2022年医学专题—抗高血压药-执业药师(1).ppt

第一章 抗高血压药（antihypertensive drugs）,第一页，共六十八页。,考纲要求(yoqi),第二页，共六十八页。,第三页，共六十八页。,富兰克林德拉诺罗斯福（1882-1945）,血压(xuy)的故事,1944.3.27.BP：186/1081944.3.30BP：210/1101945.4.12.BP：240/180,第四页，共六十八页。,高血压是脑血管病和冠心病的重要发病因素中国有2亿高血压患者中国高血压患者占慢性病门诊就诊人数(rn sh)41%（居首位），每年高血压医药费400亿中国有66%心脑血管疾病发生与高血压有关，每年由于血压过高死亡150万,概 述,第五页，共六十八页。,提 纲,高血压的分类(fn li)及发病原因抗高血压药的分类及常用药物抗高血压药物的应用原则,第六页，共六十八页。,第一节 高血压的分类及发病(f bng)原因,第七页，共六十八页。,概 述,定义（hypertension）：体循环动脉血压持续升高为主要表现的临床(ln chun)综合征；分为原发性及继发性两大类我国采用国际统一标准，即在未服抗高血压药情况下，成人收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg即诊断为高血压,第八页，共六十八页。,血压水平的定义(dngy)与分类,第九页，共六十八页。,高血压的并发症心衰冠心病脑血管意外(ywi)肾衰高血压危象,概 述,第十页，共六十八页。,高血压的高危因素基因遗传环境因素饮食精神(jngshn)应激其它体重避孕药和吸烟osas,概 述,第十一页，共六十八页。,促进醛固铜分泌 Na+,H2O(再吸收(xshu)潴留,血容量(rngling)Bp,水解(shuji),内脏缺血(特别是肾缺血)近球旁器分泌肾素,作用于血管紧张素原,血管紧张素,转化酶,形成血管紧张素(Ang),促进CA释放(儿茶酚胺)血管收缩 Bp,诱发心肌与血管增生、重构肥厚,长期精神紧张大脑皮层功能紊乱皮层下交感神经兴奋小A痉挛(收缩)外周阻力BP,收缩血管 Bp,发病机制,第十二页，共六十八页。,高血压的治疗(zhlio),药物治疗(降压药为主,终身治疗)非药物治疗(改良患者(hunzh)生活方式,控制危险因素),第十三页，共六十八页。,非药物(yow)治疗,戒烟:预防疾病的最有效生活方式减轻体重:肥胖患者体重减轻5kg即能降低血压节制饮酒:HBP患者,摄入乙醇量50g/d限制(xinzh)钠盐:HBP患者应6g/d增加体力活动:轻度运动可降低收缩压4-6mmHg避免心理因素和环境压力其它:注意补充钙 钾 镁及纤维素或鱼肝油等营养物质,第十四页，共六十八页。,降压药治疗目标：降压至理想水平最大限度减少脏器损害及并发症最大限度降低(jingd)死亡和病残的危险服药经济方便，不良反应少，依从性高,药物(yow)治疗,第十五页，共六十八页。,第二节 常用(chn yn)的抗高血压药物,第十六页，共六十八页。,第十七页，共六十八页。,可乐(k l)定,美加明,利血平,哌唑嗪,拉贝洛尔,普萘洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,-R阻断(z dun)药,卡托普利,氯沙坦,利尿药,抗高血压药的分类,第十八页，共六十八页。,一、中枢性降压(jin y)药（熟悉）,可乐(k l)定甲基多巴莫索尼定利美尼定胍法辛胍那苄,第十九页，共六十八页。,可乐(k l)定 clonidine,激动(jdng)延脑咪唑啉受体,激动(jdng)延脑2受体,激动外周2受体,中枢镇静,外周交感神经活性,肾素活性降低,自发活动减少,BP,可乐定降压机制,第二十页，共六十八页。,可乐定(clonidine)作用(zuyng)特点（1）降压作用中等偏强，心率（2）抑制胃肠蠕动和分泌（3）减少肾素分泌，增加肾血流量（4）镇静作用（嗜睡）,第二十一页，共六十八页。,1.用于中度高血压，可用于伴肾功能不全患者，特别适用于高血压伴有胃溃疡的病人；2.也可用于吗啡类麻醉药品戒毒(ji d)。不良反应 1.初期：口干、嗜睡、倦怠和心动过速；2.长期：可引起水钠潴留等（宜与利尿药合用）；3.突然停药可出现反跳现象，可用受体阻断药抵消。