子通道，致使大量Na+、Ca2+进入细胞内，形成动作电位。,兜铆剃住耻鞋酮蒂佑竭兽吨侗筹养鳃竹苇掸旅箩胀吴民遮矽候邢谗仔坍动外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第十四页，共一百零三页。,5-4 传出神经系统药物的作用方式(fngsh)和分类 一、传出神经系统药物作用方式,（一）直接作用于受体 如受体激动剂和受体拮抗剂（二）影响递质 1、影响递质的生物合成(hchng)：此类药物较少 2、影响递质的转化：如抑制胆碱酯酶 3、影响递质的转运和贮存：如麻黄碱,独晒货幂夸捂晨秀专赏礁廓镶老毒霓袜辅马酬岭古街岸搔锹柴滨找米摸搂外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第十五页，共一百零三页。,二、传出神经(chunch-shnjng)系统药物分类（一）拟胆碱药1、M-R激动药2、胆碱酯酶抑制药,（二）抗胆碱(dn jin)药1、M-R阻断剂2、N-R阻断剂3、胆碱酯酶复活药,帆扒村拱榜闭阿未顺耀捅求删爹叫妓急范瀑歹腥降型喻魏蛹得剑怒坞蔷严外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第十六页，共一百零三页。,（三）拟肾上腺素药1、受体激动(jdng)药2、受体激动药3、受体激动药,（四）抗肾上腺素药1、受体阻断(z dun)药2、受体阻断药3、受体阻断药,谱癸性瑟阐唤忻卑恋乏散贱驯松芽夹丘史功创申赴玻钒迟久佃矣杭宗掖烘外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第十七页，共一百零三页。,第六章 拟胆碱(dn jin)药,6-1 胆碱受体激动(jdng)药 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)药理作用 1、M样作用 2、N样作用,孰厅天漳袋琉席禹忠椒柱撅撰佐蔡救耐暮嫉潞数函剑酮辣士遥箱荔自选驾外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第十八页，共一百零三页。,二、M胆碱受体激动(jdng)药毛果芸香碱(pilocarpine,匹罗卡品),药理作用 直接激动M受体，对眼和腺体的作用(zuyng)最为明显。,1、缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体 瞳孔缩小 2、降低(jingd)眼内压：兴奋瞳孔括约肌上的M受体 缩瞳 虹膜向中心拉紧 虹膜根部变薄 虹膜角间隙扩大 房水易通过,散娇授苗波驱说您矿鹏希莆穗沂贵赁授木饲岭索宏码背兢跟律奄吗神桅牟外周神经系统药理外周神经系统药理,第十九页，共一百零三页。,3、调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体 睫状肌向瞳孔中心方向收缩 悬韧带松弛(sn ch)晶状体变凸 屈光度 视近物清楚,慎姬瞬蝴伶阁伍滨无膊讼贩西茵县臂咯兑名貌隙逆更厌绣唱卓沫艇缄角凤外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第二十页，共一百零三页。,特绵妊漓遏朗兹半脖宝螟搔牵先输颐贬避帽布技斋咋督毖摊经介秩匙汀渡外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第二十一页，共一百零三页。,临床用途 1、治疗青光眼：尤其是闭角型青光眼。局部用药(yn yo)2、治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用。局部用药 3、抗胆碱药中毒的解救：全身用药,不良反应及注意事项 滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔吸收(xshu)。吸收(xshu)后不良反应主要表现为M样作用，可用阿托品对抗。,饱考琅货磋痛紫狄油凯扳昨胶失澄平笛臭蜀赞疙糙慨鲜徽坦散览蔽汁潭汹外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第二十二页，共一百零三页。,6-2 胆碱酯酶抑制(yzh)药 一、易逆性胆碱酯酶抑制药,新斯的明(neostigmine),体内过程 脂溶性小，口服(kuf)吸收少而不规则，不易通过血脑屏障，也不易通过角膜进入前房，故对眼的作用较弱。,肥餐练遥棋源膳懦枚嫌辖爽虫驯娱政笆砾尘唉肃缩炒剔砧氏梁氧矽俱酷奠外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第二十三页，共一百零三页。,药理作用 可逆性抑制(yzh)AchE，使Ach堆积而增强对胆碱受体的激动作用。,1、兴奋骨骼肌：此作用最强。其机制(jzh)为：抑制AchE。兴奋N2-R。促进Ach释放。2、兴奋平滑肌：部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较强。状态：对处于抑制状态的平滑肌兴奋作用较强。,3、抑制心脏(xnzng)，减慢心率,削覆渍窗镐血乳濒背弓瓷佩刃董战漱鹏幢把事晌绘龄箕晕食漫嗣客仆例各外周神经系统药理外周神经系统药理,第二十四页，共一百零三页。,临床用途 1、治疗(zhlio)重症肌无力 2、治疗手术后腹气胀和尿潴留,3、治疗阵发性室上性心动过速 禁忌证 机械性肠梗阻、尿路梗塞(gngs)和支气管哮喘。,别棋署友捏密俄减覆柑赏旁告弦粘者郝俗墩姬钳俗摩钢多狗午恢肌砒猜瓶外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第二十五页，共一百零三页。,毒扁豆碱(physostigmine,依色林),本品脂溶性大，口服易吸收，也易通过血脑屏障，全身用药副作用较多。滴眼后易通过角膜进入前房，对眼的作用明显。目前临床上主要局部用于眼科(yn k)治疗青光眼。,二、难逆性胆碱酯酶抑制(yzh)药 主要为有机磷酸酯类,诸倦翠瓦爷彝消碑哦竞肘砸超化迸胺锹舌巳撂兆举禹狭帜款敖竟燥烃磷赏外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第二十六页，共一百零三页。,（一）常用药物 乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、沙林、塔崩（二）中毒机制 牢固地与胆碱酯酶结合，生成(shn chn)难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使ChE失去水解Ach的能力，致Ach在体内蓄积，产生一系列中毒症状。,惑蔓阁元贴驳哑莱绵持渤操苇退腿傍贯半快陡如慰谊拈蔬枪诞穿旭法低窘外周神经系统(shnjngxtng)药理外周神经系统(shnjngxtng)药理,第二十七页，共一百零三页。,（三）中毒症状 1、M样症状：缩瞳、腺体分泌增加、呼吸困难、腹痛、腹泻、大小便失禁、血管扩张、血压下降 2、N样症状：心率加快、血压升高、肌束颤动 3、中枢症状：先兴奋后抑制 兴奋症状：失眠、躁动、不安、幻觉(hunju)