第十二章T细胞(xìbāo)介导的细胞(xìbāo)免疫应答第一页,共二十三页。第一页,共二十三页。抗原识别:初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子(fēnzǐ)复合物特异结合称为抗原识别。MHC限制性:TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。第二页,共二十三页。第二页,共二十三页。APC与T细胞的相互作用(一)T细胞与APC的非特异性结合:T细胞→淋巴结副皮质区T细胞APC结合特点(tèdiǎn)生理作用LFA-1……ICAM-1可逆、短暂为TCR的特异性CD2……LFA-3识别提供机会未能识别的T细胞随即与APC分离→再次进入淋巴细胞循环第三页,共二十三页。第三页,共二十三页。T细胞APC活化信号抗原识别受体TCR-CD3…抗原(kàngyuán)肽-MHC1辅助受体CD4/CD8…MHCⅡ/Ⅰ共刺激分子CD28…B72二、APC与T细胞(xìbāo)的相互作用(二)T细胞与APC的特异性结合:第四页,共二十三页。第四页,共二十三页。一、T细胞活化涉及的分子(一)T细胞活化的第一信号①TCR-CD3特异性识别并结合APC提呈的抗原肽;CD4/CD8与MHCⅡ/Ⅰ结合②CD3、CD4/CD8胞浆尾聚集→与之相连的TPK激活→CD3ITAM中Y磷酸化→→启动(qǐdòng)激酶活化的级联反应第五页,共二十三页。第五页,共二十三页。一、T细胞活化涉及的分子(二)T细胞活化的第二信号APCThB7——CD28重要的一对,主要促进(cùjìn)IL-2合成ICAM1、2——LFA-1LFA-3——LFA-2(CD2)CD40——CD40L第六页,共二十三页。第六页,共二十三页。一、T细胞活化(huóhuà)涉及的分子(三)细胞因子促进T细胞充分活化由活化的APC和T细胞分泌:IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等第七页,共二十三页。第七页,共二十三页。T细胞活化需双信号若只有(zhǐyǒu)信号1,缺乏协同刺激信号,则T细胞被诱导凋亡或为无能状态。细胞因子促进T细胞充分活化若无细胞因子的作同,T细胞不能充分活化T细胞活化双信号临床应用增强免疫应答:肿瘤抑制免疫应答:器官移植/自身免疫性疾病/过敏性疾病第二节T细胞活化(huóhuà)的过程第八页,共二十三页。第八页,共二十三页。二、T细胞活化的信号转导途径T细胞活化的信号转导:细胞外环境变化(biànhuà)→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因第九页,共二十三页。第九页,共二十三页。产生CK及表达CKR——增殖分化(fēnhuà)高表达AM,如:CD28、CD40L——活化Mφ、B细胞表达FasL—...