2022年医学专题—第二十六章-抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药(1).ppt

第一页，共七十一页。,第二页，共七十一页。,第三页，共七十一页。,第四页，共七十一页。,第五页，共七十一页。,第六页，共七十一页。,药物治疗心绞痛的目的(md)：1控制症状，心肌损害 2预防发作,第七页，共七十一页。,心舒张(shzhng)期长短,血管(xugun)外压力,第八页，共七十一页。,缺血性心脏病：供O2/需O2 供O2 需O2 冠A粥样硬化 心力冠A痉挛 心率(xn l)冠A血栓形成（运动、情绪改变）临床上以“三项乘积”或“二项乘积”评估 心肌耗氧量,第九页，共七十一页。,第十页，共七十一页。,第十一页，共七十一页。,第十二页，共七十一页。,第十三页，共七十一页。,第十四页，共七十一页。,低剂量则显著(xinzh)抑制血小板的聚集,第十五页，共七十一页。,CGMP,松弛(sn ch)血管机制：NitroglycerinSHNO或SNO（亚硝巯基）+鸟苷酸环化酶+抑血小板 Ca2+内流 Ca2+外流 激活蛋白激酶 血管平滑肌胞内Ca2+血管舒张,第十六页，共七十一页。,抗心绞痛机制：1心肌耗O2：（1）舒张V回心血量心室(xnsh)舒张末期压力 心室(xnsh)心室(xnsh)容积 壁张力（2）扩张动脉心室射血阻力,第十七页，共七十一页。,2改善缺血区心肌供血（1）心前负荷心室舒张末期压力利于(ly)血 从心外膜下区流向心内膜下区（2）选择性舒张冠A输送血管，并舒张狭窄血管，利于血液流入狭窄远心端;舒张非缺血区输送血管利于血经侧枝分流 向缺血区;（3）剌激侧枝血管的生成，舒张侧枝血管;注意：血管舒张BP反射性兴奋心脏心力、心率耗O2部份抵消其有益作用.,第十八页，共七十一页。,第十九页，共七十一页。,体内过程(guchng)：口服具有明显的首过效应,其生物利用度仅8%不宜口服给药；舌下含服起效快(1-2min)，但作用持续短(30min),常作急救用,第二十页，共七十一页。,Clinical uses 1各型心绞痛：速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作，增加运动耐量，改善缺血心电图，运动时心律失常的发生.一般舌下含0.30.6mg或喷雾剂每次0.4mg，必要(byo)时min再给一次.预防：贴膜片剂或其他长效硝酸酯类 与受体阻断药合用可提高疗效,第二十一页，共七十一页。,第二十二页，共七十一页。,4.临床应用时注意(zh y)的问题：(1)置密闭棕色瓶，保存有效期6个月(2)失效：a.无疗效 b.无头胀感 c.舌下无麻剌感或烧灼感(3)发作前数min用药效果最好(4)患者取半卧位效果更佳，但可能头晕(5)出现诱因应预防给药,第二十三页，共七十一页。,Adverse reactions,长期(chngq)大剂量可致高铁血红蛋白血症,第二十四页，共七十一页。,快速耐药性：持续给药2448h即可产生(chnshng)耐药性，短时停药即可恢复 短效制剂一般少出现耐药性，如舌下给药23次/天2周，疗效不 Contraindications脑颅外伤、脑出血、严重贫血、低BP、低血容量、过敏（禁）；眼内压（慎）,第二十五页，共七十一页。,硝酸异山梨醇酯（Isosorbide Dinitrate）特点：起效较慢，较弱，较持久5-单硝酸异山梨醇酯（Isosorbide-5-mononitrate）疗效(lioxio)与硝酸异山梨醇酯相似,第二十六页，共七十一页。,第二十七页，共七十一页。,第二十八页，共七十一页。,第二十九页，共七十一页。,第三十页，共七十一页。,第三十一页，共七十一页。,第三十二页，共七十一页。,第三十三页，共七十一页。,第三十四页，共七十一页。,第三十五页，共七十一页。,第三十六页，共七十一页。,第三十七页，共七十一页。,第三十八页，共七十一页。,第二节 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Brief description 动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死(xn j n s)和脑梗死的主要病因才，产生原因与脂质代谢紊乱和血脂过高有关。动脉粥样硬化是动脉的一种非炎症性、退行性和增生性的病变，可引起动脉的增厚、变硬、失去弹性，最终可导致管腔狭窄，多见于老年人。大、中、小动脉均可受累。动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年人。,第三十九页，共七十一页。,Antiatherosclerosics 病因 血脂异常：1.血脂：以胆固醇（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（CH）和磷脂（PL）构成，与载脂蛋白（apo）结合形成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。2.脂蛋白：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度(md)脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白a。血浆中VLDL.IDL.LDL.apoB高于正常值,HDL.apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化.,第四十页，共七十一页。,氧自由基（oxygen free radicals,OFR）：OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有:超氧阴离子自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。OFR的作用：产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和通透性发生改变。直接(zhji)氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。,第四十一页，共七十一页。,其他原因(yunyn)有:高血压(冠心病患者中60%70%有高血压);吸烟(吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍);糖尿病(冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症);年龄(老年人易患);性别(男性为冠心病的易患因素),第四十二页，共七十一页。,第四十三页，共七十一页。,第四十四页，共七十一页。,第四十五页，共七十一页。