2022年医学专题—损伤的修复(精)(1).ppt

第二章 损伤(snshng)的修复,修复（repair):损伤(snshng)造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。,第一页，共四十四页。,修复(xif),再生(regeneration)：邻近同种细胞通过分裂增殖以完成修复的现象。如完全恢复了原组织的结构与功能，则为完全再生。纤维性修复：通过肉芽组织增生，填补组织缺损，并逐渐转化(zhunhu)为瘢痕组织的现象。,第二页，共四十四页。,第一节 再 生,再生可分为生理性再生和病理性再生。生理性再生：生理过程(guchng)中，细胞、组织老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，保持原有结构和功能。病理性再生：病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。可为完全再生，也可为不完全再生。,第三页，共四十四页。,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能 S期：DNA合成(hchng)期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。,细胞周期,S,G1,G2,M,细胞(xbo)周期与细胞(xbo)再生潜能,不稳定(wndng)细胞,永久性细胞,G0,死亡细胞,G0,稳定细胞,第四页，共四十四页。,按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类。不稳定细胞（labile cells）：能不断从G0进入G1期，再生能力相当(xingdng)强。如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞等。,第五页，共四十四页。,稳定细胞（stable cells）：正常时长期处于G0期，受到损伤时，则进入G1期,表现(bioxin)出较强的再生能力。包括各种腺体或腺样器官的实质细胞，如肝、胰等外分泌腺、内分泌腺、肾小管上皮细胞等。还包括间叶细胞及其分化出的各种细胞。永久性细胞（permanent cells）持久处于G0期，包括神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。,第六页，共四十四页。,二、各种组织的再生过程上皮组织的再生被覆上皮再生 由创缘或底部的基底层细胞分裂增生 缺损中心 单层上皮 复层上皮。腺上皮再生 腺上皮缺损、基底膜未破坏 残存细胞分裂 完全恢复。腺体完全破坏 难以再生。肝细胞再生：肝部分切除后 肝细胞分裂增生 完全恢复。肝细胞坏死、肝小叶(xioy)网状支架完整 恢复正常结构。肝细胞广泛坏死、肝小叶(xioy)网状支架塌陷 结节状再生。,第七页，共四十四页。,纤维组织再生 纤维细胞、间叶细胞 成纤维细胞分裂增生 合成分泌前胶原蛋白、胶原纤维 纤维细胞。软骨组织和骨组织的再生 软骨组织:起始于软骨膜的增生，增生的 幼稚(yuzh)细胞 软骨母细胞 软骨基质 软骨组织。骨组织：见第三节。,第八页，共四十四页。,血管的再生毛细血管的再生（angiogenesis）内皮细胞分裂增生 幼芽、细胞索 出现管腔 新生的毛细血管 毛细血管网。大血管的修复 两侧内皮细胞分裂增生，恢复原来内膜结构(jigu)，离断的肌层由结缔组织增生连接,第九页，共四十四页。,肌组织(zzh)的再生 横纹肌,损伤不太重、肌膜未破坏 残存部分肌细胞分裂、产生肌浆、分化出肌原纤维 恢复正常的结构。肌纤维完全断裂 纤维瘢痕(bn hn)愈合 肌纤维仍可收缩。整个肌纤维均被破坏 瘢痕修复。,第十页，共四十四页。,平滑肌有一定再生(zishng)能力，如小动脉平滑肌。,心肌 再生能力极弱，瘢痕(bn hn)修复。,第十一页，共四十四页。,神经组织的再生 演示 脑及脊髓内的神经细胞 胶质瘢痕 外周神经损伤 近侧、远侧的髓鞘和轴突崩解(bn ji)两侧的神经鞘细胞增生 带状合体细胞 近端轴突生长 到达末端鞘细胞。,第十二页，共四十四页。,毛细血管(mo x xu un)的再生,第十三页，共四十四页。,正常(zhngchng)神经纤维,神经轴突到达(dod)末梢,第十四页，共四十四页。