2022年医学专题—美卡素新适应症-CME--slides(1).ppt

1,美卡素目前唯一具有全面(qunmin)心血管保护适应症的ARB经美国FDA和欧盟EMEA批准,第一页，共三十页。,2,ONTARGET研究(ynji)背景HOPE研究雷米普利的心血管保护作用,雷米普利,n=4645;抚慰剂,n=4652,MI,卒中,心血管死亡(swng),心血管死亡(swng),MI,卒中,22%P0.001,26%P0.001,20%P0.001,32%P0.001,%,%雷米普利治疗相比抚慰剂危险性降低,Yusuf S.,et al.N Engl J Med 2000;342:145153,-,第二页，共三十页。,3,既往(j wn)的ARB研究仅在限定的患者群中进行研究,VALUE2高血压+额外(wi)危险因素对于心肌梗死：缬沙坦 氨氯地平,CHARM4心力衰竭坎地沙坦=标准(biozhn)治疗(CHARM增加局部:坎地沙坦+ACEI 标准治疗),既往的ARB研究中，没有与HOPE研究类似，在如此广泛的心血管高危患者中进行的研究。,Dahlf B,et al.Lancet 2002;359:9951003Julius S,et al.Lancet.2004;363:2022-31Pfeffer MA,et al.N Engl J Med 2003;349:1893-906Pfeffer MA,et al.Lancet 2003 362:75966Cohn JN,et al.N Engl J Med 2003;345;1667-75Pitt B,et al.Lancet 2000;355:158287Massie BM,et al.N Engl J Med 2021 4;359:2456-67,第三页，共三十页。,4,ONTARGET研究 最大规模的ARB心血管保护(boh)作用研究,非洲(fi zhu)/中东2 个国家,大洋洲 2 个国家(guji),亚洲8 个国家,欧洲 23 个国家,北美 3 个国家,南美2 个国家,第四页，共三十页。,5,ONTARGET:研究(ynji)设计,*联合目前的最正确标准治疗 批准(p zhn)用于治疗高血压的最大剂量,Because of an extraordinary effort by investigators in 40 countries,it was possible to complete recruitment for the ONTARGET study in May 2003,seven months ahead of the scheduled timeline.The ONTARGET trial currently recruited 25,621 patients.,ONTARGET,TRANSCEND,随机(su j)分组(n=5,926),n=8,542美卡素80mg/d+抚慰剂,n=8,576雷米普利10mg/d+抚慰剂,n=2,972抚慰剂*,n=2,954美卡素 80mg/d*,随机分组(n=25,620),6 周时随访,每6个月随访，共 5.5 年,6 周时随访,每6个月随访，共 5.5 年,5.5 年,筛选,n=8,502美卡素80mg/d+雷米普利10mg/d,The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:154759,The TRANSCEND Investigators.Lancet 2021;372:1174-83,第五页，共三十页。,6,ONTARGET研究：对于主要心血管事件，美卡素与雷米普利具有同样(tngyng)的保护作用,*复合心血管终点(zhngdin)=心血管死亡率,非致死性心肌梗死,因充血性心力衰竭入院,非致死性卒中HOPE研究的主要终点(心血管病因导致的死亡,心肌梗死,卒中),The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:154759,ONTARGET中HOPE终点:美卡素=13.9%,雷米普利=14.1%,美卡素+雷米普利=14.1%HOPE 主要(zhyo)终点事件:雷米普利=14.0%,抚慰剂=17.8%,第六页，共三十页。,7,ONTARGET研究(ynji)：美卡素的耐受性更好,屡次停药是可能的，因为患者(hunzh)在停药后可重新开始 治疗;vs.雷米普利:*p0.05,*p0.001,The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:154759,第七页，共三十页。,8,ONTARGET研究对于(duy)心血管疾病治疗的意义,ONTARGET研究证实：美卡素是目前唯一被大规模临床研究证明，对心血管高危患者具有确证全面心血管保护作用的ARB。ONTARGET研究证实：美卡素可预防(yfng)1/5的严重心血管事件或心血管原因导致的死亡。,The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:154759,第八页，共三十页。,9,美卡素：全面(qunmin)心血管保护新适应症,基于ONTARGET研究结果，2021年11月，欧盟药品评审局EMEA正式批准美卡素替米沙坦新适应症 美卡素可用于降低(jingd)以下患者的心血管疾病发病率：动脉粥样硬化性心血管疾病冠心病、卒中、外周动脉疾病史2型糖尿病伴靶器官损害,第九页，共三十页。,全面(qunmin)心血管保护适应症冠心病篇,第十页，共三十页。,冠心病患者是心血管事件高危(o wi)人群,目前中国仅冠心病即有1300万人2007 ESH/ESC指南(zhnn)和2005中国高血压指南(zhnn)指出，冠心病假设合并存在高血压那么为极高危患者，10 年中发生主要心血管事件的危险超过30%,Smith SC,et al.Circulation 2006;113;2363-72.J Hypertens.2007;25:1105-87.中国高血压防治(fngzh)指南2005版,第十一页，共三十页。