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2022年医学专题—有机磷农药(1).ppt
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2022 医学 专题 有机磷 农药
农 药 中 毒Pesticide intoxicant,第一页,共一百二十九页。,概 述,农药(pesticide):指农业生产中用于消灭、控制有害动植物(害虫、病菌、鼠类、杂草等)和调节植物生长(shngzhng)的各种药物。,第二页,共一百二十九页。,What is a pesticide?,A pesticide is any substance or mixture of substances intended for:preventing,destroying,repelling,or mitigating any pest.Though often misunderstood to refer only to insecticides,the term pesticide also applies to herbicides,fungicides,and various other substances used to control pests.,第三页,共一百二十九页。,Acute toxicity,Acute toxicity of a pesticide refers to the effects from a single exposure or repeated exposure over a short time,such as an accident during mixing or applying pesticides.Various signs and symptoms are associated with acute poisonings.A pesticide with a high acute toxicity can be deadly even if a small amount is absorbed.It can be measured as acute oral toxicity,acute dermal toxicity or acute inhalation toxicity.,第四页,共一百二十九页。,chronic poisoning effects,Carcinogenicity-ability to produce cancer or to assist carcinogenic chemicals.Mutagenicity-ability to cause genetic changes.Teratogenicity-ability to cause birth defects.Oncogenicity-ability to induce tumor growth(not necessarily cancers).Liver damage-death of liver cells,jaundice(yellowing of the skin),fibrosis and cirrhosis.Reproductive disorders-such as reduced sperm count,sterility,and miscarriage.Nerve damage-including accumulative effects on cholinesterase depression associated with organophosphate insecticides.Allergenic sensitization-development of allergies to pesticides or chemicals used in formulation of pesticides.,第五页,共一百二十九页。,急性中毒中,农药居首位,有机磷占大多数,其中(qzhng)剧毒的甲胺磷和1605中毒占有机磷中毒大的60。分类:用途:杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂和杀鼠剂。化学结构:有机磷类、有机氯类、有机氮类、有机硫类、砷制剂、氨基甲酸脂类、拟除虫菊脂类,第六页,共一百二十九页。,毒性(d xn),一、剧毒(j d)类 甲拌磷、内吸磷 二、高毒类 敌敌畏、氧化乐果、三、中度毒类 乐果、敌百虫 四、低毒类 马拉硫磷等。,第七页,共一百二十九页。,我国禁用(jn yn)的农药,敌枯双、普特丹,毒理试验证明对动物有致畸作用;二溴乙烷、杀虫脒,因对人类有致癌危险性;二溴氯丙烷,因对动物有致突变和致癌作用,并可男性长期接触者精子(jngz)数减少,导致不育;艾氏剂、狄氏剂、六六六、DDT等,因属高残留农药,易造成环境污染;氟乙酰胺、毒鼠强等杀鼠剂,因对人、畜均有剧毒,且易引起二次中毒。,第八页,共一百二十九页。,有机磷农药(nngyo)中毒Organophosphorous pesticide,第九页,共一百二十九页。,第十页,共一百二十九页。,第十一页,共一百二十九页。,有机磷农药(nngyo),广谱(un p)、高效、低残留,应用广泛,R1,Z,P,R2,X,R1和R2为甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-),Z为氧原子(yunz)或硫原子(yunz),X为烷氧基或芳氧基,磷酸脂类化合物,第十二页,共一百二十九页。,有机磷农药(nngyo)中毒,有机磷农药绝大多数品种为磷酸脂类化合物。属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物,人畜均有毒,除少数(敌百虫)为固体外,其他(qt)多呈淡黄色或棕色油状液体,有似大蒜样臭味,一般不溶于水。,第十三页,共一百二十九页。,Organochlorines(Continued),Properties which made them good insecticides:low volatilitychemical stabilitylipid solubilityslow rate of biotransformation and degradation,第十四页,共一百二十九页。