,三、损伤处细胞再生与分化的分子机制 受损组织修复(xif)的完好程度不仅取决于受损组织、细胞的再生能力，同时也受许多细胞因子及其他因素的调控。,第十五页，共四十四页。,（一）与再生(zishng)有关的几种生长因子,血小板源性生长因子（platelet derived growth factors,PDGF）源于血小板 颗粒(kl)，能引起成纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的增生和游走。,第十六页，共四十四页。,成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF）在毛细血管的新生过程中，能使内皮细胞分裂并诱导其产生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于内皮细胞穿越生芽。表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF）对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞有促增殖(zngzh)作用。,第十七页，共四十四页。,低浓度诱导(yudo)PDGF合成、分泌,高浓度抑制(yzh)PDGF受体表达，生长受抑制,转化生长因子(transforming growth factor,TGF）TGF-有与EGF相同的作用(zuyng)。TGF-血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF）促进血管的形成，增加血管的通透性。仅内皮细胞存在其受体。,第十八页，共四十四页。,细胞因子(cytokines）如白介素I(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)能刺激成纤维细胞的增殖(zngzh)及胶原合成。,GF,R,细胞分裂,促进(cjn),cyclin,CDK,促进(cjn),+,+,complex,complex,第十九页，共四十四页。,（二）抑素与接触抑制,表皮(biop)细胞,表皮(biop)抑素,分化(fnhu)成熟,基底细胞增殖,抑制,表皮抑素,受损,终止分泌,促进,增生分化,接触抑制：当增生的细胞达到一定程度时，如相互接触或达到原有大小，细胞便停止生长。,第二十页，共四十四页。,（三）细胞外基质（ECM）在细胞再生过程中的作用 不稳定细胞和稳定细胞都有完全的再生能力，但它能否重建为正常结构尚依赖ECM,ECM影响细胞的形态、分化(fnhu)、迁移、增殖等生物学功能，调控胚胎发育、组织重建与修复、创伤愈合、纤维化和肿瘤的侵袭。,第二十一页，共四十四页。,ECM的主要(zhyo)成分有：,胶原蛋白(collagen）10余种。是组织和器官的主要支架，对细胞的生长、分化、细胞粘附及迁移都有明显的影响。蛋白多糖(proteoglycans）是ECM的主要成分，把多种细胞粘合在一起(yq)形成组织或器官。它参与体内的凝胶和溶胶体系，对物质交换、渗透压平衡等起重要作用。粘连糖蛋白(adhesive glycoproteins）包括fibronectin(FN),laminin(LN)等。FN可与ECM各类成分结合及介导细胞间粘附，可促进细胞铺展。LN主要存在于基底膜的透明层，对细胞的粘附、移行和增殖有影响。,第二十二页，共四十四页。,第二节 纤维(xinwi)性修复,通过肉芽组织增生(zngshng)，溶解、吸收损伤处坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，而后转化成瘢痕组织。一、肉芽组织 肉芽组织（granulation tissue）肉眼表现为鲜红色、颗粒状、柔软湿润、形似鲜嫩的肉芽。,第二十三页，共四十四页。,（一）肉芽组织(zzh)的成分及形态,毛细血管(mo x xu un)内皮细胞增生,成纤维细胞增生(zngshng),炎性细胞浸润,肉芽组织,林,分泌,PDGF,FGF,TGF-IL-1,TNF,促进,嗜中性粒细胞,淋巴细胞,巨噬细胞,第二十四页，共四十四页。,（二）肉芽(ru y)组织的作用及结局 作用：1.抗感染保护创面;2.填补创口及其它组织缺损;3.机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其它异物。