2022年医学专题—甲状旁腺功能亢进症(1).ppt

甲状旁腺(ji zhun pn xin)功能亢进症内分泌科,第一页，共五十五页。,甲状旁腺(ji zhun pn xin),甲状旁腺一般(ybn)有四个，紧密附在甲状腺左右两叶的背面内侧。腺体呈卵圆形、扁平，长56mm，宽34mm，厚约2mm;重3045mg;黄褐色，质软。分泌甲状旁腺素调节体内钙磷代谢,第二页，共五十五页。,钙平衡(pnghng)及其调节,体内钙含量和分布成年人体重的2%，约700-1500克99%储存于骨骼(gg)和牙齿中1%存在于细胞外液可供自由交换,第三页，共五十五页。,尿钙正常值350mg/24hrs,小儿(xio r)46mg/kg/24hrs,钙平衡(pnghng)及其调节,第四页，共五十五页。,尿磷正常值7001400mg/24hrs,或1220mg/kg/24hrs,磷平衡(pnghng)及其调节,第五页，共五十五页。,ECF,PTH,bone,kidney,intestine,Ca+,Ca+,Ca+,1,25(OH)D,CT,钙平衡(pnghng)及其调节,第六页，共五十五页。,钙银行(ynhng),支出(zhch),甲状旁腺(ji zhun pn xin)素,甲状旁腺可以说是自骨提取钙的提款卡,第七页，共五十五页。,PTH,基本功能,保钙排磷促VD3活化(huhu),刺激(cj)因素,血清(xuqng)游离钙,作用,激活骨组织释放钙抑制肾小管磷重吸收，增强钙吸收促进肠钙吸收(活化VD3),第八页，共五十五页。,甲状旁腺功能亢进症定义(dngy)和分类,甲状旁腺功能亢进症（hyperparathyroidism,甲旁亢）可分为原发性、继发性、三发性三类原发性甲状旁腺功能亢进症（primary hyperparathyroidism PHPT，简称原发性甲旁亢）是由于甲状旁腺本身病变引起的PTH合成、分泌过多引起的钙、磷和骨代谢紊乱的一种(y zhn)全身性疾病，表现为反复发作的肾结石、消化性溃疡、精神改变和广泛骨损害。,第九页，共五十五页。,甲状旁腺功能(gngnng)亢进症定义和分类,继发性甲旁亢是由于各种原因所致的低钙血症，刺激甲状旁腺，使之增生肥大，分泌过多的PTH所致，见于肾功能不全、骨质软化症和小肠吸收不良或维生素D缺乏与羟化障碍等疾病三发性甲旁亢是在继发性甲旁亢的基础上，由于腺体受到持久和强烈的刺激，部分增生组织转变为腺瘤伴功能(gngnng)亢进，自主地分泌过多的PTH，常见于肾脏移植后,第十页，共五十五页。,原发性甲状旁腺(ji zhun pn xin)功能亢进,发病率：在欧美国家有报告达1%，但国内较少见，也无确切的发病率数据。女性较男性(nnxng)多见，女与男之比例为2-4:1。多见于20-50岁成年人。,第十一页，共五十五页。,病因(bngyn),原发性甲状旁腺(ji zhun pn xin)功能亢进症是由于甲状旁腺(ji zhun pn xin)腺瘤、增生肥大或腺癌所引起的甲状旁腺(ji zhun pn xin)激素分泌过多，其病因不明。腺瘤 约占85，绝大多数为单个腺瘤，常位于甲状旁腺下级，腺瘤小者埋藏于正常腺体中，大者直径可几厘米。增生 约占1020，多数4个腺体都增生肥大.腺癌 腺癌约占3，瘤体比腺瘤大，往往在颈部可以摸到。,第十二页，共五十五页。,部分患者系家族性多发性内分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia MEN）的一部分，为常染色体显性遗传，有明显的家族发病倾向(qngxing)。MEN 1-Wermer综合征：甲状旁腺增生、肠胰内分泌瘤（胃泌素瘤、胰岛细胞瘤）、垂体瘤MEN 2A-Sipple综合征：甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及甲状旁腺功能亢进症MEN 2B：甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及及黏膜神经瘤。