2022年医学专题—总论-药效(1).ppt

PHARMACOLOGY Q P LI,什么是药理学？药理学研究什么？药理学研究和学习的意义是什么？怎样(znyng)学好药理学？,第一页，共七十七页。,Pharmacology Q P LI,药 物 drug,medicine,能影响机体生理功能及病理状态(zhungti)并用于治疗、诊断和预防疾病的化学物质,第二页，共七十七页。,Pharmacology Q P LI,基础学科 临床学科医学(yxu)药学,药理学,药理学是研究(ynji)药物与机体相互作用及作用规律的科学,第三页，共七十七页。,Pharmacology Q P LI,研究(ynji)内容,药效学药物(yow)机体药动学,药效学 pharmacodynamics 药动学 pharmacokinetics 影响(yngxing)药效学与药动学的因素,第四页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,为什么要学习(xux)药理学？,阐明药物的生物(shngw)效应与作用机制，为合理用药提供依据为开发新药及老药新用提供线索以药物作为分子探针，研究生命过程的基本规律,第五页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,研究(ynji)阶段与方法,基础药理学一般药理学整体动物离体器官、组织、细胞、分子实验(shyn)治疗学药物的治疗作用与毒副作用原发性疾病模型病理模型制备临床药理学,第六页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,研究(ynji)手段,实验性科学整体(zhngt)与离体器官功能检测法生物检定法形态学方法电生理方法行为方法生化方法分子生物学方法,第七页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,发展(fzhn)简史,经验药理学 实验(shyn)药理学 近现代药理学（数千年）（18世纪）（19世纪起）,天然药物活性成分人工合成(rn n h chn)药器官药理学,受体理论化学合成新药药理分支学科新型药物,Galen 神农本草经新修本草本草纲目,第八页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,第九页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,对药理学发展(fzhn)有突出贡献的人,R.Buchheim(德国，1820-1879)第一个药理实验室,第一本药理教科书,世界上第一位药理学教授(jioshu)其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)发展了实验药理学，建立了器官药理学 Laugley(英，1878）与Ehrlich 提出受体概念Clark（1926）受体占领学说Sutherland（1965）cAMP，second messenger,第十页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,新药(xn yo)研究,临床(ln chun)前研究,临床(ln chun)研究,售后调研,第十一页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,临床(ln chun)研究,（临床试验和生物等效性试验）期:初步的临床药理学及人体安全性评价试验（20-30例）观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学期:随机双盲法对照临床试验（100例）初步评价新药有效性及安全性期:扩大的多中心临床试验（300例）进一步评价新药的有效性、安全性期:新药上市后监测(售后调研(dio yn)（2000例）在广泛使用条件下考察疗效和不良反应,第十二页，共七十七页。,Pharmacology Q P LI,新药(xn yo)临床试验分四期进行,The model of researching and developing a novel drug into clinic.Some of the requirements may be different for drugs used in life-threatening diseases.It has been reported that the development of a single new drug costs 2 to 10 years,in average 5.6 years.,第十三页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,经典(jngdin)药理学参考书,第十四页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,南京医科大学药理学系,国家级重点学科国内最早的硕士点、博士点在国内的药理学研究领域(ln y)居领先地位毕业研究生在海内外身居要职、享有盛誉毕业研究生就业渠道宽,第十五页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,总论(zn ln)：掌握基本概念熟悉影响药效学与药动学 的因素与机制,各论：掌握代表药的作用、作用机 制、临床应用、不良反 应熟悉常用药物的名称(mngchng)、特点,Why,What,Which,如何(rh)学好药理学？,第十六页，共七十七页。,Pharmacology Q P LI,药物(yow)效应动力学pharmacodynamics,第十七页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,药物(yow)效应动力学,-研究(ynji)药物对机体的作用及作用机制药物的基本作用量效关系与构效关系作用机制,第十八页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,药物(yow)的基本作用,药物作用(action)-药物与机体(jt)细胞靶部位间的初始作用(因)有特异性直接作用与间接作用药理效应(effect)-机体对药物的反应(果)有选择性机体器官原有功能水平的改变-功能的提高：兴奋、亢进-功能的降低：抑制、麻痹、衰竭,第十九页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,靶点结合(jih),药物(yow),机体生理、生化(shn hu)功能或形态的变化,第二十页，共七十七页。,药物与靶点的作用(zuyng)、效应与治疗用途示意图,药物与靶点的作用(zuyng)（位点、性质）决定其效应。