,Organochlorines(Continued),These properties also led to their demise because of their persistence in the environment,bioaccumulation,and biomagnification through the food chains.,第十五页,共一百二十九页。,在酸性介质中水解速度较慢,在碱性介质中水解速度较快。在氧化剂或生物酶催化下容易(rngy)被氧化。多数不能耐受较高温度的作用。有异构化现象。,第十六页,共一百二十九页。,中毒(zhng d)途径,皮肤(p f)、粘膜、呼吸道、消化道。,第十七页,共一百二十九页。,分类剧毒(j d):LD5010mg/kg,甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、八甲磷高毒:LD5010100mg/kg,甲基对硫磷、甲胺磷、氧化乐果、敌敌畏中毒:LD50100 1000mg/kg,敌百虫、乐果、乙硫磷、倍硫磷、二嗪农低毒:LD5010005000mg/kg,马拉硫磷(4049)。,第十八页,共一百二十九页。,有机磷农药(nngyo),磷酸酯类:如敌敌畏、磷胺、速灭磷 硫代磷酸酯类:如对硫磷、甲基对硫磷、辛硫磷、内吸磷二硫代磷酸酯类:如乐果(l u)、甲拌磷(3911)、马拉硫磷(4049)膦酸酯类:如敌百虫、丁酯磷等氟磷酸酯类:如甲氟磷(甲胺氟磷)、丙胺氟磷等酰胺基磷酸酯类:如育畜胺磷、八甲磷等。焦磷酸酯类:如特普、双硫磷等。,第十九页,共一百二十九页。,P174表格(biog),第二十页,共一百二十九页。,有机磷农药(nngyo)中毒原因,suicidehomicide accident,第二十一页,共一百二十九页。,沙林毒气(d q)的受害者令人毛骨悚然。,第二十二页,共一百二十九页。,有机磷农药(nngyo)毒理作用,进入人体途径:呼吸道、消化道以及完整的皮肤(p f)。体内分布:迅速分布到全身各组织脏器并与组织蛋白牢固结合。代谢:512h血中浓度最高,体内代谢迅速,大部分经过肾脏排出,24h难测出,48小时完全消失。,第二十三页,共一百二十九页。,毒物(dw)的吸收和代谢,吸收:皮肤(p f)、粘膜、呼吸道、消化道。代谢:分解与氧化(肝),氧化后毒性增强,分解后毒性降低。对硫磷氧化成对氧磷毒性增强300倍,内吸磷氧化成亚枫毒性增强5倍。排泄:肾脏、粪便、呼气、出汗,第二十四页,共一百二十九页。,有机磷在体内(t ni)转化,氧化作用:使毒性(d xn)增加昆虫。(1)氧化脱硫反应。(2)硫醚腱氧化变为砜或亚砜。(3)O脱烷基反应。水解反应:解毒反应哺乳动物。参与的酶:(1)磷酸酶,(2)羟基酯酶,(3)酰胺酶。,第二十五页,共一百二十九页。,中毒(zhng d)机制,对乙酰胆碱酯酶的抑制:主要抑制胆碱酯酶的活性,造成乙酰胆碱在体内堆积,引起(ynq)胆碱能神经的高度兴奋。(可逆不可逆(磷酰化)老化酶)对神经病靶酯酶(NTE)的抑制:organophosphate induced delayed neuropathy OPIDN-有机磷迟发性神经病:某些种类的有机磷农药,在中毒后12周,部分病人可发生周围神经病。,第二十六页,共一百二十九页。,中毒(zhng d)机制,对心肌损伤:心肌酶改变免疫毒理机制:其他毒性作用:体内(t ni)代谢紊乱,第二十七页,共一百二十九页。,有机磷中毒死亡原因:呼吸衰竭主要死因呼吸中枢麻癖主要作用肺水肿、呼吸机麻癖、支气管痉挛及支气管内积聚黏液(niny)加重因素,第二十八页,共一百二十九页。,中毒(zhng d)致死量,P174,第二十九页,共一百二十九页。,有机磷中毒(zhng d)症状,急性胆碱能危象(acute cholinergic crisis,ACC)可伴心衰、心率、心电图、心肌(xnj)酶改变中间综合征(intermediate syndrome,IMS)有机磷迟发性神经病(organophosphate induced delayed neuropathy-OPIDN),第三十页,共一百二十九页。,acute cholinergic crisis(ACC),、毒蕈碱(M)样症状:多数腺体分泌、平滑肌收缩,及括约肌松弛。腺体分泌表现多汗,流涎(li xin)、流泪、鼻溢、痰多级肺部湿罗音。平滑肌收缩表现胸闷、气短、呼吸困难、瞳孔缩小、视力模糊、腹痛腹泻、恶心呕吐。括约肌松弛表现大小便失禁。,第三十一页,共一百二十九页。,acute cholinergic crisis(ACC),、烟碱(N)样症状:交感神经节和肾上腺髓质兴奋(xngfn),表现皮肤苍白、心率增快、血压升高。作用与骨骼肌神经肌肉接头,表现肌束震颤,肌无力,肌麻痹,呼吸机麻癖可至呼吸停止。、中枢神经系统(CNS)症状:轻者头晕头痛,紧张兴奋,情绪不稳;重者抽搐惊厥,昏迷。严重者呼吸与循环中枢抑制,因呼吸、循环衰竭而死亡。,第三十二页,共一百二十九页。,intermediate syndrome,IMS,多发生与中毒后2496小时(或27天),发生于ACC与OPIND之间。并非每个中毒者都发生。表现:肌无力。(颈肌、肢体近端肌、脑神经和所支配肌肉(jru),重者累及呼吸肌)机制:与ChE受到长期抑制,影响神经肌肉接头处突触后的功能有关。死亡前可先有颈、上肢和呼吸肌麻痹及颅N受累 睑下垂、眼外展障碍和 面瘫,第三十三页,共一百二十九页。,organophosphate induced delayed neuropathy-OPIDN,常在急性重度中毒症状消失后12周(部分35周)出现症状。首先(shuxin)累及感觉神经,后至运动神经。表现为四肢(先下肢后上肢)末端感觉麻木、疼痛等感觉异常,向近端发展,疼痛加剧,脚不能着地,手不能触物。2周后,疼痛变为麻木,运动障碍表现为肢体无力、逐渐发展为迟缓性麻癖,活动受限、肌肉萎缩等周围神经病变症状、体

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