2022年医学专题—抗高血压(1).ppt

chapter 16 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 学时：3 要求：掌握可乐(k l)定、普萘洛尔、哌唑嗪、利血 平、肼屈嗪、硝普钠、硝苯地平、吡那 地尔、卡托普利、氯沙坦及氢氯噻嗪等药 的作用、临床应用与不良反应。了解抗高血压药的分类及应用原则。,第一页，共五十四页。,第一节 概述正常血压：18岁以上(yshng)理想血压 120mmHg/80mmHg 正常血压 130mmHg/85mmHg 正常高值 130-139/85-89mmHg高血压的定义：世界卫生组织规定 收缩压 140 mmHg 舒张压 90 mmHg,第二页，共五十四页。,高血压分类：1)按病因分：原发性高血压：90%继发性高血压：5%-10%2)按病情(bngqng)进展快慢分：缓进型高血压 急进型高血压 3)按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（1期）：无心脑肾并发症 中度（2期）：有心脑肾并发症之一 重度（3期）：多种并发症,第三页，共五十四页。,正常血压：18岁以上 理想(lxing)血压 120mmHg/80mmHg 正常血压 130mmHg/85mmHg 正常高值 130-139/85-89mmHg高血压的定义：世界卫生组织规定 收缩压 140 mmHg 舒张压 90 mmHg,第四页，共五十四页。,高血压分类：1)按病因分：原发性高血压：90%继发性高血压：5%-10%2)按病情进展快慢分：缓进型高血压 急进型高血压 3)按舒张压高度及靶器官损害(snhi)程度分：轻度（1期）：无心脑肾并发症 中度（2期）：有心脑肾并发症之一 重度（3期）：多种并发症,第五页，共五十四页。,高血压的危害：脑、心、肾等并发症高血压的治疗：病因治疗（继发性）控制体重 低盐饮食(ynsh)限烟、酒 运动锻炼 抗高血压药物治疗,第六页，共五十四页。,抗高血压药/降压药：,通过直接或间接影响调节血压的机制而使血压下降(xijing)，临床上主要用于治疗高血压的药物,第七页，共五十四页。,抗高血压药作用部位(bwi)及分类,第八页，共五十四页。,维持血压(xuy)的基本因素,血 压,外周血管阻力(zl),心排出(pi ch)量,血 容 量,抗高血压药,交感NS、RAS、血管内皮松弛-收缩因子系统,第九页，共五十四页。,神经调节：交感神经(jiogn-shnjng)系统,体液(ty)调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,第十页，共五十四页。,抗高血压药的分类(fn li),中枢性交感神经抑制(yzh)药b-R阻断药,抗去甲(q ji)肾上腺素能神经末梢药,a1-R阻断药,血管舒张药,ACEIAT-R阻断药,利尿剂,第十一页，共五十四页。,根据药物作用(zuyng)部位，将抗高血压药物分为如下4类：,1.交感神经(jiogn-shnjng)阻滞药(1)中枢性抗高血压药 可乐定（clonidine）(2)神经节阻断药 樟磺味芬（trimetaphan camsilate)(3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平（reserpine）(4)肾上腺素受体阻断药 1-R阻断药 哌唑嗪（prazosin）-R阻断药 普萘洛尔（propranolol）,-R阻断药 拉贝洛尔（labetalol）2.血管舒张药（1）直接舒张血管药 硝普钠（sodium nitroprusside）（2）钙通道阻滞药 硝苯地平（nifedipine）（3）钾通道开放药 吡那地尔（pinacidil）3.影响血管紧张素的药物（1）ACE抑制剂 卡托普利（captopril）（2）血管紧张素受体阻断药 氯沙坦（losartan）4.利尿药 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）,第十二页，共五十四页。,一、影响(yngxing)血管紧张素的抗高血压药,1.血管紧张素转化酶抑制(yzh)药（ACEI）2.血管紧张素受体阻断药（AT1受体阻断药）,第二节 常用(chn yn)抗高血压药,第十三页，共五十四页。,肾素-血管紧张(jnzhng)素系统(RAS),血管(xugun)紧张素转化酶(ACE),血管(xugun)紧张素原,血管紧张素I（AT-I）,血管紧张素II（AT-II）,醛固酮,ACEI,收缩血管,肾素,水钠潴留,(+)AT-R,Bp,AT1-R阻断药,（-）,（-）,（-）,第十四页，共五十四页。