缓控释给药系统(xìtǒng)中国(zhōnɡɡuó)药科大学药剂学教研室周建平第一页，共三十七页。第一节基本概念1.基本定义：1）缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。（sustained-release~,extended-release~,prolongedaction~,repeat-action~,retartedpreparations）2）控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度(nóngdù)范围的制剂。（controlled-releasepreparations）第二页，共三十七页。2.缓控释制剂的基本分类：1）骨架型或基质型（水凝胶型、蜡质型等）2）膜控型或包衣型（微孔膜、半透膜等）3）其它（渗透泵、植入型、透皮、脉冲(màichōng)式和自调式等）3.特点：1）血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；2）延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；3）降低胃肠道刺激，提高生物利用度，减少给药总剂量。但：处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）。第三页，共三十七页。第二节国内外发展(fāzhǎn)概况1.蜡丸是最早的缓释制剂，其作用缓和而持久。2.国外50年代末开始研制，60年代发展迅速，70年代取得较大突破，80年代形成规模生产(shēngchǎn)，目前上市品种达数百种之多。3.我国80年代初开始真正研制缓控释制剂，目前已有近百种制剂获国家新药证书，但形成规模生产的品种较少。第四页，共三十七页。目前一些大制药公司纷纷致力于开发各种类型的缓控释制剂，上市品种逐渐增多，中国药典(yàodiǎn)亦已收载了部分品种，如：茶碱缓释片等。国内部分上市品种：•尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等；•双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡等；•硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等；•盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等；•东莨菪碱（贴剂）、十八甲基炔诺酮（植入剂）等。•另有些品种正处于研究阶段（液体型、注射型等）。第五页，共三十七页。第三节药物(yàowù)与剂型的选择1.药物一般选择原则：1）给药剂量适合；给药间隔较短；治疗指数过小（难）；2）水溶性、分配系数合适(héshì)，分子量（500~700）适宜；3）理化性质稳定，无胃肠道和肝首过效应。2.药物的剂量设计：•缓控释制剂由于吸收速度较慢，理想状态应含速释部分，以保证既能快速起效，又可药效持久。•一般情况：•缓控释制剂总剂量=普通剂量×缓释间隔/普通间隔第六页，共三十七页。3.剂型选择：根据临床(línchuánɡ)评价，血浓波动、个...
