2022年医学专题—教学查房-儿童非霍奇金淋巴(1).ppt

儿童(r tng)非霍奇金淋巴瘤的治疗,孙晓非教授(jioshu)组,教学(jio xu)病例查房：,第一页，共四十一页。,病例(bngl)一,患者男性，14岁，因“面部肿胀、呼吸困难2周”就诊，CT示“前纵隔巨大肿物”，其余检查无特殊。纵隔穿刺活检，病理：弥漫(mmn)大B细胞NHL。诊断：弥漫(mmn)大B细胞淋巴瘤期。您认为首选的化疗方案是：A.BFM-B方案（CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)B.CHOP方案（CTX+ADR+VCR+Pred)C.CODOXM/IVAC方案(CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)D.R-CHOP方案（CTX+ADR+VCR+Pred+美罗华)E.LMB方案（CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C),请选择(xunz),第二页，共四十一页。,患者到上海某大学附属肿瘤医院就诊从2008年6月5日起予CHOP方案化疗2程，疗效评价(pngji)：SD改R-CHOP方案化疗1程，面部肿胀、呼吸困难等稍好转，2周后上述症状又加重于2008年9月10日来我院就诊,第三页，共四十一页。,病例(bngl)二,患者女性，4岁，因“腹痛、呕吐2周”就诊，CT示“下腹部巨大包块”，其余(qy)检查无特殊。剖腹探查切除大部分肿瘤，病理：弥漫大B细胞NHL。诊断：弥漫大B细胞淋巴瘤期。您认为首选的化疗方案是：A.BFM-B方案 B.CHOP方案 C.CODOXM/IVAC方案 D.R-CHOP方案 E.LMB方案,请选择(xunz),第四页，共四十一页。,患者到陕西某大学附属第一医院就诊再转某空军医院，从2009年4月3日起予CHOP方案化疗(hu lio)4程反复发热，脾脏和骨髓出现新病灶，于2009年7月6日来我院就诊,要用美罗华啊,我经济困难(kn nn)，不用,第五页，共四十一页。,病例(bngl)三,患者男性，12岁，因“右颈肿物1月”就诊，胸片、B超示其他部位无肿瘤。其余检查无特殊。颈部肿物活检(hu jin)病理：B细胞小淋巴细胞淋巴瘤。诊断：B细胞淋巴瘤期。首选的化疗方案是：A.BFM方案 B.CHOP方案 C.CODOXM/IVAC方案 D.R-CHOP方案 E.LMB方案 F.其他,第六页，共四十一页。,患者2008年12月31日起在汕头某大医院予CHOP方案化疗5程，右颈肿物缩小化疗刚结束后，左颈出现新的肿物2009年7月23日来我院就诊，CT：颈部、纵隔、腹部、盆腔多个肿物。骨髓：幼稚淋巴细胞90%。借当地白片会诊(hu zhn)：B淋巴母细胞淋巴瘤,第七页，共四十一页。,病例(bngl)四,患者女性，12岁，因“右颈肿物伴瘙痒、盗汗1周”就诊。CT：纵隔巨大肿物，右胸腔积液、心包积液，腹膜后淋巴结肿大。纵隔肿物穿刺活检：T淋巴母细胞淋巴瘤。诊断：T淋巴母细胞淋巴瘤期。首选(shu xun)化疗方案是：A.BFM-T方案 B.CHOP方案 C.CHOP+MTX方案 D.LSA2-L2方案 E.LMT方案 F.化疗+异基因造血干细胞移植,第八页，共四十一页。,患者到北京(bi jn)某著名医院的 血液病研究中心就诊从09-6-12起予CHOP方案化 疗2程，HD-MTX化疗1程2009年7月2日来我院咨询，入院按BFM-T方案化疗,预后(yhu)差，治愈率仅20%左右,啊?!,要做异基因造血(zo xu)干细胞移植,我不做,第九页，共四十一页。,第十页，共四十一页。,CHOP方案(fng n)在儿童NHL治疗中的地位？儿童NHL的规范化治疗？造血干细胞移植在初治儿童NHL治疗中的作用？美罗华对儿童NHL的作用？,第十一页，共四十一页。,儿童(r tng)NHL亚型,Burkitts 淋巴瘤：占50%淋巴(ln b)母细胞淋巴(ln b)瘤：占20%弥漫大B细胞淋巴瘤：占15%间变大细胞淋巴瘤：占10%,第十二页，共四十一页。