,激肽释放(shfng)酶-激肽系统,ACE,血管(xugun)紧张素原,血管(xugun)紧张素I（AT-I）,血管紧张素II（AT-II）,ACEI,肾素,（-）,激肽酶II,激肽原 缓激肽 降解,（-）,血管扩张,血压,前列腺素,血管内皮释放NO,第十五页，共五十四页。,（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）体内过程多数药物为含乙酯的前体药前体药的口服生物(shngw)利用度活性代谢药物,第十六页，共五十四页。,降压特点1 降压，不伴有P和水钠潴留2 预防、延缓、逆转心肌、血管肥厚3 保护肾脏4 改善胰岛素抵抗5 不易(b y)引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱,第十七页，共五十四页。,临床应用 1.治疗高血压：轻、中、重度均适用。尤适用于伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者 2.治疗GHF及心肌梗死 3.治疗糖尿病性肾病及其他肾病不良(bling)应用 1.咳嗽：刺激性干咳，2.首剂现象：3.高血钾：4.影响胎儿：5.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等,第十八页，共五十四页。,（二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药氯沙坦，losartan体内过程吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33%代谢(dixi)：肝脏CYP450排泄：胆汁为主，尿液，乳汁PK参数：tmax：3-4hr，t1/2：6-9hr，血浆蛋白结合率：98.7%,第十九页，共五十四页。,降压原理：AT1-R阻断剂，阻断AT-II收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。降压特点：降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持(wich)24 hr。不引起咳嗽，可能引起高血钾。,第二十页，共五十四页。,二、钙通道阻断药药理作用 阻断钙通道，抑制钙内流，血管(xugun)平滑肌松弛，TPVR，Bp。硝苯地平，nifedipine降压特点 作用快，强，较久。10 min起效，30min最大效应，持续6-8小时。伴P，CO，肾素。不影响糖，脂类代谢。临床应用轻，中，重度高血压尤肾素的高血压。有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。不良反应头痛，颜面潮红，P，踝部水肿。,第二十一页，共五十四页。,尼群地平，nitrendipine 比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，少有反射性心率(xn l)加快。缓释和控释剂型的钙拮抗剂P少。,第二十二页，共五十四页。,三、利尿药氢 氯 噻 嗪（hydrochlorothiazide）降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压机制：1 初期（23 w）：排钠利尿，血容量Bp2 后期：利尿排钠Na+iNa+/Ca+交换(jiohun)Ca2+i 血管平滑肌对血管收缩物质的敏感性并诱导动脉壁产生舒血管物质Bp。,第二十三页，共五十四页。,临床应用 小剂量应用(不宜超过25mg/日)。单独用于轻度高血压。与其它抗高血压药物联合(linh)用于各级高血压。老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心衰效果好。不良反应 长期大剂量用，血糖，血脂，电解质紊乱，诱发痛风。,第二十四页，共五十四页。,四、交感神经(jiogn-shnjng)阻滞药（一）中枢性抗高血压药,可乐(k l)定（clonidine）体内过程吸收良好，F：75%脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收肝脏代谢，肾脏排泄。t1/2=7.4-13 h,中枢(zhngsh)抑制性神经元2受体外周交感兴奋性中枢兴奋性神经元受体外周交感兴奋性,第二十五页，共五十四页。,Clonidine 为咪唑(m zu)啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用】1.