,发病机制 脂质浸润学说：血浆中增高的脂质即以LDL和VLD经动脉内膜表面脂蛋白酶的作用而分解成残片的形式侵入动脉壁,形成粥样斑块。血栓形成和血小板聚集学说：动脉内膜表面血栓形成，血栓中的血小板和白细胞崩解而释放出脂质和其他活性物质等，逐渐形成粥样斑块。始于动脉内膜损伤，血小板活化因子(PAF)增多，血小板在该处粘附继而聚集，随后发生纤维蛋白(xin wi dn bi)沉积，形成微血栓。,第四十六页，共七十一页。,动脉粥样硬化的消退：动物经喂养形成的动脉粥样硬化，停止喂饲(wi s)高脂、高胆固醇饲料或给予降脂药物后，粥样硬化病变可以消退；对于病人应用降低血胆固醇和低密度脂蛋白的治疗措施，处于各种阶段的粥样硬化病变可有不同程度的消退。,第四十七页，共七十一页。,临床表现1.一般表现：脑力和体力(tl)衰退，体表动脉可发现变宽、变长、迂曲和变硬 2.主动脉粥样硬化 3.冠状动脉粥样硬化 4.脑动脉粥样硬化 5.肾动脉粥样硬化 6.肠系膜动脉粥样硬化7.四肢动脉粥样硬化,第四十八页，共七十一页。,预防和治疗1.一般防治措施：合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心态平衡作为四大健康基石。2.药物治疗：扩张(kuzhng)血管药物（见心绞痛的治疗）和调整血脂药物,第四十九页，共七十一页。,调血脂药高血脂症分型,第五十页，共七十一页。,调脂药物四类型，降脂贝特与他汀抗氧化剂用维E，多烯脂酸多海生黏多糖(du tn)与多糖(du tn)类，天然肝素有前景。,第五十一页，共七十一页。,一、HMG-CoA还原酶抑制(yzh)药（他汀类，statin）药物：美伐他汀（mevastatin）洛伐他汀（lovastatin）普伐他汀（pravastatin）辛伐他汀（simvastatin）氟伐他汀（fluvastatin）,第五十二页，共七十一页。,Pharmacological actions1.抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化；2.抑制肝脏胆固醇的合成(hchng)，肝脏LDL受体表达增加，加速LDL和IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和Apo B下降；3.使三酰甘油和VLDL下降，而HDL和apo A1增高，对Lp(a)则无影响。4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。,第五十三页，共七十一页。,Clinical uses原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选(shu xun)；对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL。Adverse reactions肌痛、胃肠道症状、失眠、皮疹、血转氨酶和肌酸激酶增高等。,第五十四页，共七十一页。,二、影响胆固醇吸收药（胆汁酸结合树脂(shzh)）也称胆酸隔出剂（bile acid sequestrants）药物：考来稀胺（cholestyramine）考来替泊（colestipol）,第五十五页，共七十一页。,作用特点：为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出(pi ch)体外，血胆固醇因而下降。用于a型高脂血症及动脉粥样硬化。,第五十六页，共七十一页。,Adverse reactions 有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响(yngxing)脂溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和受体阻断药的吸收。,第五十七页，共七十一页。,三、影响胆固醇和甘油三脂代谢药 烟酸（nicotinic acid）为维生素B族中的一种。1.大剂量应用可抑制肝脏合成(hchng)和释放出极低密度脂蛋白；2.抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白；3.增高高密度脂蛋白；4.扩张血管。,第五十八页，共七十一页。,制剂 烟酸(yn sun)0.1g，3次/d，饭后服；阿西莫司（acipimox）,0.25g，3次/d；烟酸肌醇酯（inositalhexanicotinate），0.40.6g，3次/d。Uses 各种高脂血症,也用于心肌梗死.,第五十九页，共七十一页。,苯氧酸类制剂(zhj)非诺贝特（fenofibrate）,3次/d,每次100mg；苯扎贝特（bezafibrate）,3次/d,每次200mg；吉非罗齐（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg；环丙贝特（ciprofibrate）,1次/d,每次50-100mg；,第六十页，共七十一页。,作用点：1.增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。2.减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度(nngd)，从而有抑制血凝的作用。,第六十一页，共七十一页。,Uses降低TG.VLDL.IDL为主,用于b.型高脂血症.Adverse reactions胃肠道症状、皮肤(p f)发痒、一过性转氨酶增高和肾功能改变等。,第六十二页，共七十一页。,抗氧化剂OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。因此，抗氧化剂如维生素E等具有一定(ydng)的防治意义。,第六十三页，共七十一页。,普罗布考（probucol）1.阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；2.抑制(yzh)LDL的氧化修饰；3.剂量：500mg，每日2次口服；4.不良反应：胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。,第六十四页，共七十一页。,五 多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸（unstaturated fatty acid）1.-3多价不饱和脂肪酸（-亚麻油酸，alpha-linolenic acid,ALA），如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和22碳6稀酸（docosahexaenoic,DHA），如鱼油(y yu)（鱼、鲸等）和海洋生物藻及贝类等；,第六十五页，共七十一页。,2.-6单价(dnji)不饱和脂肪酸（亚油酸，linoleic acid，LA）