2022年医学专题—抗精神病药药学制剂本科专业(1).ppt

本章(bn zhn)目录,第一节 概述(i sh),第二节 抗精神病药,第三节 抗躁狂(zo kun)抑郁症药,第一页，共八十四页。,精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为(xngwi)异常,精神分裂症:幻觉(hunju)、妄想,躁狂症:心境(xnjng)高涨，思维奔逸和精神运动性兴奋,忧郁症:情绪低落、思维迟缓和运动抑制,焦虑症:广泛性焦虑症和发作性惊恐状态,第一节 概述,第二页，共八十四页。,抗精神失常药,第三页，共八十四页。,抗精神病药,抗躁狂(zo kun)药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪*,硫杂蒽类 泰尔登,丁酰苯类 氟哌啶醇,其它(qt)药 五氟利多,碳酸锂,米帕明 氟西汀,苯二氮卓类 丁螺环酮,常用(chn yn)抗精神失常药物,第四页，共八十四页。,第二节 抗精神病药,第五页，共八十四页。,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见(chn jin)精神病。分为两型：,型,型,阳性症状(zhngzhung)为主（幻觉、妄想）,阴性(ynxng)症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,第一节 抗精神病药,第六页，共八十四页。,精神分裂症的病因(bngyn)学说,胆碱能神经(shnjng),胆碱能神经(shnjng),胆碱能神经,多巴胺能神经,多巴胺能神经,多巴胺能神经,精神病,正常状态,帕金森病,第七页，共八十四页。,精神分裂症是由于(yuy)中枢DA系统功能亢进所致,左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分 裂症 未治疗(zhlio)的型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,脑内DA系统功能亢进(kngjn)学说,第八页，共八十四页。,精神分裂症发病机制(jzh)假说,第九页，共八十四页。,1.阻断中脑(zhngno)-边缘系统和中脑(zhngno)-皮层系统多巴胺受体 2.阻断5-羟色胺受体,抗精神病作用(zuyng)机制,第十页，共八十四页。,吩噻嗪类,二甲胺类 氯丙嗪,哌嗪(pai qn)类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,抗精神病药,第十一页，共八十四页。,常用吩噻嗪类药的化学(huxu)结构,第十二页，共八十四页。,氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，带动(didng)了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。,氯丙嗪（chlorpromazine）,第十三页，共八十四页。,主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用(yngyng)产生不良反应的基础。,氯丙嗪（chlorpromazine）,第十四页，共八十四页。,已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（D1like receptors）D1、D5亚型D2样受体（D2like receptors）D2、D3、D4亚型尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%，表明D2样受体与精神分裂症的发生(fshng)和发展密切相关,脑内DA受体及其亚型,第十五页，共八十四页。,DA受体（D2D1）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿(pi nio)困难等）,氯丙嗪阻断(z dun)的受体种类,第十六页，共八十四页。,氯丙嗪药理作用,第十七页，共八十四页。,抗精神病作用（神经(shnjng)安定作用）,对中枢神经(zhngshshnjng)系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续(linx)应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,氯丙嗪药理作用,第十八页，共八十四页。,镇吐作用(zuyng),作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起(ynq)的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐(u t)中枢,氯丙嗪药理作用,第十九页，共八十四页。,对体温(twn)调节的作用,抑制下丘脑体温调节(tioji)中枢，使体温调节(tioji)失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热(f r)者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,氯丙嗪药理作用,第二十页，共八十四页。,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿(pi nio)困难等副作用）,氯丙嗪药理作用,第二十一页，共八十四页。,氯丙嗪阻断结节(ji ji)漏斗系统的D2亚型受体，,氯丙嗪药理作用,巨人症治疗(zhlio),第二十二页，共八十四页。,口服吸收(xshu)不规则，受多因素影响,吸收(xshu),90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过(tu u)血脑屏障，脑内药物浓度高,分布,肝脏代谢，,代谢,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,排泄,氯丙嗪体内过程,第二十三页，共八十四页。,治疗精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉与人工(rngng)冬眠,氯丙嗪临床(ln chun)应用,第二十四页，共八十四页。,治疗(zhlio)精神分裂症,对急性患者(hunzh)效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效(lioxio)差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,氯丙嗪临床应用,第二十五页，共八十四页。,呕吐(u t)和顽固性呃逆,多种药物(yow)（强心苷、吗啡、四环素等）疾病（尿毒症、恶性肿瘤）,氯丙嗪临床(ln chun)应用,有效,无效，抗组胺药治疗,第二十六页，共八十四页。