2022年医学专题—第十四章-抗癫痫药和抗惊厥药(1).ppt

第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药1.熟悉常用抗癫痫药：苯妥英钠、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮的作用及主要不良反应;2.了解(lioji)硫酸镁的作用、应用和不良反应。,第一页，共三十八页。,第一节 抗癫痫药Antiepileptic drugs 癫痫：癫痫是神经系统疾病中的一种慢性发作性疾病，其发作特点是突然性、暂短(zn dun)性和反复性。病因：癫痫的发病原因并不清楚，可能与脑内占位性病变，寄生虫感染，脑结核病，脑内神经递质代谢异常，脑内微量元素异常等有关。,第二页，共三十八页。,第三页，共三十八页。,第四页，共三十八页。,临床特征：脑内病变区神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散，导致暂时性脑功能失调。由于异常放电神经元所在部位(bwi)（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。癫痫分型：见表14-1 精神运动型发作：病变多在大脑的颞叶，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症；,第五页，共三十八页。,癫痫大发作：异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转人阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痛持续状态，为危重(wi zhng)急症。癫痫小发作：又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性3Hz棘波-慢性发放，持续520秒，无运动紊乱。,第六页，共三十八页。,癫痫动物模型 常用两个(lin)经典的动物模型筛选 药物 最大电刺激休克模型（MES）戊四唑阵发性惊厥模型（Met）抗癫痫药物的作用机制：制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散；可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。,第七页，共三十八页。,常用(chn yn)药物 发展过程：1912年苯巴比妥 1938年苯妥英钠 1964年丙戊酸钠 到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。,第八页，共三十八页。,根据临床用途药物(yow)分为：治疗局限性发作和大发作的药物(yow)；治疗失神性发作的药物(yow)；广谱抗癫痫药物(yow)；发展阶段中的药物(yow)。,第九页，共三十八页。,一 乙内酰尿类苯 妥 英 钠苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐。【药理作用机制(jzh)】细胞膜稳定作用：阻断电压依赖性钠通道 阻断电压依赖性钙通道,第十页，共三十八页。,具有使用-依赖性，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显；较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。选择性阻断强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）的形成；高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl内流增加(zngji)而出现超极化，而抑制异常高频放电的发生和扩散。,第十一页，共三十八页。,【体内过程】口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。不同(b tn)制剂的生物利用度显著不同(b tn)，且有明显的个体差异。本品呈强碱性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌内注射。血浆蛋白结合率约90%。肝脏代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点；原形或代谢物由肾脏排出。,第十二页，共三十八页。,【作用特点】对最大电刺激休克模型有效，而表现明显的抗强直阵挛性发作，而对戊四唑阵发性惊厥模型无效，因此，对小发作无效。无镇静催眠作用，中毒量反而(fn r)引起中枢兴奋，甚至去大脑强直。,第十三页，共三十八页。,【临床应用】抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。治疗中枢疼痛(tngtng)综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。抗心律失常 见第二十二章。,第十四页，共三十八页。,【不良反应】1 胃肠道有刺激；2 牙龈增生；3 随血药浓度增高，可出现眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤；精神错乱；严重昏睡以至(yzh)昏迷；4 巨幼细胞性贫血；5 过敏反应；6 妊娠用药，偶致畸胎，如腭裂等。静注过快，可致心律失常、心脏抑制和血压下降。,第十五页，共三十八页。,【药物相互作用】苯妥英钠为肝药海诱导剂，能加速多种药物的代谢(dixi)而降低药效。,第十六页，共三十八页。,三、亚芪胺类卡 马 西 平卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪【作用及应用】对多种癫痫模型有效，如对MES和点燃(din rn)大鼠杏仁核引起的放电；抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经原的扩散，但对病灶内高频放电的形成抑制作用较弱；作用机制同苯妥英钠；,第十七页，共三十八页。,临床用于精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效；用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）。【体内过程】口服吸收良好；血浆(xujing)蛋白结合率为80%；在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药34周后，半衰期可缩短50。,第十八页，共三十八页。,【不良反应】头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应(fnyng)；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管虚脱。,第十九页，共三十八页。,二、巴比妥类 苯巴比妥和扑米酮【药理作用】苯巴比妥：镇静催眠作用；抑制Na+内流和K+外流，但需较高浓度；对异常神经元有抑制作用，抑制其异常放电(fng din)和冲动扩散；可能与增强GABA作用有关，增加Cl-通道开放时间。,第二十页，共三十八页。,扑米酮（primidone，扑痫酮）：体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代谢产物是其抗癫痫作用的基础；可能有独立的抗癫痫作用。