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2022
医学
专题
16
癫痫
惊厥
第十五章 抗癫痫药与抗惊厥药第一节 抗癫痫药 癫痫是一类慢性、反复发作性和突然发生的大脑机能失调综合征。病理特征:为脑神经元(群)突发性异常高频率放电并向周围扩散,引起(ynq)的大脑功能的短暂失调综合征。,第一页,共二十四页。,由于异常放电神经元所在部位(病灶)和扩散(kusn)范围的不同,临床表现各异。临床表现:表现为不同程度的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱症状。类型:部分性发作、全身性发作和未能分型的发作。,第二页,共二十四页。,癫痫(dinxin)的分型,部分性发作(局部开始,局灶性)(1)单纯性1.运动性发作2.感觉(gnju)性发作3.植物神经性发作4.精神性发作(2)复杂性发作1.精神运动性2.继发于单纯部分性发作的意识障碍者,第三页,共二十四页。,全身性发作(非局部开始)1.大发作(强直(qingzh)-阵挛发作)持续状态2.小发作(失神发作)3.不典型小发作4.强直发作5.阵挛发作6.无张力发作未能分型的发作1.婴儿痉挛等,第四页,共二十四页。,抗癫痫药物作用的机制从电生理的观点看,理论上药物作用的方式有两种:抑制病灶神经元异常高频放电。增强GABA,(CL开放);抑制Glu能神经传道;抑制异常放电向正常脑组织扩散(kusn)。阻滞Na+、Ca2+电流。,第五页,共二十四页。,按化学结构(jigu)分类(1)乙内酰脲类:苯妥英钠(2)琥珀酰亚胺类:乙琥胺;(3)巴比妥类:苯巴比妥,扑米酮;(4)苯二氮卓类:地西泮,氯硝西泮;(5)二苯并氮杂卓类:卡马西平;(6)其他类:丙戊酸钠,等。,第六页,共二十四页。,苯妥英钠(sodium phenytoin)又名大仑丁(dilantin)临床应用 1.可用于除失神性小发作以外(ywi)的各型 癫痫,为治疗大发作和部分性发作首选药。2.治疗三叉神经疼痛 减轻疼痛,使发作次数减少。3.抗心律失常 尤其适用于强心苷中毒的解救。,第七页,共二十四页。,苯妥英钠作用机制 膜稳定作用:1.降低细胞膜对 Na+,Ca2+的通透性,阻Na+内流,阻 Ca2+内流。2.苯妥英钠不能抑制病灶的异常放电,但可阻止异常放电向周围(zhuwi)正常脑组织扩散。,第八页,共二十四页。,【不良反应】1.胃肠道反应 食欲减退,恶心、呕吐等,与其强碱性有关。2.神经系统反应 出现眼球震颤、共济失调,严重者可出现神经错乱,昏迷甚至死亡(swng)。3.牙龈增生 长期使用,发生率为20%,与刺激胶原组织增生有关。,第九页,共二十四页。,4.血液造血系统 长期应用可引起叶酸缺乏(quf),巨幼红细胞性贫血等。5.过敏反应 导致粒细胞缺乏,血小板减少等。6.其他 第二性征的变化,早孕妇女服用后,可能致畸胎。,第十页,共二十四页。,服用苯妥英钠后,应定期(dngq)作血常规和肝功检查。儿童不宜用,因为可加速维生素 D 的代谢。,第十一页,共二十四页。,苯巴比妥较大剂量出现(chxin)抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。因其中枢抑制作用明显,一般不作首选。,第十二页,共二十四页。,去氧苯比妥(扑米酮)Primidone,1.在体内转化成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,发挥抗癫痫作用;对大发作(fzu)和局限性发作(fzu)疗效较好。2.其本身的抗癫痫作用与苯妥英钠类似。,第十三页,共二十四页。,乙琥胺 ethosuximide1.它是治疗癫痫(dinxin)小发作的首选药 物。2.作用机制是选择性地抑制丘脑神经元上的T型钙通道。3.不良反应:有胃肠反应、神经系统反应。偶见粒细胞缺乏、再障。,第十四页,共二十四页。,丙戊酸钠 valproic acid广谱抗癫痫药物,肝脏毒性大,一般不作首选。作用机制与提高GABA水平,阻Na+、Ca+有关。用于对其他(qt)药物未能控制的顽固性癫痫,有时可能奏效。,第十五页,共二十四页。,卡马西平 carbamazepine作用与苯妥英钠相似。广谱,对小发作(失神性发作)疗效差。对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。也用于治疗舌咽神经痛。作用机制与降低Na+、Ca+通透性,增强GABA能神经突触传递(chund)有关。,第十六页,共二十四页。,地西泮(Diazepam)静脉(jngmi)给药,主要用于癫痫持续状态,为首选药,安全可靠。氯硝西泮对各型癫痫有效,尤其用于不典型小发作、失神小发作、以及肌阵挛发作。,第十七页,共二十四页。,拉莫三嗪(lamotrigine)抗颠痫谱广泛,用于其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作等。作用机制:阻滞Na+、Ca2+通道;抑制兴奋性氨基酸的释放。不良反应:常见头晕、头痛、呕吐、平衡失调等。严重(ynzhng)时可见多形性红斑。,第十八页,共二十四页。,抗癫痫药物的合理使用(shyng)合理选择药物合理掌握剂量合理把握疗程合理联合用药,第十九页,共二十四页。,癫痫治疗的一般原则:早期诊断,早期治疗,坚持规范化治疗(大于2年)。选一种合适的药物治疗,延长静止期(癫痫发作减少),减少毒性。(使用单一药物,从小剂量开始,尽量减少副作用。)依从性不好是治疗失败的关键,规范化治疗很有必要。停药应逐渐减量,减少复发(f f)的危险。两种作用机制不同的药物合用较明智。,第二十页,共二十四页。,首选(shu xun)用用于治疗癫痫的药物:大发作:苯妥英钠,苯巴比妥;小发作:乙琥胺,丙戊酸钠(肝毒);癫痫持续状态:地西泮,苯巴比妥部分性发作、肌阵挛发作,等:苯妥 英钠,氯硝西泮,丙戊酸钠;三叉神经痛:卡马西平,苯妥英钠。,第二十一页,共二十四页。,二、抗惊厥药有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛和硫酸镁等。最常用的抗惊厥药:苯巴比妥和地西泮,其药理作用在镇静(zhnjng)催眠药一章中介绍。,第二十二页,共二十四页。,硫酸镁(magnesium sulfate)给药途径不同,产生的作用也不同。1.口服:泻下和利胆。2.注射:抗惊厥,用于治疗子痫、破伤风等。还使血管扩张,血压下降;用于高血压危象救治。过量中毒:引起呼吸抑制(yzh),血压剧降,心脏骤停。抢救:立即进行人工呼吸,并缓慢静注氯化钙。,第二十三页,共二十四页。,内容(nirng)总结,第十五章 抗癫痫药与。病理特征:为脑神经元(群)突发性异常高频率放电并向周围扩散,引起的大脑功能的短暂失调综合征。阻滞Na+、Ca2+电流。2.苯妥英钠不能抑制病灶(bngzo)的异常放电,但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。3.不良反应:有胃肠反应、神经系统反应。广谱,对小发作(失神性发作)疗效差。作用机制:阻滞Na+、Ca2+通道。依从性不好是治疗失败的关键,规范化治疗很有必要,第二十四页,共二十四页。,