,临床(ln chun)应用,第二十二页，共六十八页。,甲基多巴,作用与可乐定相似(xin s)，尤以降低肾血管阻力作用明显适用伴肾功能不良的高血压患者,第二十三页，共六十八页。,莫索尼定（moxomidine）,第二代中枢性降压药。选择性激动1咪唑啉受体，作用与可乐定相似，作用可维持24h无显著镇静及心率减慢作用。长期用药有可能逆转高血压患者(hunzh)的心肌肥厚主要用于治疗轻，中度高血压,第二十四页，共六十八页。,二、抗去甲(q ji)肾上腺素能神经末梢药,利血平（Reserpine）作用 耗竭肾上腺素能神经递质应用 轻、中度高血压，因不良反应多且长期(chngq)用药可引起抑郁症，常与其他药物组成复方制剂,第二十五页，共六十八页。,三、受体阻断(z dun)药,普萘洛尔纳多洛尔阿替洛尔美托洛尔比索(b su)洛尔拉贝洛尔卡维地洛,第二十六页，共六十八页。,作用(zuyng)机制,Propranolol,阻断(z dun)心肌1受体,减少(jinsho)心输出量,血压,阻断中枢受体,减少单胺类递质的释放,抑制正反馈,阻断肾小球旁器受体,肾素释放减少,阻断突触前膜2受体,外周交感神经活性降低,增加PG合成,第二十七页，共六十八页。,第二十八页，共六十八页。,临床(ln chun)应用,第二十九页，共六十八页。,伴有窦性心动过缓、重度房室传导(chundo)阻滞和支气管哮喘患者禁用,代谢(dixi)异常,长期服用(f yn)易出现停药现象,剂量个体差异较大,不良反应,第三十页，共六十八页。,四、1受体阻断(z dun)药（掌握）,哌唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪乌拉(w l)地尔,第三十一页，共六十八页。,哌唑嗪 Prazosin,阻断(z dun)血管突触后膜 1受体,阻断(z dun)突触前膜2受体较弱,不加快心率(xn l)、不影响肾血流量、对心肌无明显影响,小A 小V,降低VLDL、LDL，增加 HDL,BP,作用机制,降低血脂,第三十二页，共六十八页。,作用中等偏强，起效快，有首关效应不加快心率、不影响肾血流量、不影响心肌收缩力能降低甘油三酯、总胆固醇、VLDL、LDL，增加HDL松弛膀胱及尿道(niodo)平滑肌，可减轻前列腺增生患者排尿困难的症状,作用(zuyng)特点,第三十三页，共六十八页。,主用于轻、中度高血压，尤其适用于合并肾功能不全及高脂血症患者,与利尿药/受体阻断药合用(hyng)可增强疗效。尤其适于有前列腺肥大的老年患者。,临床(ln chun)应用,不良反应首次用药(yn yo)时可出现首剂现象。,第三十四页，共六十八页。,特拉唑嗪 Terazosin 能选择性阻断1受体。能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度，改善排尿(pi nio)，可用于前列腺肥大/伴高血压的患者。,第三十五页，共六十八页。,五、和受体阻断(z dun)药,卡维地洛：1、受体阻断(z dun)药，长效药物且不影响脂代谢。用于轻、中度高血压及充血性心力衰竭。拉贝洛尔（labetalol）：阻断 和1受体，外周阻力 BP；对无效。适于各型高血压及高血压危象（i.v.）。,第三十六页，共六十八页。,六、直接扩张(kuzhng)血管药,能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，但不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压。常用药物有：1.肼屈嗪:选择性扩张小动脉，口服降压药，适用于中度高血压，可引起全身性红斑狼疮2.硝普钠:短效速效动静脉扩管药，静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰，避光使用缺点：加快心率(xn l)；肾素分泌；钠水潴留,合用(hyng)受体阻断药,合用利尿药,第三十七页，共六十八页。,七、钙通道阻断(z dun)药（CCB）,第一代钙阻滞剂第二代钙阻滞剂第三代钙阻滞剂,维拉帕米,地尔硫卓,硝苯地平,非洛地平,尼莫地平,尼群地平,尼卡地平(d pn),普拉地平,氨氯地平,苄普地平,第三十八页，共六十八页。