,ONTARGET研究(ynji)：75%入组患者有冠心病史,研究入组了符合以下标准的冠状动脉疾病患者超过2万名：心肌梗死史梗死后2天以上，无并发症稳定性心绞痛或不稳定性心绞痛史大于30天、确诊的冠状动脉多支病变(bngbin)多血管PTCA术后超过30天多血管CABG术大于4年，或术后复发心绞痛,The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.,第十二页，共三十页。,ONTARGET研究证实，美卡素80mg可降低包括冠心病患者在内的血管事件(shjin)高危患者心血管事件(shjin)的发病率与死亡率,HOPE研究证实：雷米普利与抚慰剂治疗相比可降低22的心血管风险(fngxin)。ONTARGET研究证实美卡素 替米沙坦具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。,Yusuf S,et al.N Engl J Med 2000;342:145-53.ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:1547-59.,第十三页，共三十页。,全面心血管保护(boh)适应症卒中篇,第十四页，共三十页。,卒中的危害(wihi),我国每年约150万人死于脑血管疾病2，高血压是脑卒中最重要的危险因素，卒中如合并高血压那么为极高危患者，10 年中发生主要心血管事件的危险超过30%。无论是否高血压患者，血压均被认为是初发卒中或复发卒中最重要的危险因素。包括ARB在内的RAS阻断剂对卒中高危患者有独特的益处，能够通过(tnggu)降压之外的机制降低卒中风险。,中国(zhn u)脑血管病防治指南中国高血压防治指南2005版Diener Hans-Christoph.J Hypertens.2021;27(suppl 5):S31-S36.,第十五页，共三十页。,ONTARGET研究(ynji)22%的入组患者有卒中/短暂性脑缺血发作史,研究(ynji)入组了符合以下标准的卒中/TIA患者超过6千名：卒中病史TIA短暂性脑缺血发作大于7天小于1年,The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.,第十六页，共三十页。,ONTARGET研究证实,美卡素80mg可降低包括卒中/TIA病史患者(hunzh)在内的血管事件高危患者(hunzh)心血管事件的发病率与死亡率,Yusuf S,et al.N Engl J Med 2000;342:145-53.ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:1547-59.,HOPE研究证实(zhngsh)：雷米普利与抚慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素 替米沙坦具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。,第十七页，共三十页。,全面心血管保护(boh)适应症外周动脉疾病篇,第十八页，共三十页。,外周动脉疾病患者心血管事件(shjin)高危,下肢动脉(dngmi)疾病患者的心脑血管缺血事件较肢体缺血事件更常见，其中心梗的危险增加20%-60%，卒中的危险增加约40%,Hirsch AT,et al.Circulation 2006;113;e463-e465.,第十九页，共三十页。,ONTARGET研究14%的入组患者有外周动脉(dngmi)疾病病史,研究入组了符合以下标准的外周动脉疾病患者超过4千名：四肢血管旁路手术或血管成形术病史(bn sh)四肢或足部截肢术病史间歇性跛行伴至少一侧踝:腕血压比值50%),The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.,第二十页，共三十页。,ONTARGET研究证实美卡素80mg可降低包括外周动脉疾病患者在内的血管(xugun)事件高危患者心血管(xugun)事件的发病率与死亡率,Yusuf S,et al.N Engl J Med 2000;342:145-53.ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:1547-59.,HOPE研究证实：雷米普利与抚慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素 替米沙坦具有(jyu)与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。,第二十一页，共三十页。,全面(qunmin)心血管保护适应症2型糖尿病篇,第二十二页，共三十页。,糖尿病患者心血管事件(shjin)风险增加,据估计，2003年我国20岁以上的成年人糖尿病患病总人数为2400万，60岁以上的人群约占1100万。预计到2025年，我国20岁以上的成年人口糖尿病的患病率为4.3%，患者总计4600万。糖尿病使发生心血管疾病的危险性增加2-4倍，使大血管病变更严重、更广泛、预后更差、发病年龄更早。中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组报告2型糖尿病并发症患病率分别为：高血压34.2%，脑血管病12.6%，心血管病17.1%，下肢血管病5.2%。其中，糖尿病肾病是造成肾功能衰竭的最常见(chn jin)原因之一，在亚太地区的患病率较高。我国2型糖尿病并发肾病的患病率为34.7%。,中华医学会糖尿病学术(xush)分会.中华医学杂志2007;88(18):1227-45.,第二十三页，共三十页。,ONTARGET研究37%的入组患者(hunzh)具有糖尿病史,研究入组了符合以下标准的伴终末器官(qgun)损害的高危糖尿病患者超过1万名：视网膜病变左心室肥大大量或微量蛋白尿心血管疾病史,The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.,第二十四页，共三十