2022年医学专题—精神失常药(1).ppt

第十四章 抗精神失常药Antipsychotic drugs,第一页，共六十页。,推荐(tujin)影视,美丽心灵(xnlng)（2001）主演：罗素克洛（Russell Crowe）埃德哈里斯（Ed Harris）珍妮弗康奈利（Jennifer Connelly）导演：朗霍华德（Ron Howard）,第二页，共六十页。,推荐(tujin)影视,钢琴师（2002）主演：艾德林布罗迪（Adrien Brody）托马斯克莱彻曼（Thomas Kretschmann）弗兰克芬利（Frank Finlay）导演(doyn)：罗曼波兰斯基（Roman Polanski）,第三页，共六十页。,推荐(tujin)影视,飞越(fi yu)疯人院（1975）主演：杰克尼科尔森（Jack Nicholson）路易丝弗莱彻（Louise Fletcher）威廉雷德菲尔德（William Redfield）导演：米洛斯福曼（Milos forman）,第四页，共六十页。,大纲要求：掌握:氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应、药物相互作用及禁忌症；熟悉：抗抑郁药丙咪嗪和抗躁狂症药碳酸锂的药理作用、体内(t ni)过程、临床应用、不良反应及药物相互作用。了解其它抗精神病药的作用特点和临床选用。,第五页，共六十页。,精神障碍袭向现代人,我国目前病人多达600万人,其中(qzhng)每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。,第六页，共六十页。,概 述,精神失常是是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱,临床表现为精神活动异常,如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类(y li)疾病的总称。包括:精神病，亦称精神分裂症（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗),情感性精神障碍,第七页，共六十页。,第八页，共六十页。,第九页，共六十页。,第一节 抗精神病药,电休克胰岛素低血糖休克外科手术抗精神病治序(zh x)的里程碑:氯丙嗪:1950年合成，1952年临床在临床中偶然发现其抗精神病作用；为第一个抗精神病药物,第十页，共六十页。,第一节 抗精神病药 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状(zhngzhung)，将其分为两型，即型和型。前者以阳性症状(zhngzhung)（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。,第十一页，共六十页。,病因(bngyn)：,脑内DA系统功能亢进(kngjn)脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足兴奋性氨基酸系统功能低下,第十二页，共六十页。,脑内四条多巴胺能神经(shnjng)通路：,1.黑质-纹状体2.中脑-边缘系统 情绪反应3.中脑-皮层系统 认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4.结节-漏斗(ludu)调控下丘脑激素分泌 此外,在延脑催吐化学感受区(CTZ)也有D2受体,兴奋该受体有催吐作用。,I 型精神(jngshn)分裂症,第十三页，共六十页。,脑内DA受体及其亚型,1983年以后，将DA受体确定为D1和D2两种亚型 现证实脑内存在5种DA亚型受体（D15），D1和D5在药理学特征上符合上述的D1亚型受体，D24受体与上述的D2亚型受体相符合，因此分别(fnbi)被称为D1样受体和D2样受体。黑质纹状体系统存在D1样受体和D2样受体；中脑-边缘系统和中脑-皮质系统主要存在D2样受体。,第十四页，共六十页。,DA亚型受体与精神分裂症,精神分裂症病因的 DA功能亢进(kngjn)假说认为，精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体功能亢进所致。新近的一些研究表明，D1样受体可能亦与精神分裂症的病因有关。,第十五页，共六十页。,抗精神病药按其化学结构(jigu)分为：,吩噻嗪类（phenothiazines）二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪(pai qn)类：氟奋乃静及三氟拉嗪 哌啶类:硫利达嗪硫杂蒽类（thioxanthenes）泰尔登丁酰苯类（butyrophenones）氟哌啶醇其他类 氯氮平,第十六页，共六十页。,一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）吸收后分布于全身各组织(zzh)，其中脑中浓度可达血浆的10倍。,第十七页，共六十页。,H1-受体：镇静(zhnjng),氯丙嗪药理作用与临床(ln chun)应用,第十八页，共六十页。,药理作用与机制(jzh),对中枢神经系统的作用抗精神病作用镇静作用镇吐作用对体温调节的影响加强(jiqing)中枢抑制药的作用对植物神经系统的作用 对内分泌系统的影响,第十九页，共六十页。,抗精神病作用 控制兴奋躁动、消除幻觉、妄想，恢复理智，安定情绪(qng x)，生活自理。主要用于治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用以维持疗效，减少复发。此外，也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。,第二十页，共六十页。,机理：阻断 中脑(zhngno)一边缘系统通路,中脑(zhngno)一皮质通路,D2受体,第二十一页，共六十页。,镇静作用 正常人用氯丙嗪,出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣,活动(hu dng)减少。在安静环境中易诱导入睡,易唤醒,醒后神志清楚;其机制为：阻断脑干网状上行激活系统外侧部的受体。,第二十二页，共六十页。,镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）。临床可用于多种药物和疾病引起的呕吐；对顽固性呃逆也有显著(xinzh)疗效。,第二十三页，共六十页。,对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉。如合用某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法。可用作严重感染，中毒性(d xn)高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。,第二十四页，共六十页。,加强中枢抑制(yzh)药的作用 氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。