,作用(zuyng)机制,硝苯地平（nifedipine）,阻断(z dun)钙通道抑制钙内流,小动脉扩张(kuzhng)总外周阻力,Bp,扩张冠脉增加心脏供血,抑制血小板聚集,对缺血心肌的保护作用,高血压,第三十九页，共六十八页。,降压作用快而强，对糖、脂代谢无影响可反射性引起心率加快和心排出(pi ch)，肾素(细胞内钙增加抑制肾素分泌)（合用受体阻断药）二氢吡啶类对血管平滑肌的选择性高，非二氢吡啶类类对血管和心脏均有作用，二氢吡啶类降压作用非二氢吡啶类多数无水钠潴留,作用(zuyng)特点,第四十页，共六十八页。,临床(ln chun)应用,轻、中度高血压可用verapamil、diltiazem；重度高血压用二氢吡啶类（扩血管作用强，肺循环阻力）对心率慢的高血压可用二氢吡啶类；对心率快、有快速(kui s)型心律失常的高血压可用地尔硫卓或维拉帕米（无心功能障碍和传导阻滞）对合并脑血管病的高血压多用尼莫地平对合并不稳定性心绞痛可用verapamil、diltiazem，对合并变异型心绞痛可用二氢吡啶类，对合并稳定性心绞痛两者皆可高血压合并肾脏疾病/糖尿病,第四十一页，共六十八页。,不良反应及注意(zh y),面部潮红头痛(tutng)、眩晕、心悸（长效制剂可减轻）踝部水肿（非钠水潴留）注意：心动过缓、房室传导阻滞者、心力衰竭者不用钙拮抗剂；不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用二氢吡啶类,第四十二页，共六十八页。,八、肾素-血管(xugun)紧张素系统抑制药,血管(xugun)紧张素转化酶抑制药血管紧张素 受体阻断药肾素抑制药,卡托普利,依那普利,阿拉(l)普利,赖诺普利,氯沙坦,缬沙坦,伊白沙坦,瑞米吉伦,第四十三页，共六十八页。,第四十四页，共六十八页。,第四十五页，共六十八页。,1.吸收(xshu)：p.o.吸收快，易受食物影响，宜餐前1h服用；2.起效快，药后1h达峰值，降压效果与RAAS的状态有关，肾素水平高的/低盐饮食/服利尿药者，降压持续8-12h；可清除自由基，保护缺血心肌。,卡托普利（captopril),第四十六页，共六十八页。,抑制血管紧张素转化酶(ACE)血管紧张素生成 抑制缓激肽分解体内BK 醛固铜分泌 血压降低交感神经(jiogn-shnjng)兴奋性促进NO和PGI2生成扩血管改善代谢异常,降压(jin y)机制,第四十七页，共六十八页。,降压(jin y)作用,抑制循环中的RAAS（血浆与组织ACE），减少Ang生成，舒张A/V，外周阻力血压保存缓激肽活性，促进NO和PGI2生成扩血管保护血管内皮细胞功能(gngnng)（心血管、肾脏、脑）对代谢的影响：降低TG（三酰甘油）、TC（胆固醇），增加HDL，合并糖尿病时改善胰岛素抵抗延缓病情进展,第四十八页，共六十八页。,降压特点：（1）降压时不伴有心率，不影响中枢；（2）可防止和逆转心肌与血管重构；（3）长期(chngq)应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍；（4）增加肾血流量，保护肾脏，脑，心，血管等。,降压(jin y)作用,第四十九页，共六十八页。,适应症,各型高血压，尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿病，肾病的高血压.目前为抗高血压治疗的一线药物之一.改善高血压病患者的生活质量,可提高心力衰竭患者的生存率作用于肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治 疗和预防蛋白尿可减少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压的治疗ACEI对冠心病心绞痛未见明显的益处，但ACEI能改善左心室的“重构”，提高生存率ACEI降压的同时可使心室(xnsh)肥厚逆转。,第五十页，共六十八页。,低血压（2%）：应从小量开始；刺激性干咳：（520%），因肺血管激肽、PGs所致；高血K+、血管神经性水肿、肾功能受损；影响胎儿发育；久用血Zn2+、味觉(wiju)、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+。,不良反应,第五十一页，共六十八页。,AT1阻断(z dun)药的特点,