MEN-1 的基因位于11号染色体长臂，11q13带。-抑癌基因失活MEN2基因则位于第10对染色体长臂上，即 10q11.2 带，为 RET 原癌基因，其表达产物为ret蛋白。-原癌基因突变,病因(bngyn),第十三页，共五十五页。,病理(bngl),（一）甲状旁腺 病变可分三种1.腺瘤约占80以上。2.增生肥大3.癌肿包膜、血管和周围组织(zzh)有肿瘤细胞浸润、核分装、转移等。,第十四页，共五十五页。,（二）骨骼主要病变早期仅有骨量减少骨囊性变镜下见骨内膜和骨外膜的骨吸收部位增多(zn du)，破骨细胞数量增加，形成纤维性囊性骨炎，较大的囊肿常有陈旧性出血而呈棕黄色（棕色瘤）,病理(bngl),第十五页，共五十五页。,（三）钙盐的异位沉积(chnj)肾脏是排泄钙盐的重要器官，常可发生多个尿结石。肾小管或间质组织中可发生钙盐沉积。此外亦可在肺、胸膜、胃肠粘膜下血管内、皮肤、心肌等处发生钙盐沉积。,病理(bngl),第十六页，共五十五页。,病理(bngl)生理,甲状旁腺素（PTH）分泌过多PTH过多使骨质溶解(rngji)，骨钙释放入血，肾小管和肠道回吸收钙的能力加强，故血钙增高，抑制肾小管对磷的回吸收，因此尿磷增多，血磷降低。甲旁亢病人临床上表现为高血钙、高尿钙、高尿磷和低血磷。,第十七页，共五十五页。,PTH持续升高使骨吸收和骨形成均加快，骨基质分解，骨质疏松，骨质软化血清碱性磷酸酶常增高，提示成骨细胞活性增加。钙磷从尿中排泄(pixi)增多，导致肾结石、肾钙化，导致肾功能损害血钙过高还可导致迁徙性钙化，可引起关节部位疼痛等症状高浓度钙离子可刺激胃泌素分泌，形成高胃酸性多发性胃十二指肠溃疡,病理(bngl)生理,第十八页，共五十五页。,临床表现,起病缓慢，有以屡发肾结石而发现者，有以骨痛为主要表现，有以血钙过高而呈神经官能症症群起病者。近年来，不少(b sho)患者由于常规测定血清钙而得以及时发现。这些患者除高钙血症与血清 PTH 增高外，常无明显症状。临床症状可分为高血钙、骨骼病变和泌尿系统表现，可单独出现或合并存在。,第十九页，共五十五页。,临床表现,典型表现-4S综合征Stones肾结石Bones囊性纤维性骨炎Abdominal groans胃肠道症状(zhngzhung)Psychiatric moans精神症状,第二十页，共五十五页。,Kidney stones,Asymptomatic,Overt bone disease,Changing pattern of clinical presentation of PHPT,第二十一页，共五十五页。,临床表现,（一）高血钙低血磷症群1、中枢神经系统可出现记忆力减退，情绪不稳，轻度个性改变，抑郁，嗜睡，有时(yush)由于症状无特异性，患者可被误诊为神经官能症。2、神经肌肉系统可出现倦怠乏力，以近端肌肉为甚，重者可出现肌萎缩，可有肌电图的异常。,第二十二页，共五十五页。,临床表现,（一）高血钙低血磷症群3、消化系统可有食欲不振、便秘、腹胀、恶心、呕吐等症状。部分患者伴有十二指肠溃疡病，可能与血钙过高刺激胃黏膜分泌促胃液(wiy)索有关。部分患者可伴有多发性胰腺炎，原因未明，可能因胰腺有钙盐沉着，胰管发生阻塞所致。4、心脏方面表现为心动过缓，有时心律不齐，心电图示QT间期缩短。,第二十三页，共五十五页。,（二）骨骼系症群初期有骨痛，可位于背部、脊椎、髋部、胸肋骨处或四肢(szh)，伴有压痛。下肢不能支持重量，行走困难，常被误诊为关节炎或肌肉病变；病久后渐现骨骼畸形(部分患者尚有骨质局部隆起等骨囊表现)。身长缩短，可有病理性骨折，甚至卧床不起。,临床表现,第二十四页，共五十五页。,（三）泌尿系统影响肾小管的浓缩功能，加上尿钙和尿磷排量增加，患者常诉多尿、口渴、多饮。尿结石发生率高，一般在6090之间，临床上表现为肾绞痛，血尿或继发尿路感染。尿结石特点为多发性、反复(fnf)发作性和双侧性，结石常具有逐渐增多、增大等活动性现象，连同肾实质钙盐沉积，对本病具有诊断意义。肾小管内钙盐沉积和肾实质钙盐沉着引起肾衰竭。