2022年医学专题—美罗培南在重症感染中的应用(1).ppt

碳青霉烯药物美平在重症感染(gnrn)中的临床应用,第一页，共二十七页。,ICU的重症感染(gnrn)情况,严重感染是目前危重病患者(hunzh)死亡的主要原因，病死率高达40%。ICU重症感染中重症HAP占25%。机械通气患者VAP发生率达50%-70%,VAP重症CAP/HAP血流感染中枢(zhngsh)感染严重脓毒血症脓毒性休克,第二页，共二十七页。,重症感染(gnrn)抗生素治疗策略的实践,起始经验性应用(yngyng)广谱抗生素，以覆盖所有致病菌,及时“重拳猛击”迅速(xn s)起到临床和细菌学疗效,根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用“降阶梯治疗”方案,缩短疗程,第三页，共二十七页。,ATS-IDSA指南推荐的重症感染治疗(zhlio)方案,早期(zoq)应用有效的药物“重拳猛击”,在可能的情况(qngkung)下短期内降阶梯治疗,第四页，共二十七页。,第五页，共二十七页。,Mohnarin 2008-2011年ICU细菌(xjn)耐药性监测,71.6%73.6%73.8%74.2%,第六页，共二十七页。,Mohnarin-4年ICU最常见(chn jin)的细菌,时间(shjin)：2008年2011年医院：89149家菌株：611537227株株,16248,10734,8750,8301,6320,第七页，共二十七页。,2011年度(nind)中国CHINET耐药监测,临床(ln chun)分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%。,中国感染(gnrn)与化疗杂志,2012,12(5):321-329.,第八页，共二十七页。,碳青霉烯类在 CAP 和 HAP 治疗指南(zhnn)中的推荐,2010年39版热病(r bn),第九页，共二十七页。,碳青霉烯是ICU重症感染起始经验治疗的适当(shdng)选择,第十页，共二十七页。,碳青霉烯类药物(yow)的分类,第一类,HAP,CAP,厄他培南,亚胺培南、美罗培南,尚未上市(shng sh),第二类,第三类,广谱强效快速(kui s)稳定,第十一页，共二十七页。,革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌,亚胺培南,美罗培南,相似(xin s),相似(xin s),MIC低于美罗培南 MIC略高于美罗培南 粪肠球菌(qijn)敏感 不动杆菌例外,MIC高于亚胺培南 MIC略低于亚胺培南 粪肠球菌不敏感 不动杆菌却相反,美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍亚胺培南对绿脓杆菌的MIC是美平的24倍,治疗ICU感染，不同碳青霉烯有无差别?,第十二页，共二十七页。,碳青霉烯药物(yow)美平 的药物和临床应用特性,第十三页，共二十七页。,全球资料的荟萃(hucu)分析,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL.21,NO.5,2005,785794,0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.10,27项研究2000例患者(hunzh)的荟萃分析,临床(ln chun)疗效 P=0.001,细菌清除率 P=0.008,不良反应 P=0.02,RR1.00美平疗效优于亚胺培南/西司他丁,RR1.00美平不良反应少于亚胺培南/西司他丁,第十四页，共二十七页。,OH,COOH,O,N,提高(t go)了对人体肾脱氢肽酶的稳定性,1 甲基,CH3,世界(shji)首创的碳青霉烯单方制剂,S,CH3,CH3,NH2,O,CN,弱碱性(jin xn)基团 PKA=7.4,增强了对多种革兰阴性菌，尤其是绿脓杆菌的抗菌活性,降低了对中枢和肾脏的毒性,美平的分子结构,第十五页，共二十七页。,第十六页，共二十七页。,Peter Linden,Drug Safety 2007;30(8):657-668,美平的安全性,以头孢类为基础(jch)的治疗：所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶、头孢噻肟、和头孢曲松,脑膜炎以外感染患者中治疗过程中与药物相关(xinggun)的癫痫发作的发生率,第十七页，共二十七页。,美平的溶解性和稳定性,25C时，美平与生理盐水(shnglynshu)配伍后，可保持24小时效价在90以上。,第十八页，共二十七页。,美平PK/PD特点(tdin),抗菌作用与TMIC相关，与血药峰浓度关系(gun x)并不密切。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和。给药间期并不需要都超过MIC%TMIC3040%起效%TMIC 4050%保证有效细菌清除。,第十九页，共二十七页。,%TMIC最大化,第二十页，共二十七页。,21,增加(zngji)给药剂量,药物(yow)浓度,MIC,0.1,10,100,1000,1,0,12,24,20,4,8,16,时间(shjin)（小时）,通过增加每次给药量可增加%TMIC效果费用比上-不是首先推荐的方法。-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高，但%TMIC增加有限。,第二十一页，共二十七页。,22,MIC,增加(zngji)每天给药次数,以PK/PD理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大%TMIC为目标，推荐(tujin)分3次进行给药,月刊(yukn)药事2003.5vol.45No 8 森田邦彦,第二十二页，共二十七页。,延长点滴(dind)时间或持续给药,100.010.01.0,MIC,g/mL,30分钟点滴(dind),3小时(xiosh)点滴,TMIC增加30,Dandekar,P.K.,et al.Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.,第二十三页，共二十七页。,美平延长点滴(dind)时间的给药方法,连续24小时静脉点滴 先给予负荷量，然后再把24小时的量应用静脉 泵连续输入。延长(ynchng)点滴时间 同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，点滴时间延长至3小时,第二十四页，共二十七页。,小 结,革兰阴性菌仍是ICU重症感染的主要致病菌。ICU重症感染的治疗应“重拳猛击”，并在可能的情况下短期内降阶梯治疗。初始经验性治疗可首选碳青霉烯类，必要时可考虑以碳青霉烯为基础的联合用药（特别为非发酵菌感染时）。美平对革兰性阴性菌的MIC值优势突出。美平耐受性好，中枢安全性更好，肾功能不全时应用(yngyng)无需调整剂量，可以增加到6g/天。,第二十五页，共二十七页。,谢 谢！,第二十六页，共二十七页。,内容(nirng)总结,碳青霉烯药物(yow)美平。ICU重症感染中重症HAP占25%。根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用“降阶梯治疗”方案。时间：2008年2011年。临床分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%。中国感染与化疗杂志,2012,12(5):321-329.。医院获得性肺炎常用机械通气（经验性治疗）诊断经定量培养证实。美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍。TMIC增加30,第二十七页，共二十七页。,