2022年医学专题—最新血脂指南解读及其核心策略(1).pptx

最新血脂防治指南(zhnn)解读及其核心策略强效、安全性与经济,审批(shnp)编号449489.022：有效期至2017年11月21日,仅供医药(yyo)专业人士参考,第一页，共二十六页。,目 录,血脂管理的核心(hxn)目标：降LDL-C达标,01,他汀强效降LDL-C是血脂管理(gunl)的基石,02,临床实践还应兼顾(jing)安全性和效价比,03,第二页，共二十六页。,中国心血管病报告（2015）：心脑血管病出院(ch yun)患者以缺血性心脏病和脑梗死为主,中国(zhn u)心血管病报告 2015,缺血性心脏病,脑梗死,居于(jy)心脑血管病出院人次数前2位：缺血性心脏病（655.37万人次，其中AMI 54.14万人次）占36.53%；脑梗死（531.99万人次）占29.66。,第三页，共二十六页。,2016年DYSIS研究报告：中国(zhn u)极高危患者达标率亟待提高,中国(zhn u)极高危患者每100人中就有76人LDL-C未达标*,DYSIS研究在全球(qunqi)30个国家的多个研究中心共入组57,885例他汀降脂治疗的患者，中国患者22,369例；接受他汀方案治疗至少3个月、年龄在45岁以上；分为心血管事件极高危组、高危组和非高危组。,*极高危组包括CHD、糖尿病、慢性肾病、外周动脉疾病；高危组为单个危险因素显著上升，TC310 mg/dl或重度高血压（SBP180和/或DBP110mmHg）。*极高危组的指标目标为LDL-C70 mg/dL，高危组为LDL-C100 mg/dL，非高危组为LDL-C115 mg/dL。,Gitt AK,et al.Data Brief.2016 Sep 29;9:616-620.eCollection 2016.,第四页，共二十六页。,2016中国指南：LDL-C升高是导致动脉(dngmi)粥样硬化性疾病（ASCVD）发生、发展的关键因素,ASCVD：急性冠脉综合征（ACS）、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉粥样硬化病等。血清LDL-C水平下降，就可稳定、延缓或消退动脉粥样硬化病变，并能显著减少ASCVD的发生率、致残率和死亡率。国内外血脂异常防治指南(zhnn)均强调，LDL-C在ASCVD发病中起着核心作用。推荐以LDL-C为首要干预靶点（I 类推荐，A级证据）,中国成人血脂异常防治(fngzh)指南（2016 年修订版）.中国循环杂志.2016;31(10):937-53.,第五页，共二十六页。,2015 CTT荟萃分析：LDL-C每降低1.0mmol/L，总体主要血管事件(shjin)危险显著降低21%,Fulcher J,et al.Lancet.2015 Apr 11;385(9976):1397-405.,*主要血管事件定义为冠脉死亡、非致死(zh s)性心梗、冠脉血管重建和卒中。,一项探讨他汀降LDL-C治疗对男性和女性人群效果的荟萃分析，入组22项他汀与对照组的研究（n=134537），5项强化治疗研究（n=39612），评估随访分组后1年LDL-C每降低1.0mmol/L所致的主要血管(xugun)事件平均风险减少。,*主要冠脉事件：定义为冠脉死亡、非致死性心梗,第六页，共二十六页。,各国最新指南对ASCVD患者(hunzh)血脂管理的核心策略,1.Stone NJ,et al.J Am Coll Cardiol.2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934.2.Jacobson,TA,et al.J Clin Lipidol.2014 Sep-Oct;8(5):473-88.3.Catapano AL,et al.Eur Heart J.2016 Aug 27.DOI:10.1093/eurheartj/ehw272.4.中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）.中国循环(xnhun)杂志.2016;31(10):937-53.,ASCVD属于极高危人群；首选用药：他汀类药物治疗目标值：LDL-C1.8mmol/L或基线降幅50%治疗宗旨：防控ASCVD，降低(jingd)CVD临床事件危险,ASCVD包括ACS、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉粥样硬化病等,第七页，共二十六页。,目 录,血脂管理(gunl)的核心目标：降LDL-C达标,01,他汀强效降LDL-C是血脂管理(gunl)的基石,02,临床实践还应兼顾(jing)安全性和效价比,03,第八页，共二十六页。,REALITY-Asia调查研究显示：起始他汀效力(xio l)和LDL-C达标显著相关,Kim HS,et al.Curr Med Res Opin.2008 Jul;24(7):1951-63.,瑞舒伐他汀40mg未在中国(zhn u)注册,Reality-Asia调查研究简介：该调查了在亚洲6个国家和地区（中国、韩国(hn u)、马来西亚、新加坡、泰国和台湾）进行，437 名医生招募了2622例患者（包含66%CHD或DM患者），从而调查治疗模式、血脂达标情况以及影响他汀疗效的因素。,第九页，共二十六页。,2016中国指南(zhnn)：不同他汀类药物的降LDL-C强度,中国成人血脂异常防治(fngzh)指南（2016 年修订版）.中国循环杂志.2016;31(10):937-53.,*阿托伐他汀80 mg 国人(gurn)经验不足，须谨慎使用,第十页，共二十六页。,可定四位(s wi)点结合，显著抑制胆固醇合成,No.1、2、3、4：与HMG CoA还原酶结合部位 IC50值：抑制HMG-CoA还原酶一半(ybn)活性所需要的药物浓度,阿托伐他汀3个结合(jih)位点1IC50=8 nM2,瑞舒伐他汀,辛伐他汀1个结合位点1IC50=11 nM2,4个结合位点1IC50=5 nM2,可定的分子结构特征，使其在基础研究中显示显著更强的HMG-CoA 还原酶抑制效力和更高的肝脏选择性，从而更有效的抑制胆固醇合成2,1.Schachter M.Fundam Clin Pharmacol.2005 Feb;19(1):117-25.2.McTaggart F,et al.Am J Cardiol.2001 Mar 8;87(5A):28B-32B.,第十一页，共二十六页。