2022年医学专题—第七章-染色体病(1).ppt

第四节 染色体病,染色体病：指人类染色体数目(shm)或者 结构异常所导致的疾病。,第一页，共四十页。,染色体病临床特征：1.先天性多发畸形；五官异常；智力低下；生长发育缓慢；2.患者呈散发性，无家族病史；部分可遗传；3.导致流产(li chn)、死产或不育。染色体病又称为染色体异常综合症。,第二页，共四十页。,染色体病的分类(fn li),目前发现染色体数目和结构(jigu)异常达 10 000余种，已确定的染色体综合症100多种。分类：常染色体病 性染色体病,第三页，共四十页。,一、常染色体病-由人类122号常染色体数目或结构 异常引起的疾病。临床表现：智力低下、生长发育迟缓(chhun)、五官异常、伴有四肢、内脏、皮肤等多发畸形。,常见(chn jin)的是三体型，21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征等。,第四页，共四十页。,（一）先天愚型（21三体综合征或Down综合征）是发现最早（1866年英国医生，Langdon Down首先描述）、最常见、也是最重要的染色体病，1959年法国细胞学家证实此病多了一条(y tio)21号染色体。故称21三体综合征。新生儿发病率为1/8001/600,目前我国有60万以上Down综合征患儿，全国每年出生的患儿高达27 000左右。,第五页，共四十页。,临床特征：智力低下(dxi)，生长发育迟缓、小头、眼间距宽、眼裂小、眼角上倾、鼻梁低平、舌大伸出口外、称伸舌样痴呆；肌张力低下(dxi)、40%患先天性心脏病、易患白血病、60%通贯掌。男患有隐睾，无生育力，女患少数能生育。,第六页，共四十页。,特殊面容：两眼间距(jin j)宽 鼻梁塌 口半张 舌外伸 小耳垂 草鞋脚：脚的大拇趾与第二趾分开,第七页，共四十页。,天下(tinxi)Downs 一家人,第八页，共四十页。,生长发育迟缓 身材矮小 骨龄(ln)落后 坐、立、行均迟 出牙迟缓,第九页，共四十页。,智力(zhl)低下 IQ低（IQ=2049）缺乏理解和思维能力,第十页，共四十页。,皮纹特点(tdin)：通贯手：患者 50%，正常人 2%atd角增大58。正常人41。,第十一页，共四十页。,先天(xintin)愚型的核型有三种：,（1）21三体型(txng)占95%47，XX（XY），+21（2）嵌合型 占2%4%46，XX（XY）/47，XX（XY），+21（3）易位型 占2%4%46，XX(XY),-14,+t(14;21)(p11;q11),第十二页，共四十页。,（1）21三体型：（占95%）核型 47,XX（XY）,+21 该核型的含义：体细胞中染色体总数是47条，女性或者男性，多了一条21号染色体。形成原因：多由于母亲卵细胞形成过程中21号染色体不分离，形成含24条染色体的卵子与正常(zhngchng)精子受精导致21三体综合征。该核型最常见，占92.5%。发生染色体不分离多由于母亲生育年龄有关，随生育年龄增高而发病率增高。,第十三页，共四十页。,人类(rnli)染色体和染色体病,先天愚型与母亲(m qn)年龄,第十四页，共四十页。,（2）嵌合型（占2%4%）核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21原因：受精卵早期有丝分裂中，21号染色体不分离。患者病情的轻与重，取决于体内两者细胞(xbo)群的比例，但症状轻于21三体。,第十五页，共四十页。,（3）易位型 核型:46，XX(XY),-14,+t(14;21)(p11;q11),原因(yunyn)：患者双亲之一是易位携带者，遗传而来。核型 45，XX(XY),-14,-21,+t(14;21)（p11;q11）,第十六页，共四十页。,D/G平衡(pnghng)易位携带者遗传图解,成活(chnghu)的胚胎有1/3可能性为21-三体,正常(zhngchng),易位携带者,易位型21-三体,21单体死胎,14三体死胎,14单体死胎,配子,受精卵,第十七页，共四十页。,（二）18三体综合征（Edwards综合征）,主要核型：47,XX(XY),+18（占80%）含义：染色体总数是47条,女性或男性,多了一条18号染色体。