,儿童(r tng)NHL的初始研究,法国Gustave-Roussy儿科研究中心，n=204时间：1974年1980年方法(fngf):COPAD（CTX+VCR+Pred+ADR）结果：1.CR率高达90%，但总生存仅44%2.Burkitts淋巴瘤（n=101）生存率52%，非Burkitts淋巴 瘤生存率19%,-Arch Fr Pediatr 38:321-327,1981,第十三页，共四十一页。,1975年，Berlin-Frankfurt-Munster（BFM）第一个前瞻性临床研究：NHL BFM 75方法：儿童ALL方案(fng n)结果：,-Klin Padiatr 194:219-225,1982,第十四页，共四十一页。,美国(mi u)CCG随机对照研究，n=2342年EFS,-N Engl J Med.1983，308(10):559-65,结论：B细胞NHL须用短疗程、脉冲(michng)式的方案 淋巴母NHL须用类似于白血病的方案,第十五页，共四十一页。,病例(bngl)四,患者女性，12岁，因“右颈肿物伴瘙痒、盗汗1周”就诊。CT：纵隔巨大肿物，右胸腔积液、心包积液，腹膜(fm)后淋巴结肿大。纵隔肿物穿刺活检：T淋巴母细胞淋巴瘤。诊断：T淋巴母细胞淋巴瘤期。患者到北京某著名医院的血液病研究中心就诊。从09-6-12起予CHOP方案化疗2程，HD-MTX化疗1程,（观念(gunnin)落后近30年！）,第十六页，共四十一页。,CHOP方案(fng n)在儿童NHL中的地位,法国Gustave-Roussy儿科研究中心(zhngxn)，n=204时间：1974年1980年方法:COPAD（CTX+VCR+Pred+ADR）结果：1.CR率高达90%，但总生存仅44%2.Burkitts淋巴瘤（n=101）生存率52%，非Burkitts淋巴瘤生存率19%3.Burkitts淋巴瘤分期与预后密切相关（生存率：期100%，期82%，期41%，期32%）4.Burkitts淋巴瘤多在治疗后第一年复发，中枢复发率高达15%（已做头颅预 防性照射和鞘内化疗）,-Arch Fr Pediatr 38:321-327,1981,第十七页，共四十一页。,对象：CHOP治疗(zhlio)失败的儿童B细胞NHL,期临床(ln chun)研究发现更多有效药物,第十八页，共四十一页。,儿童(r tng)B细胞NHL研究进展,方案：BFM方案（CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)LMB方案（CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)NCI方案 POG方案 UKCCSG方案差异较大：MTX用量（0.58g/m2）、MTX滴注时间（124h）、CF 解救（2442h）、疗程数、HD-Ara-C、中枢(zhngsh)预防性照射基本原则：多药联合、高强度、短疗程、脉冲式化疗,第十九页，共四十一页。,BFM研究(ynji)历程,第二十页，共四十一页。,NHL-BFM-95方案(fng n),-Blood，2005，105:948958.,第二十一页，共四十一页。,第二十二页，共四十一页。,LMB研究(ynji)历程,第二十三页，共四十一页。,方案(fng n)组成：COP:CTX+VCR+PredCOPAD:CTX+VCR+Pred+ADRCOPADM:CTX+VCR+Pred+ADR+MTXCYM:Ara-C+MTXCYVE:Ara-C+VP16m1:CTX+VCR+Pred+ADR+MTX,第二十四页，共四十一页。,中山大学肿瘤(zhngli)防治中心内科经验,BFM-90、CHOP和CHOP/HD-MTX方案治疗儿童青少年B细胞(xbo)非霍奇金淋巴瘤的生存率比较,-癌症(i zhn)，2004，23(8)：933-938.,第二十五页，共四十一页。