上述药物与氯丙嗪合用时，应适当减量，以免加深对中枢神经系统的抑制。,第二十五页，共六十页。,对锥体外系的影响 氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体，导致胆碱能神经功能占优势。因而在长期大量应用时可出现(chxin)锥体外系反应。,第二十六页，共六十页。,（二）对植物神经系统的作用 无临床(ln chun)治疗意义，主要表现副反应。1.抗受体体位性低血压 2.抗M受体引起口干、便秘、视力模糊等,抑制血管运动中枢(zhngsh)直接扩张血管平滑肌,第二十七页，共六十页。,（三）对内分泌系统的影响 结节漏斗(ludu)系统中的D2受体可调控下丘脑分泌多种激素。氯丙嗪阻断该系统的D2受体，可抑制多种激素的分泌。,第二十八页，共六十页。,催乳素抑制因子催乳素乳房肿大及溢乳促性腺激素FSH、LH月经紊乱和排卵延迟(ynch)促皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质功能不全生长激素可试用于治疗巨人症,第二十九页，共六十页。,不良反应及注意事项 1、一般反应 中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等)；M受体阻断症状(口干、便秘、视力模糊(m hu)等)；受体阻断症状(体位性低血压)；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注,静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。,第三十页，共六十页。,2、锥体外系反应 长期服用氯丙嗪可出现三种反应。帕金森综合症：表情呆板(dibn)，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；静坐不能：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。急性肌张力障碍：多出现用药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等,第三十一页，共六十页。,机制：阻断黑质纹状体D2样受体，胆碱能神经功能增强所致(su zh)，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解（安坦）。,第三十二页，共六十页。,2、锥体外系反应(fnyng),部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍迟发性运动障碍(tardive dyskinsia)，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失。机理：可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加(zngji)或反馈性促进突触前膜DA释放增加(zngji)所致。此反应难以治疗，用抗胆碱药反使症状加重，抗DA药使此反应减轻。,第三十三页，共六十页。,3、内分泌系统反应4、过敏反应 5、急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡(hn shu)、血压下降甚至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。,第三十四页，共六十页。,氯丙秦药理作用总结(zngji),第三十五页，共六十页。,其他(qt)吩噻嗪类药物还有：奋乃静(perpheenazine)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine)、硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪）,第三十六页，共六十页。,表1 吩噻嗪类抗精神病药作用(zuyng)比较,第三十七页，共六十页。,硫杂蒽类,基本(jbn)结构与吩噻嗪类相似，但在吩噻嗪环上第10位的氮原子被碳原子取代。所以此类药物的基本(jbn)药理作用与吩噻嗪类也十分相似。,第三十八页，共六十页。,氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登),结构与三环类抗抑郁药相似，有弱的抗抑郁作用。特点调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪抗肾上腺素与抗胆碱(dn jin)作用较弱，故不良反应较轻锥体外系症状也较少。适用症带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者焦虑性神经官能症更年期抑郁症。,第三十九页，共六十页。,丁酰苯类,氟哌啶醇（haloperidol）机理：能选择性阻断(z dun)D2样受体，有很强的抗精神病作用特点：有明显控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效不良反应：锥体外系副作用发生率高、程度严重，对心血管系统的副作用较轻、对肝功能影响小。,第四十页，共六十页。,舒必利(sulpiride)机理：苯甲酰胺类，选择性地阻断中脑边缘系统D2受体特点：紧张型精神分裂症疗效高，奏效也较快，有药物(yow)电休克之称不良反应：锥体外系不良反应较少（对中脑一边缘系统的D2受体有高度亲和力，对纹状体的亲和力较低）。,其他(qt)抗精神病药物,第四十一页，共六十页。,氯氮平(clozepine)苯二氮卓类新型抗精神病药。机理：特异性阻断(z dun)中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。协调5HT与DA系统的相互作用和平衡。特点：对精神分裂症的疗效与氯丙嗪接近，见效快，多在一周内见效。也可用于长期给予氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发运动障碍。优点：抗精神病作用强而几无锥体外系反应。不良反应：粒细胞缺乏（应用时应检测血象）,第四十二页，共六十页。,五氟利多（penfluridol）是较好的口服长效抗精神分裂症药（贮存于脂肪组织，缓慢释放入血）五氟利多能阻断D2 受体，有较强的抗精神病作用(zuyng)锥体外系副反应最常见。,第四十三页，共六十页。,利培酮(risperidone)特点：对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。用药方便、见效快，锥外系统反应轻，且抗胆碱样作用及镇静作用小，易被病人耐受(nai shu)，治疗依从性优于其他抗精神病药。,第四十四页，共六十页。,喹硫平 quetiapine,该药能与D1、D2、5-HT2受体相结合。对阳性症状的控制(kngzh)好，对阴性症状疗效稍差。个体差异较大，治疗初始剂量需小。主要用于治疗精神分裂症患者或有精神异常的老年患者。锥体外系反应少。,第四十五页，共六十页。,齐拉西酮 ziprasidone,对多巴胺D2