药物分类的主要依据是药理效应的基本类型及其选择性,第二十一页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,特异性与选择性,特异性(specificity)-与药物的分子结构及理化性质等有关,影响药物的作用选择性(selectivity)-在一定剂量下,只影响某一(些)组织、器官(细胞、受体)的某一(些)功能,影响药理(yol)效应 针对性,广谱与窄谱 特异性与选择性不一定平行 选择性是相对的,受剂量影响,第二十二页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,药理作用的二重性,治疗作用、治疗效果（疗效）(therapeutic action,therapeutic effect)-符合用药目的(md),能达到防治疾病效果的作用不良反应(adverse reaction)-不符合用药目的,甚至给病人带来不适或痛苦 的有害反应药源性疾病,第二十三页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,治疗(zhlio)作用,对因治疗(治本)消除原发病因 补充(替代)治疗 基因治疗对症治疗(治标)改善(gishn)症状 用药原则：急则治标,缓则治本 标本兼治,第二十四页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,不良反应,副反应（side reaction)毒性反应(fnyng)(toxic reaction)后遗效应(residual effect)变态反应(allergic reaction)停药反应(withdrawal reaction)特异质反应(idiosyncrasy)继发反应依赖性,第二十五页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,副反应(side reaction),治疗剂量下出现(chxin)，为药物的固有反应多较轻微，多为可恢复的功能性变化与药物的选择性有关可预知、可避免、可纠正,第二十六页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,毒性(d xn)反应(toxic reaction),药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的危害性反应可预知，可避免(bmin)，难纠正 急性毒性-多损害循环、呼吸、神经系统 慢性毒性-常损害肝、肾、造血器官、内分泌 三致（癌、畸、突变）,小心(xio xn)，是药三分毒！,第二十七页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,后遗效应(xioyng)(residual effect),停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存(cncn)的药理效应短暂或持久,你曾用过什么(shn me)药？,第二十八页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,变态反应(bin ti fn yng)(allergic reaction),反应与剂量无关，与药物(yow)原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效常见于过敏体质病人致敏源：药物本身、药物代谢物、制剂中的杂质等反应类型多样损害类型：全身反应（休克等）、皮肤、肝肾损害、骨髓造血系统,第二十九页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,停药反应(fnyng)(withdrawal reaction),长期(chngq)用药时突然停药出现的原有疾病加剧又称反跳现象(rebound reaction),第三十页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,特异质反应(fnyng)(idiosyncrasy),少数病人对药物特别敏感，反应性质与反应强度异常-反应与药物固有药理作用及毒性作用一致-反应严重程度(chngd)与剂量有关-拮抗药救治有效-与遗传异常有关,第三十一页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,继发反应(fnyng)(secondary reaction),继发于药物治疗之后(zhhu)的有害反应二重感染,第三十二页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,依赖性(dependance),精神依赖性躯体(qt)（生理）依赖性戒断综合症,第三十三页，共七十七页。,药源性疾病(jbng),因用药引起(ynq)的新的疾病,PHARMACOLOGY Q P LI,第三十四页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,不良反应与药物(yow)浓度关系示意图,side reaction,toxic reaction,after effect,withdrawal reaction,allergic reaction,idiosyncrasy,withdrawal,MEC,MTC,drug concentration,time,第三十五页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,药物(yow)效应动力学,-研究药物对机体的作用(zuyng)及作用(zuyng)机制药物的基本作用量效关系与构效关系作用机制,第三十六页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,量效关系(gun x)dose-effect relationship,药物的药理效应随剂量或血药浓度变化(binhu)的关系量效曲线量反应与质反应效能与效价强度安全性评价,第三十七页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,量反应(fnyng)graded response-药理效应为连续增减的量变,最小有效量(阈剂量)最大效应(xioyng)(效能 efficacy)半最大效应量(ED50、EC50）效价强度(potency)个体差异斜率,第三十八页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,A：横坐标为药物(yow)浓度；B：横坐标为药物对数浓度；E：效应,第三十九页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,Emax,pD2,pD2,Emax,第四十页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,效价强度(qingd),第四十一页，共七十七页。,PHARMACOLOGY Q P LI,质反应 quantal response-药理效应为全或无、阳性(yngxng)或阴性的质变,效应