,炎细胞(xbo),毛细血管(mo x xu un),成纤维细胞,炎细胞,小动静脉,纤维细胞,肉芽组织,瘢痕组织,减少并逐渐消失,部分改建为,部分闭塞消失,产生胶原纤维,逐渐转化并老化,第二十五页，共四十四页。,二、瘢痕组织 瘢痕（scar）组织是指肉芽(ru y)组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。特点:大量平行或交错分布的胶原纤维束；纤维束往往呈玻璃样变；纤维细胞稀少；大体上局部呈收缩状态、苍白或灰白半透明、质硬韧乏弹性。,第二十六页，共四十四页。,对机体的影响(yngxing)有两方面：,有利方面 它能把创口或其他缺损长期 地 填补并连接起来,可使组织器 官保持完整性;可使组织器官保持其坚固性。不利(bl)方面 瘢痕收缩;瘢痕粘连;器官硬化；瘢痕组织增生过度（肥大性瘢痕）。,第二十七页，共四十四页。,第三节 创 伤 愈 合,一、皮肤(p f)创伤愈合（一）创伤愈合的基本过程 伤口的早期变化,伤口组织坏死(hui s),出血渗出,纤维素凝块,嗜中性(zhngxng)粒 细胞,巨噬细胞,炎症反应,3天后,痂皮,+,第二十八页，共四十四页。,伤口收缩 伤口边缘的肌成纤维细胞牵拉作用使伤口收缩,可持续到14天左右。肉芽组织增生(zngshng)和瘢痕形成 表皮及其它组织再生,伤口边缘(binyun)基底细胞,单层上皮,鳞状上皮,增生(zngshng),健康肉芽组织,接触抑制,增生分化,皮肤附属器,瘢痕修复,完全破坏,肌腱断裂,瘢痕修复,完全再生,初期,锻炼,改建,第二十九页，共四十四页。,（二）创伤愈合的类型一期愈合(healing by first intention）创缘整齐、缺损少、无感染、对合严密。二期愈合(healing by second intention）创缘不整、缺损较大(jio d)、无法整齐对合或有感染。与一期愈合不同。由于坏死及炎症反应，需控制感染、清除坏死，再生才能开始。需多量肉芽组织将伤口填平。愈合时间较长，形成的瘢痕也大。,第三十页，共四十四页。,一期(y q)愈合,创伤(chungshng)处切缘整齐，组织破坏少，炎症反应轻,肉芽组织(zzh)从伤口边缘长入，表皮由基底细胞再生,愈合后瘢痕较小，表皮再生完全,第三十一页，共四十四页。,二期愈合(yh),创口(chungku)大，创缘不整，组织破坏多，炎症反应重,肉芽组织从底部和边缘(binyun)将伤口填平，然后表皮再生,愈合后瘢痕较大，再生之表皮较薄,第三十二页，共四十四页。,一期(y q)愈合,二期愈合(yh),第三十三页，共四十四页。,（三）影响创伤愈合(yh)的因素 全身因素 年龄:青少年快,老年慢.营养:,蛋白质缺乏(quf),愈合(yh)延缓,尤其含硫氨基酸,肉芽和胶原形成不良,维生素C缺乏,影响胶原形成,羟化酶活性低,前胶原分子难以形成,锌缺乏,愈合延缓,影响氧化酶活性,第三十四页，共四十四页。,局部因素(yn s)感染与异物,创口(chungku)感染,加重(jizhng)局部损伤,妨碍创损愈合,细菌毒素和酶,溶解基质和胶原,伤口裂开,渗出物多,张力大,坏死和异物,有利于,第三十五页，共四十四页。,局部血液循环 神经支配 电力辐射 能破坏细胞、损伤小血管、抑制(yzh)组织再生。,局部循环(xnhun)不良,伤口愈合(yh)延缓,再生所需氧和营养减少,吸收坏死物和控制感染不利,神经受累,局部神经性营养不良,伤口不易愈合,第三十六页，共四十四页。,二、骨 折 愈 合（一）骨折愈合(yh)的基本过程,部位(bwi),性质(xngzh),错位程度,年龄,骨折原因,骨折愈合的好坏所需时间的长短,影响,第三十七页，共四十四页。,骨折(gzh)愈合可分以下几个阶段：血肿形成 在骨折的两端及其 周围伴有大量出血,形 成血肿,数小时后可凝 固。炎症反应轻微。,第三十八页，共四十四页。,纤维性骨痂形成 23天后，肉芽组 织取代血肿(xuzhng)发生机化，继而纤维化形成纤维 性骨痂。一周后，进 一步分化形成透明软 骨，多见于骨外膜的 骨痂区。,第三十九页，共四十四页。,骨性骨痂形成 纤维性骨痂逐渐分化出骨母细胞并形成类骨组织，以后出现钙盐沉积，转变(zhunbin)为编织骨。软骨组织经软骨化骨演变为骨组织，形成骨性骨痂。,第四十页，共四十四页。,骨痂改建或再塑 编织骨经过改建成为成熟的板层骨，重新