降压作用：特点起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；用药过程中不引起明显的直立性低血压；久用可致水钠潴留，产生耐受性。2 镇静作用,可乐(k l)定 Clonidine,第二十六页，共五十四页。,【降压作用机制】中枢机制：1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性)兴奋突触后膜2受体外周交感神经活性血压 2 延髓腹外侧核吻侧端咪唑(m zu)啉受体外周交感神经 活性血压；外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受体NA释放（负反馈）血压。,第二十七页，共五十四页。,【应用】1.中度高血压：口服2.高血压危象(wi xin)：静脉点滴3.吗啡类药物所致戒断症状,第二十八页，共五十四页。,【不良反应及防治】1.中枢(zhngsh)抑制、消化道抑制：2.久用可致水钠潴留合用利尿药；3.停药综合征(反跳现象)合用受体阻断剂-酚妥拉明,第二十九页，共五十四页。,莫索尼定 moxonidine(第二代中枢性降压药),【作用机制】激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑(m zu)啉受体-外周交感活性血压,第三十页，共五十四页。,【应用特点】1.口服吸收良好(lingho)，起效快；2.生物半衰期较长，可减少给药次数；3.不良反应较轻；4.用于轻、中度高血压。,第三十一页，共五十四页。,【药理作用及机制】1 降压作用：特点：1)起效缓慢，温和，持久；2)降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留；机制：与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结合-儿茶酚胺类递质（NA,5-HT）合成(hchng)，储存，再摄取-递质耗竭-交感神经传导-血管扩张，BP2 中枢抑制作用：镇静、安定作用。,(二)抗去甲(q ji)肾上腺素能神经末梢药,利血平 reserpine,第三十二页，共五十四页。,利血平 reserpine,【临床应用】.轻度(qn d)高血压.躁狂型精神病,第三十三页，共五十四页。,利血平 reserpine,【不良反应】.副交感神经兴奋症状(zhngzhung)；.诱发和加重溃疡；.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。,第三十四页，共五十四页。,(二)抗去甲(q ji)肾上腺素能神经末梢药,胍乙啶guanethidine,【作用特点】.降压作用强而持久(chji)，伴有心率减慢；.无中枢抑制作用；.久用可产生耐受性水钠潴留；.易发生直立性低血压。,第三十五页，共五十四页。,胍乙啶guanethidine,【作用机制】取代NA被摄入囊泡内递质耗竭【应用】中、重度高血压【注意】剂量个体化,并按站位血压(xuy)仔细 调整用药剂量,第三十六页，共五十四页。,【降压特点】.选择性阻断突触后膜1受体：降压时不 引起心率(xn l)加快，对心排出量无明显影响.降压效力中等偏强：.首剂效应综合征：4.对糖耐量无影响：,（三）1受体阻断(z dun)药,哌唑嗪prazosin,第三十七页，共五十四页。,【降压作用特点】.口服起效缓慢，降压作用温和；.不引起(ynq)体位性低血压；.长期应用不易产生耐受性。,（四）受体阻断(z dun)药,普萘洛尔propranolol,第三十八页，共五十四页。,受体阻断药降压机制(jzh)：综合作用1 阻断心脏b1-R C.O2 阻断近球小体b1-R 肾素分泌3 阻断交感神经末梢突触前膜b-R NA释放4 阻断中枢兴奋性神经元b-R 外周交感N敏感性 5 改变压力感受器敏感性6.增加前列环素合成,第三十九页，共五十四页。,普萘洛尔propranolol,【应用】.单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）。.与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常(xn l sh chn)，高肾素活性者疗效亦好。,第四十页，共五十四页。,普萘洛尔propranolol,【不良反应及用药注意】.心动过缓，支气管痉挛，恶心(xn)，腹泻，乏力。.精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。.小量（40 60 mg/d）开始，一般要用到较大剂量（200 mgd）才能达到降压效果；久用不宜