,美国FDA公告(gnggo)显示：可定降低LDL-C的幅度相当于4倍剂量的阿托伐他汀，8倍剂量的辛伐他汀,FDA公告和2014年中国(zhn u)胆固醇教育计划血脂异常防治建议,瑞舒伐他汀10mg和阿托伐他汀40mg可降低(jingd)LDL-C达47%,同等效力，瑞舒伐他汀的剂量只有阿托伐他汀剂量的1/4,1.http:/www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm2.2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组.中华心血管病杂志.2014;42(8):633-7,第十二页，共二十六页。,可定能够有效满足中国(zhn u)心内科血脂异常患者降LDL-C的治疗需求,70mg/dL,128.3mg/dL,-47%可定 10mg,Reality China调查研究显示(xinsh)：中国心内科门诊血脂异常患者LDL-C平均水平为128.3mg/dL,Reality China调查研究简介：该研究是2011年3月在中国19省84个医院心内科门诊进行的一项调查，了解真实世界中心内科血脂异常患者的达标情况，结果共纳入(nr)12040例血脂异常患者，其中37%的患者为CHD患者.,中外权威指南推荐CHD患者血脂目标为70mg/dL,需降低45%,DYSIS-China调研中最常用的是阿托伐他汀10mg/20mg；辛伐他汀20mg/40mg,-41%阿托伐他汀20mg辛伐他汀40mg,-38%阿托伐他汀10mg辛伐他汀20mg,可定使用较低剂量即可达到国内外指南的LDL-C治疗目标,Gao F,et al.PLoS One.2013 Apr 9;8(4):e47681.,第十三页，共二十六页。,VOYAGER荟萃分析：可定低剂强效，有助于患者实现(shxin)达标,Karlson BW,et al.Atherosclerosis.2014;228(1):265-9.,一项大型荟萃分析中，对 25,075例接受不同剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗的心血管高危患者进行(jnxng)分析，基于2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南推荐的LDL-C目标:LDL-C降幅50%和/或LDL-C1.8mmol/L(70mg/dl)，以了解这些患者的LDL-C达标情况,*:LDL-C1.8mmol/L(70mg/dl)或降幅(jin f)50%,P0.001,P0.001,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,VOYAGER荟萃分析：极高危患者1850*达标率,第十四页，共二十六页。,目 录,血脂管理(gunl)的核心目标：降LDL-C达标,01,他汀强效降LDL-C是血脂管理(gunl)的基石,02,临床实践还应兼顾(jing)安全性和效价比,03,第十五页，共二十六页。,他汀介导肌、肝毒性的重要(zhngyo)危险因素,Bottorff MB.Prev Med Manag Care.2004;4:S30-37.Schachter M.Fundam Clin Pharmacol.2005 Feb;19(1):117-25.Maeda A,et al.Atherosclerosis.2010;208(1):112-8Rosenson RS.Am J Med.2004;116(6):408-16,第十六页，共二十六页。,他汀肝脏安全性与剂量相关性更大可定低剂强效，有利于控制临床(ln chun)风险,5mg 510mg 1020mg,Meta研究:对55项双臂的与安慰剂对比的研究和80项双臂或多个活性对照组的研究，共246,955例患者进行分析，评估(pn)不同他汀在安慰剂对照或活性对照中的危害。,Naci H,et al.Circ Cardiovasc Qual Outcomes.2013 Jul 1;6(4):390-9.,因瑞舒伐他汀40mg在中国(zhn u)未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,第十七页，共二十六页。,2016年中国患者处方序列(xli)对称分析报告：他汀类药物尤其是阿托伐他汀和辛伐他汀与肝脏损害之间有关,方任飞,等.中华(Zhnghu)流行病学杂志.2016,37(7):935-9.,以2013年我国城镇职工和居民基本医疗保险数据库中使用(shyng)他汀类药物且同时使用(shyng)保肝类药物的人群为研究对象，在符合纳入标准的5649人中，洗脱期设定为1个月，间隔期设定为60天。使用处方序列对称分析（PSSA）评估他汀类药物的肝脏安全性，计算各他汀类药物的调整序列比(ASR)。,阿托伐他汀和辛伐他汀呈现阳性信号,第十八页，共二十六页。,可定不依赖CYP450 3A4代谢(dixi)，潜在药物相互作用少,1.可定中国(zhn u)说明书.2.阿托伐他汀（原研）中国说明书,第十九页，共二十六页。,可定在强效降LDL-C的同时具有(jyu)良好的肌肉安全性,LDL-C 的降低(jingd)百分比(%),西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8 mg),普伐他汀(20,40 mg),阿托伐他汀(10,20,40,80mg),辛伐他汀(40,80mg),瑞舒伐他汀(10,20mg),*CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状(zhngzhung)出现,研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估瑞舒伐他汀的获益-风险比特性。,1.Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.2.McTagg