2022年医学专题—抗癫痫药及抗精神病药(1).ppt

抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药,第一页，共六十八页。,癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能(gngnng)短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。抗癫痫药物Antiepileptics可抑制大脑神经的兴奋性、用以防止和控制癫痫的发作 也称为抗惊厥药anticonvulsants,癫 痫,第二页，共六十八页。,第三页，共六十八页。,抗癫痫药 Antiepileptics,酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯妥英钠）苯二氮卓类 地西泮三环类（二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁,第四页，共六十八页。,5,格鲁米特导眠能,巴比妥类似物,甲乙(ji y)哌酮,第五页，共六十八页。,由巴比妥衍生(yn shn)得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物,第六页，共六十八页。,苯妥英钠 Phenytoin Sodium,大伦丁钠（Dilantin Sodium）,5，5-二苯基-2，4-咪唑(m zu)烷二酮钠盐5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodium,苯妥英,第七页，共六十八页。,吸湿性和酸性(sun xn),钠盐具有吸湿性空气中 易吸收CO2，析出(xch)苯妥英钠盐水溶液呈碱性 苯妥英的pKa 8.3（H2CO3 pKa 3.9，6.35),第八页，共六十八页。,9,水解(shuji)性,水解（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成(shn chn)二苯基氨基乙酸，并释放出氨。,第九页，共六十八页。,体内(t ni)代谢,主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著(xinzh)减慢，并易产生毒性反应约20%以原形由尿排出,第十页，共六十八页。,临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性-阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。主要用于癫痫大发作，不能单独(dnd)用于癫痫小发作，用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证明能增加大脑中抑制神经递质4-羟色胺和GABA（-氨基丁酸）的作用。,第十一页，共六十八页。,第十二页，共六十八页。,13,第十三页，共六十八页。,抗癫痫药 Antiepileptics,酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯妥英钠）苯二氮卓类 地西泮三环类（二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁,第十四页，共六十八页。,卡马西平Carbamazepine,酰胺咪嗪,5H-二苯并b，f氮杂卓-5-甲酰胺5H-Dibenzb，fazepine-5-carboxamide,二苯并氮杂卓结构(jigu)三环系统大的共轭体系,第十五页，共六十八页。,体内(t ni)代谢,肝脏(gnzng),第十六页，共六十八页。,作用(zuyng),从胃肠道吸收(xshu)由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需1月时间用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 作用机理和特征与苯妥英钠相似,第十七页，共六十八页。,类似(li s)药物,10位引入羰基(tn j)，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好 代谢方式发生变化,第十八页，共六十八页。,19,卡马西平的制备(zhbi),第十九页，共六十八页。,抗癫痫药 Antiepileptics,酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯妥英钠）苯二氮卓类 地西泮三环类（二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁,第二十页，共六十八页。,丙戊酸钠Sodium Valproate,2-丙基缬草(xi co)酸钠 2-丙基戊酸钠脂肪酸类,GABA（-氨基丁酸）,可增加GABA的合成，同时减少GABA的降解，使脑内GABA浓度升高(shn o)，增强GABA能神经元的突触传递功能，使神经元的兴奋性降低而抑制癫痫,第二十一页，共六十八页。,Zonisamide唑尼沙胺,Levetiracetam左乙拉西坦,Gabapentin加巴喷丁,Halogabide卤加比,Tiagabine噻加宾,Lamotrigine拉莫三嗪,第二十二页，共六十八页。,23,Anticonvulsants“Common Denominator”,第二十三页，共六十八页。,抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药,第二十四页，共六十八页。,抗精神病药的化学结构(jigu)分类,吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类）丁酰苯类 苯二氮卓类其它(qt)类,第二十五页，共六十八页。,作用(zuyng)靶点,目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺DA过多(u du)有关。,抗精神病药能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低(jind)DA功能。,Dopamine,第二十六页，共六十八页。,27,氯丙嗪的发现(fxin),在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠(shumin)时间,研究构效关系时，发现Chlorpromazine，具有很强的抗精神失常作用，开辟(kip)了精神病的化学治疗的新领域,第二十七页，共六十八页。,盐酸(yn sun)氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride,N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine,冬眠(dngmin)灵,异丙嗪,组胺(z n),Dopamine,第二十八页，共六十八页。