2型糖尿病治疗(zhìliáo)的新靶点－肠促胰岛素及类似物第第第第第第第第第第第第第第第第第第第第(héchéng)2型糖尿病核心缺陷(quēxiàn):胰岛素抵抗及细胞功能紊乱SaltielAR,etal.Diabetes.1996;45:1661-1669.;Ramlo-HalstedBA,etal.PrimCare.1999;26:771-789.胰岛素抵抗(dǐkàng)(IR)-细胞功能紊乱IR+胰岛素水平下降+糖尿病异常细胞功能减退不能代偿葡萄糖毒性遗传易感性胰岛素反应受损FFA水平↑缺乏运动饮食肥胖2型糖尿病第第第第第第第第第第第第第第第第第第第第32型糖尿病常见问题120600胰岛素‡(µU/mL)100120140-60060120180240时间(shíjiān)(分钟)胰高糖素(µg/mL)进餐(jìncān)高血糖胰岛素释放缺陷餐后胰高糖素不被抑制糖尿病的缺陷36030024011080葡萄糖(mg/%)非糖尿病个体(gètǐ)†2型糖尿病*Mean±SEM;*N=24;†N=14;‡meaninsulinvaluesN=5.AdaptedfromMullerWA,etal.NEnglJMed.1970;283:109-115.Copyright©1970,MassachusettsMedicalSociety.第第第第第第第第第第第第第第第第第第第第目前(mùqián)的现状•2型糖尿病是一种进展性疾病，诊断初期，患者胰岛β细胞功能即损失50%以上。•UKPDS的研究结果显示：目前的口服降糖药物和胰岛素治疗均不能逆转胰岛细胞功能的进行性减退。此外，尚存在低血糖风险增加、体重增加、血糖控制不稳定等共性问题。•近几年的相关(xiāngguān)研究显示，2型糖尿病早期胰岛素强化治疗，可以阶段性恢复或部分恢复患者的胰岛功能，但仍存在低血糖风险增加、体重增加等问题。第第第第第第第第第第第第第第第第第第第第目前(mùqián)的降糖药物1.胰岛素及其类似物2.双胍类3.磺脲类4.非磺脲类促泌剂5.胰岛素增敏剂6.糖苷酶抑制剂7.······？第第第第第第第第第第第第第第第第第第第第静脉(jìngmài)血浆葡萄糖(mg/dL)时间(shíjiān)(min)C肽(nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0时间(shíjiān)(min)0202肠促胰素效应口服葡萄糖静脉注射葡萄糖*******Mean±SE;N=6;*p.05;01-02=glucoseinfusiontime.NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-498.肠促胰岛素效应－口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较第第第第第第第第第第第第第第第第第第第第•肠促胰素的发现和应用(yìngyòng)使人们看到了新的希望。•肠促胰素是人进食后由肠道内分泌细胞分泌的一类激素。主要包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽（GIP），可以帮助机体产生适...
