糖皮质激素在风湿病中的合理(hélǐ)应用南方(nánfāng)医科大学中医药学院李娟lj40038@126.com第一页,共五十一页。•肾上腺糖皮质激素的生理作用•肾上腺糖皮质激素的药理作用•肾上腺糖皮质激素类药物适应(shìyìng)证•肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症•糖皮质激素应用的不良反应•糖皮质激素类药物风湿病应用的基本原则糖皮质激素的合理(hélǐ)使用第二页,共五十一页。糖皮质激素是双刃剑糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂;临床上应用最多的药物之一;正是由于其强大的免疫抑制作用(zuòyòng),在改变病理过程的同时也会导致副作用(zuòyòng);目前自身免疫性疾病患者生存期明显延长,只有少数患者死于原发病,而多数死于长期、大剂量药物使用后的并发症其中包括糖皮质激素。第三页,共五十一页。生理(shēnglǐ):HPA轴下丘脑(H)-垂体(chuítǐ)(P)-肾上腺轴(A)垂体(chuítǐ)下丘脑蝶鞍下丘脑垂体视交叉第四页,共五十一页。生理(shēnglǐ)HPA轴刺激(cìjī)和…①GCS的合成和分泌(fēnmì)由ACTH直接控制ACTH的分泌由CRF调节第五页,共五十一页。刺激(cìjī)和…夜间(yèjiān)节律①ACTH按照一定(yīdìng)的节律产生…光强度皮肤温度应急焦虑疾病手术突发事件工作负荷………ACTH的产生被加强…生理生理HPAHPA轴轴第六页,共五十一页。糖皮质激素生理(shēnglǐ)作用•提高行为兴奋及欣快感•血糖升高,肝糖原合成增加•引起胰岛素抵抗•抑制甲状腺功能•抑制生殖功能及其激素的合成•促进肌肉分解作用提高各种解毒酶的活力•延缓(yánhuǎn)创口愈合•抑制急性炎症•抑制I型免疫应答(即细胞介导/迟发性过敏型)第七页,共五十一页。糖皮质激素的药理作用•抗炎作用(zuòyòng)•免疫抑制作用•抗毒作用•抗休克作用第八页,共五十一页。抗炎作用(zuòyòng)膜磷脂(línzhī)花生四烯酸磷脂酶A2甲强龙脂氧化酶环氧化酶白三烯前列腺素NSAID’sCOXICOXII保护性PG致炎症(yánzhèng)PG第九页,共五十一页。糖皮质激素作为(zuòwéi)抗炎药物下调(xiàdiào)促炎因子:•IL-1β、IL-1α•淋巴毒素β•IL-8•IFN-α、IFN-β•Mcp2~4上调(shànɡdiào)抑制促炎因子:TGF-βIL-10、IL-10RIL-1RⅡ抑制炎症第十页,共五十一页。糖皮质激素——免疫抑制•抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用•调节淋巴细胞数量和分布的变化•干扰和阻断淋巴细胞的识别•阻碍补体成分附于细胞表面•抑制炎症因子的生成•抑制抗体...