原因：多由于母亲卵母细胞减数分裂时18号染色体不分离,导致(dozh)18三体综合征。嵌合型 46,XX(XY)/47,XX(XY),+18,第十八页，共四十页。,临床表现：,严重畸形，出生不久死亡(swng)，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅2443克，枕凸，眼距宽，眼裂小，眼球小，小颌，胸骨小，耳位低下，95%有先心病，手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下。发病率1/50001/4000，女婴患者多于男婴。,第十九页，共四十页。,（三）13三体综合征（Patau综合征）,主要核型：47,XX(XY),+13（占80%）含义：染色体总数是47条，女性或者男性，多了一条(y tio)13号染色体。原因：主要原因是母亲卵细胞形成过程中13 号染色体不分离，与正常精子受精导 致13三体综合征。嵌合型 46,XX(XY)/47,XX(XY),+13(占5%),第二十页，共四十页。,（三）13三体综合征（Patau综合征）,临床特征：中枢系统严重发育障碍，出生体重轻、生长发育迟缓、小头、小眼球或无眼球、唇裂、腭裂、多指（趾）、80%患先心病、多囊肾、无脾、生殖系统畸形、低耳位、足内翻、智力严重低下(dxi)、通贯掌等。多在6个月内死亡，活到3岁者不足5%,发病率为1/210001/5000.,第二十一页，共四十页。,（四）5p-综合征（猫叫综合征）-染色体结构(jigu)畸变,临床表现：哭声尖细似猫叫、喉部畸形、生长发育迟缓、斜视、眼距宽、小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合(yo h)、脑积水，智力严重低下，50%有先天性心脏病。发病率：1/50000,核型：46,XX(XY),del(5)(p15)含义(hny)：体细胞染色体总数是46条，女性或者男性，5号染色体短臂1区5带以远的部分丢失。原因：配子形成过程中或者受精卵早期卵裂时5号染色体短臂末端缺失所致。,第二十二页，共四十页。,二、性染色病-指人类性染色体（X或Y）的数目异常或结构畸变而引起(ynq)的疾病。临床症状:性发育不全、两性畸形、生育力下降或者不育、智力低下等。性染色体与性别决定,第二十三页，共四十页。,（一）先天性睾丸(o wn)发育不全综合征（Klinefelter 综合征）,性染色质：X染色质和Y染色质均为阳性 主要核型：47，XXY 含 义：47条染色体,男性(nnxng)，多一条x染色体原 因：双亲（主要是母亲）减数分裂时性染色体的不分离，和正常生殖细胞受精后形成。嵌合型：46，XY/47，XXY 45,X/46,XY/47,XXY,第二十四页，共四十页。,临床(ln chun)症状,儿童期无明显异常，到青春期阴茎(ynjng)和睾丸小、身材瘦长、第二性征不良、无 胡须、无喉结、体毛稀少、部分伴有尿道下裂和隐睾、因曲精小管萎缩呈玻璃样变性，无精子形成，不育，部分有女性特征，（如1/4患者有乳房发育）少数有先天性心脏病，大部分 患者智力正常或轻度低下，在男性精神异常患者中发病率为1/100,高于正常人群。,第二十五页，共四十页。,（二）XYY综合征,主要核型：47,XYY含义：体细胞染色体总数47条，男性，多了一条(y tio)Y染色体。原因：父亲精子形成中 Y染色体不分离。临床特征：表型一般正常，身材高大，患者身高一般超过180cm，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育，具有攻击倾向和反社会行为，在监狱中调查发现本病患者较多。还有48,XXYY；48,XYYY；49,XYYYY及嵌合体等Y染色体数目越多，病情越严重。,第二十六页，共四十页。,（三）性腺发育不全（Turner综合征）主要核型：45,X 还有嵌合体和结构异常的核型。性染色质：X染色质、Y染色质均为阴性含义：体细胞染色体总数是45条，女性(nxng),少了一条 X染色体。