,中山大学(zhn shn d xu)肿瘤防治中心内科经验,Improved treatment outcome in Chinese children and adolescents with Burkitts lymphoma and large cell lymphoma by using the modified B-non-Hodgkins lymphoma-Berlin-Frankfurt-Mnster-90 protocol.Patients:Burkitts lymphoma 22(40%)Diffuse large B-cell lymphoma 22(40%)Anaplastic large T-cell lymphoma 11(20%)Total 55(100%)Results:median follow up of 24 months,-Eur J Haematol.2006,77(5):365-371.,第二十六页，共四十一页。,对完整切除的期和期可用CHOP单纯CHOP化疗，不用做中枢预防，EFS 9598%化疗前尽可能做PET/CT检查确证(qu zhn)无肿瘤残留此部分患者仅占9%，其余患者用CHOP治愈率低,第二十七页，共四十一页。,病例1：患者男性，14岁，因“面部肿胀、呼吸困难2周”就诊，CT示“前纵隔巨大肿物”，其余检查无特殊。纵隔穿刺活检，病理：弥漫大B细胞NHL。诊断：弥漫大B细胞淋巴瘤期。患者到上海某大学附属肿瘤医院就诊。从2008年6月5日起予CHOP方案化疗2程，疗效评价：SD。改R-CHOP方案化疗1程，面部肿胀、呼吸困难等稍好转，2周后上述症状又加重于2008年9月10日来我院就诊。病例2：患者女性，4岁，因“腹痛、呕吐2周”就诊，CT示“下腹部巨大包块”，其余检查无特殊。剖腹探查切除大部分肿瘤，病理：弥漫大B细胞NHL。诊断：弥漫大B细胞淋巴瘤期。患者到陕西某大学附属第一医院就诊再转某空军医院，从2009年4月3日起予CHOP方案化疗4程。后反复发热，脾脏和骨髓出现新病灶，于2009年7月6日来我院就诊。病例3：患者男性，12岁，因“右颈肿物1月”就诊，胸片、B超示其他部位无肿瘤。其余检查无特殊。颈部肿物活检病理：B细胞小淋巴细胞淋巴瘤。诊断：B细胞淋巴瘤期。患者在汕头某大医院予CHOP方案化疗5程，右颈肿物缩小化疗刚结束后，左颈出现新的肿物2009年7月23日来我院就诊，CT：颈部、纵隔、腹部、盆腔多个肿物。骨髓：幼稚淋巴细胞90%。借当地(dngd)白片会诊：B淋巴母细胞淋巴瘤。,（观念(gunnin)落后近20年！）,第二十八页，共四十一页。,造血干细胞移植在初治儿童NHL治疗(zhlio)中的作用,儿童B细胞(xbo)NHL总生存率已达85%，HSCT无意义HSCT可减少成人T淋巴母细胞淋巴瘤复发率,欧洲骨髓移植和淋巴瘤协作组研究：119例入组，诱导化疗(hu lio)后CR+PR 111例，随机分组,-J Clin Oncol.2001,19(11):2927-2936,第二十九页，共四十一页。,国际(guj)骨髓移植登记处研究：,-Blood.2003,101(7):2476-2482.,第三十页，共四十一页。,儿童淋巴母细胞NHL常规化疗(hu lio)效果好方案组成：诱导（VCR+ADR+L-ASP+DXM;CTX+Ara-C+6-MP)、巩固（HD-MTX)、再诱导（同诱导）、维持（6-MP+MTX口服)局部治疗：BFM-90方案取消局部放疗、BFM-95方案取消中枢预防性放疗,BFM-90方案(fng n)BFM-90方案(fng n)疗效,第三十一页，共四十一页。,中山大学肿瘤防治中心(zhngxn)内科经验,Intensive chemotherapy improved treatment outcome for Chinese children and adolescents with lymphoblastic lymphoma Patients:Results:med