,临床表现,第二十五页，共五十五页。,实验室检查(jinch),1血钙：正常成人血清钙 2.22.6mmol/L 2.65mmol/L 偏高 2.75mmol/L 高钙血症血钙如反复多次超过2.75mmol/L，应视为疑似病例。早期血钙增高程度较轻，且可呈波动性，故应多次反复测定2血磷：正常成人空腹(kngf)血磷 0.871.45mmol/L 1.45mmol/L 高血磷 0.87mmol/L 低血磷但诊断意义不如钙增高，特别在晚期病例肾功能减退时，磷排泄困难，血磷可被提高。,第二十六页，共五十五页。,3.尿钙血钙过高后肾小管滤过增加，尿钙也增多。患者低钙饮食3天后(tin hu)（每日摄钙低于150mg），24小时尿钙排泄仍可在200mg以上，而正常人则在150mg以下；普通饮食，本病尿钙常超过250mg。4.尿磷 正常24小时尿磷1g，甲旁亢常增高。5.尿中cAMP及羟脯氨酸排泄增多，后者增多系骨质吸收较灵敏指标。,实验室检查(jinch),第二十七页，共五十五页。,6PTH参考范围：110pmolL原发性甲状旁腺(ji zhun pn xin)功能亢进症时PTH可高于正常人的510倍。血PTH升高的程度与病情严重程度相平行，但有10可正常。,实验室检查(jinch),第二十八页，共五十五页。,通过检测PTH和钙、磷代谢相关指标，可以(ky)帮助我们了解甲状旁腺的功能状态，对甲状旁腺疾病进行诊断。在经病理证实的原发性甲旁亢中，90患者的血清PTH和钙均明显高于正常值。血浆PTH明显高于正常，且血清钙浓度的升高不能抑制甲状旁腺激素的分泌，提示原发性甲状旁腺功能亢进。,实验室检查(jinch),第二十九页，共五十五页。,7.血清碱性磷酸酶（ALP）原发性甲状旁腺功能亢进症时，排除了肝胆系统的疾病存在，则血ALP增高反映(fnyng)骨病变的存在，骨病变愈严重，血清ALP值越高,实验室检查(jinch),第三十页，共五十五页。,影像学检查(jinch),X线检查：骨膜下皮质吸收、脱钙，囊肿样变化较少见，骨折及（或）畸形。以指骨(zhg)内侧骨膜下皮质吸收、颅骨斑点状脱钙，牙槽骨板吸收和骨囊肿形成为本病的好发病变（阳性率80），有助于诊断。少数患者尚可出现骨硬化和异位钙化。X线中尚可见到多发性反复发生的尿结石及肾钙盐沉着症，对诊断均有价值。,第三十一页，共五十五页。,指骨(zhg)内侧骨膜下皮质吸收,骨膜(gm)下骨质吸收,第三十二页，共五十五页。,颅骨(lg)斑点状改变Salt and Pepper Skull,第三十三页，共五十五页。,胸廓不对称，双侧胸廓呈不同程度塌陷，两肺纹理增多，两肺未见实质性病变影，气管(qgun)居中、纵隔影未见增宽移位。心影形态大小无异常。所见肋骨、肩峰、锁骨及肱骨头骨质密度减低。两侧数肋软化变形伴软组织块影，考虑纤维囊性骨炎，脊柱向左弯曲。印象:胸部诸骨骨质改变，考虑甲旁亢伴纤维囊性骨炎。,第三十四页，共五十五页。,影像学检查(jinch),超声、CT、MRI 99mTc扫描可发现(fxin)85-100%的甲状旁腺腺瘤。99Tcm-甲氧基异丁基异腈（99mTc-sestamibi）,第三十五页，共五十五页。,检查所见甲状旁腺CT（平扫+增强）扫描示：右侧甲状腺下极后方相当于甲状旁腺区见不规则形软组织肿块影，边界欠清楚，大小约2.2cm3.0cm，右侧甲状腺及气管受压轻度(qn d)移位。增强扫描病灶呈不均匀强化，以边缘强化较明显。印象 甲状旁腺CT（平扫+增强）扫描：1、右侧甲状旁腺占位性病变，考虑腺瘤；,第三十六页，共五十五页。,第三十七页，共五十五页。,原发性甲旁亢基本(jbn)诊断,凡具有骨骼病变、肾结石、消化系统和高血钙的临床表现，呈单独存在或二、三个征象复合共存时血钙和ALP增高、血磷降低、尿钙排量增多(zn du)都支持甲旁亢的诊断高血钙和甲状旁腺不适当分泌PTH是原发性甲旁亢诊断的主要依据24h尿钙也可有助于诊断定位诊断:B超、CT、MRI、核素扫描等,第三十八页，共五十五页。,诊断(zhndun)