,低温麻醉与人工(rngng)冬眠,严重创伤(chungshng)、感染性休克、高热惊厥,冬眠(dngmin)合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,氯丙嗪临床应用,第二十七页，共八十四页。,氯丙嗪不良反应,第二十八页，共八十四页。,常见(chn jin)不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断症状：视力(shl)模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立 性低血压及反射性心动过速等；局部刺激性。,氯丙嗪不良反应,第二十九页，共八十四页。,急性(jxng)肌张力障碍,帕金森综合征,静坐(jngzu)不能,苯海索治疗(zhlio)(安坦),锥体外系反应,震颤、运动障碍、静坐不能、流涎,氯丙嗪不良反应,第三十页，共八十四页。,病因：DA受体数目(shm)、敏感性 突触前膜DA释放,氯氮平治疗(zhlio),不自主(zzh)的刻板运动,氯丙嗪不良反应,第三十一页，共八十四页。,常见皮疹(pzhn)、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理,过敏反应,氯丙嗪不良反应,第三十二页，共八十四页。,急性(jxng)中毒反应,洗胃(x wi)、对症处理,昏睡、血压下降(xijing)至休克，心肌损害。昏迷至死。,氯丙嗪不良反应,第三十三页，共八十四页。,奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显(mngxin)抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点,其他(qt)吩噻嗪类药物,第三十四页，共八十四页。,吩噻嗪类抗精神病药作用(zuyng)比较,第三十五页，共八十四页。,泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。适用(shyng)于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。,硫杂蒽类,第三十六页，共八十四页。,氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用(jn yn)于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。,硫杂蒽类,第三十七页，共八十四页。,氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴奋(xngfn)的作用，同时对慢性症状有较好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。,丁酰苯类,第三十八页，共八十四页。,氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉(mzu)状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。应用：小的手术。,丁酰苯类,第三十九页，共八十四页。,匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语(hu y)综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。,丁酰苯类,第四十页，共八十四页。,五氟利多（penfluridol）：口服(kuf)长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。,其他(qt)抗精神病药物,第四十一页，共八十四页。,苯二氮卓类广谱抗精神病药（SDA）,特异性阻断中脑(zhngno)皮质，中脑(zhngno)边缘系统的5-HT、D4亚型受体。,几无锥体外系反应(fnyng)不良反应(fnyng),不良反应：粒细胞缺乏 检测(jin c)血象,其他抗精神病药物,第四十二页，共八十四页。,利培酮（risperidone）：对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。锥体外系反应轻，抗胆碱(dn jin)及镇静作用弱。,其他(qt)抗精神病药物,第四十三页，共八十四页。,第二节 抗躁狂(zo kun)抑郁症药,第四十四页，共八十四页。,抗抑郁药 抗躁狂(zo kun)药,其他(qt)抗精神病药物,第四十五页，共八十四页。,抑郁症、心境障碍(zhng i)与双相情感障碍(zhng i)的关系,第四十六页，共八十四页。,可能病因：与脑内单胺类功能(gngnng)失调有关,第四十七页，共八十四页。,凡能提高中枢5-HT功能(gngnng)，降低NA功能(gngnng)抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,药物(yow)治疗学基础,第四十八页，共八十四页。,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium carbonate）,抗躁狂(zo kun)药,第四十九页，共八十四页。,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍(zhng i)的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁，至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选(shu xun)药物,心境(xnjng)稳定剂 mood stabilizer,第五十页，共八十四页。,History,1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂(zo kun)病人,1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值(jizh)重新得到肯定,至今仍是双相情感障碍躁狂(zo kun)发作和预防复发的首选药物,1817年发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂（lithium carbonate）,第五十一页，共八十四页。,药理作用,锂离子发挥(fhu)药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制：治疗浓度抑制去极化和 Ca2+依赖的NE和DA从 神经末梢释放(shfng)，而不影响或促进5-HT的释放(shfng)；2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。,碳酸锂（lithium carbonate）,第五十二页，共八十四页。,体内(t ni)过程,口服吸收(xshu)快而完全,脑、甲状腺、骨组织浓度(nngd)高。,无代谢变化,肾脏