原因：双亲之一配子形成过程中性染色体不分离所致；嵌合体核型：46,XX/45,X原因：受精早期卵裂，有丝分裂时发生性染色体丢失,从而缺少一条X染色体形成。发病率：1/50001/2500,第二十七页，共四十页。,肘外翻，蹼颈，后发际低，乳间距宽，乳房不发育，性腺为纤维条索状，原发性闭经，无生育能力.智力正常或轻度障碍(zhng i)。在自发流产中占7.5%。,蹼颈,临床表现：性发育(fy)幼稚，身材矮小(120cm-140cm)，,第二十八页，共四十页。,（四）XXX综合征（“超雌”）,原因：母亲卵子形成(xngchng)时性染色体不分离。核型：47，XXX 临床特征：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。患者X染色体越多智力越低，畸形也越重。发病率在女婴中为1/1000。,第二十九页，共四十页。,（五）脆性(cuxng)X染色体综合征,把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体（fragile X，fra X）尤其所致的疾病称为脆性X染色体综合征。男性发病率1/1250，女性发病率1/2000，男性智力低下，语言障碍，大睾丸、大耳、长脸、大头、前额和下颌(xih)突出，嘴大唇厚发音障碍；女性症状较轻，表现为轻度智力低下。,第三十页，共四十页。,第三十一页，共四十页。,第三十二页，共四十页。,Xq27.3处存在致病基因，有一不稳定的（CGG）三核苷酸重复序列。正常人30左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者50200拷贝，患者拷贝序列高达230拷贝，从而出现(chxin)临床症状。这种DNA分子中三核苷酸重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态突变。,原因(yunyn)：,第三十三页，共四十页。,（六）两性畸形(jxng)（了解）,患者的性腺或内外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征(tzhng)称两性畸形。,有睾丸组织(zzh)的是男性，有卵巢组织的是女性；,类型,真两性畸形：患者体内同时存在睾丸 和卵巢组织，副性征不同程度 介于两性之间。,假两性畸形：患者体内只有一种性腺，但外生殖器和副性征具有 两性特征。,第三十四页，共四十页。,1、真两性畸形(jxng)：患者体内兼具男女两种性腺 外生殖器和副性征均不同程 度地介于两性之间。,46,XX 型46,XY 型46,XY/46,XX 型46，XX/47,XXY 型45,X/46,XY 型,第三十五页，共四十页。,患者体内只有(zhyu)一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。,2、假两性(lingxng)畸形,第三十六页，共四十页。,（1）男性(nnxng)假两性畸形：核型为46，XY，性腺为睾丸。外生殖器介于两性 之间，副性征异常，部分有女性化表型。雄激素合成不足，雄激素不敏感综合征（睾丸女性化）（2）女性假两性畸形：核型为46，XX，性腺为卵巢。但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。X染色质阳性，Y染色质阴性。,两性畸形的处理原则：不以核型性别(xngbi)为依据，以社会性别(xngbi)为主，当选择社会性别(xngbi)后，可采取手术校正治疗，辅助激素替代疗法，使患者有较正常的生活。,第三十七页，共四十页。,患者的核型与表型相反，即出现46，XX男性；46，XY女性的情况。1、46，XX男性，外表为男性，有睾丸，X染色质阳性，Y染色质阴性。2、46，XY，外表为女性，有卵巢，无子宫，原发闭经。X染色质阳性，Y染色质阴性。性逆转综合征的病因(bngyn)：光镜下未能观察到的Xp/Yp或Yp和常染色体之间的易位；Y染色体上的SRY基因丢失；患者是嵌合体未检测出来。,（七）性逆转(nzhun)综合征,第三十八页，共四十页。,谢谢(xi xie)！,第三十九页，共四十页。,内容(nirng)总结,第四节 染色体病。发生染色体不分离多由于母亲生育年龄有关