【临床应用】苯巴比妥：除失神小发作以外的各型癫痫，包括(boku)癫痫持续状态；癫痫持续状态，可用戊巴比妥钠静脉注射以控制癫痫持续状态。,第二十一页，共三十八页。,扑米酮：对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥；但对复杂部分发作的疗效不及卡巴西平和(pngh)苯妥英钠。【不良反应】常见的不良反应力镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。,第二十二页，共三十八页。,四、琥珀酰亚胺乙 琥 胺（ethosuximide）选择性对抗Met，而对MES无对抗作用；作用机制不清楚，可能对T型Ca2+通道有选择性阻断作用；对失神小发作有效，对其他型癫痫无效。副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心(xn)、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。,第二十三页，共三十八页。,五、侧链脂肪酸类 丙戊酸钠（sodium valproate）【作用及机理】对多种实验模型均有不同程度的对抗作用，但对士的宁和可卡因引起的无效；增加脑内GABA含量，可能是其抗惊厥的作用基础：对抗GABA受体拮抗剂印防己毒素(d s)和荷包牡丹碱引起的动物惊厥发作；,第二十四页，共三十八页。,抑制GABA降解酶-氨基丁酸转氨酶和瑚珀酸半醛脱羧酶。抑制电压敏感性Na+通道有关；【临床应用】对各种类型的癫痫发作有效；对失神小发作的疗效优于乙琥胺；对全身性肌强直性-阵孪性发作有效，但不及苯妥英钠和卡马西平；对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分(b fen)性发作的疗效近似卡马西平。,第二十五页，共三十八页。,【不良反应】丙戊酸钠的不良反应较轻。偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死(zh s)性肝损害。10岁以上儿童耐受性较好。对胎儿有致畸作用，常见脊椎裂。,第二十六页，共三十八页。,六、苯二氮卓类 适用于癫痫治疗的药物有地西泮、氯硝西泮（clonazepam）、硝西泮（nitrazepam）和氯巴占（clobazam），地西泮是控制(kngzh)癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全性较大。但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（lmg分）。硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。,第二十七页，共三十八页。,氯硝西泮和氯巴占对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。常见的副作用是中枢(zhngsh)抑制作用明显，甚至发生共济失调。久用可产生耐受性，骤然停药时发生症状反跳和戒断症状，原有发作加剧。,第二十八页，共三十八页。,七、发展阶段中的药物 桂皮酰胺类 新诺麦（cinromide）：失神性发作和大发作有不同程度的预防作用。抗痫灵（antiepilepsirine）：对大发作有效，对其他(qt)类型效果差。作用近似DPH的药物 福洛纳拉嗪（flunarazine）：对各型癫痫疗效不同，对局限性发作，大发作效果好。,第二十九页，共三十八页。,拉莫三嗪（lamotrigine）：对其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作以及儿童(r tng)肌阵挛性发作有不同程度的疗效。,第三十页，共三十八页。,作用与GABA能有关的药物 加巴喷丁（gabapentin）：主要用作成人难治性部分发作型癫痫的辅助治疗药。尤其是对复杂性部分发作和继发性扩散的部分发作，能使部分患者发作频率降低(jingd)50。其优点是毒性小，不良反应少。,第三十一页，共三十八页。,托吡酯（topiramate）：用于伴有和不伴有继发性全身发作的部分原病发作，尤其是难治性癫痫，作为辅助治疗药物。最常见的不良反应为与中枢神经系统相关的症状。普洛格柏（progabide）：对局限性发作、大发作和肌阵挛性发作均有效(yuxio)，但对肝脏毒性大，主要用于其他药物不能控制的病人。,第三十二页，共三十八页。,用药原则1 优选用药。2增量或合并用药：从小剂量逐渐增加剂量；3交替换药，减量停药：坚持长期用药，不能突然(trn)停药，以免引起反跳，甚至出现癫痫持续状态；4监测用药,第三十三页，共三十八页。,大发作和局限性发作：首选苯妥英钠和丙戊酸钠，其次是苯巴比妥和酰胺咪嗪；失神性发作（小发作）：首选丙戊酸钠和乙琥胺，3岁以下儿童不宜用丙戊酸钠；综合局限性发作：常用苯妥英钠、酰胺咪嗪和丙戊酸钠；癫痫持续状态：除一般支持疗法外，必需及时控制(kngzh)惊厥发作，首选地西泮（安定），静脉给药。,第三十四页，共三十八页。,第二节 抗惊厥药 惊厥：各种原因引起的中枢神经(zhngshshnjng)过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。发生原因：小儿高热、破伤风、哀痛大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。,第三十五页，共三十八页。,硫 酸 镁 静脉给药：抗惊厥作用，通过：Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛(sn ch)；作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失；对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用。,第三十六页，共三十八页。,降压作用，通过：松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降；中枢抑制，镇静作用；可能减少交感神经释放NA；用于重症高血压和子痫病人。口服给药，可引起泻下和利胆作用，用于毒物中毒和外科胆道手术。过量时，引起呼吸抑制、血压骤降(zhu jin)以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除Mg2+的作用。,第三十七页，共三十八页。,内容(nirng)总结,第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药1.熟悉常用抗癫痫药：苯妥英钠、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮的作用及主要不良反应。第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药1.熟悉常用抗癫痫药：苯妥英钠、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮的作用及主要不良反应。3 随血药浓度增高，可出现眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。骨髓抑制（再生障碍性贫血(pnxu)、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管虚脱,第三十八页，共三十八页。,