,两个(lin)苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系,母环吩噻嗪的基本结构三环结构为两个苯环(bn hun)，联结一个含硫和氮原子的环不在同一平面 二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角,第二十九页，共六十八页。,Chlorpromazine AND dopamine,第三十页，共六十八页。,卡马西平Carbamazepine,二苯并氮杂卓结构(jigu)大的共轭体系,与卡马西平比较(bjio)结构有一定的相似性,三环系统(xtng),第三十一页，共六十八页。,还原性,有苯并噻嗪母环，易被氧化(ynghu),注射液在日光作用下变质，pH值下降 部分用药(yn yo)病人在日光强烈照射下发生严重的 光化毒反应,第三十二页，共六十八页。,33,光化(un hu)毒反应,第三十三页，共六十八页。,代谢(dixi)过程 肝微粒体氧化，途径较多产物复杂,硫原子(yunz)氧化,苯核羟化,去N-甲基,侧链的氧化(ynghu),第三十四页，共六十八页。,临床(ln chun)应用,多方面的药理作用 blocking DA2、M、5HT2、H1 receptors 安定作用(zuyng)较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等,第三十五页，共六十八页。,氯丙嗪的合成(hchng)路线,第三十六页，共六十八页。,美索达嗪,哌泊塞嗪,三氟拉嗪,奋乃静,氟奋乃静,乙酰丙嗪,第三十七页，共六十八页。,Chlorpromazine类的构效关系(gun x),第三十八页，共六十八页。,氯普噻吨 Chlorprothixene 泰尔登,双键(shun jin)存在顺式（）和反式（）抗精神病作用顺式比反式强7倍,生物(shngw)等排体,第三十九页，共六十八页。,氟哌啶醇Haloperidol,丁酰苯类,哌替啶 Pethidine,与DA2、5-HT2 receptors 具有相当(xingdng)高的亲和力 强效安定 主要代谢途径：N-去烷基 羰基还原,第四十页，共六十八页。,氯氮平Clozapine,氯扎平二苯二氮卓类抗精神病药,降低了椎体外系的副作用长期使用(shyng)不产生迟发性运动障碍新一代抗精神病药的代表,奥氮平,第四十一页，共六十八页。,非经典(jngdin)的抗精神病药,利培酮Risperdal,苯异噁唑类D2受体拮抗剂和5-HT2受体拮抗剂,sertindole,5-HT2受体拮抗剂,第四十二页，共六十八页。,抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药,第四十三页，共六十八页。,抑郁症 疾病(jbng),情感性精神障碍常有自杀(zsh)倾向自主神经或躯体性伴随症状,疾病(jbng)的原因,可能与脑内神经活动相关的神经递质减少关联多巴胺（DA）去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）,第四十四页，共六十八页。,抗抑郁药,去甲(q ji)肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI三环类抗抑郁药）选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）,第四十五页，共六十八页。,去甲(q ji)肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）,盐酸(yn sun)丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride,盐酸(yn sun)氯丙嗪,第四十六页，共六十八页。,选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）,氟西汀 Fluoxetine 百忧解,舍曲林Sertraline,西酞普兰 Citalopram,第四十七页，共六十八页。,5-羟色胺和去甲(q ji)肾上腺素抑制剂抑制5-HT和NA的重摄取 双重作用,文拉法辛venlafaxine,第四十八页，共六十八页。,单胺氧化酶抑制剂 MAOIs,苯乙肼,司来吉兰 Selegiline,Selective MAO-B inhibitors,吗氯贝胺 Meclobemide,Selective MAO-A inhibitors,COMT和MAO,第四十九页，共六十八页。,儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）,托卡朋 Tolcapone,恩他卡朋 Entacapone,COMT和MAO,第五十页，共六十八页。,抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药,第五十一页，共六十八页。,兴奋大脑皮层(dno-pcng)的药物(精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米、洛贝林等促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等苯丙胺类中枢兴奋药 甲基苯丙胺等,中枢(zhngsh)兴奋药,第五十二页，共六十八页。,兴奋(xngfn)大脑皮层的药物(精神兴奋药),咖啡因Caffeine,三甲基黄嘌呤 生物碱 抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解(fnji)加强大脑皮层的兴奋过程 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用,柯柯豆碱,茶碱(ch jin),第五十三页，共六十八页。,兴奋延髓呼吸(hx)中枢,尼可刹米Nikethamide,N，N-二乙基烟酰胺 无色或淡黄色油状液体(yt)选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高CO2敏感性，呼吸加深加快 用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救,第五十四页，共六十八页。,促进大脑功能(gngnng)恢复的药物,吡拉西坦Piracetam,-内酰胺，脑功能改善药通过对谷氨酸受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递可改善轻度及中度(zhn d)老年痴呆者的认知能力,第五十五页，共六十八页。,苯丙胺类中枢(zhngsh)兴奋药,甲基苯丙胺 冰毒(bn d),直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度(nngd)，中枢兴奋作用“苯丙胺精神病”，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾抑制5-羟色胺的分泌，可导致抑郁症,苯丙醇胺 PPA,安非拉酮,亚甲二氧甲基苯丙胺 摇头丸,美沙酮,第五十六页，共六十八页。,全身(qun shn)麻醉药局部麻醉剂,第五十七页，共六十八页。,一、全身麻醉药(General Ane