2022年医学专题—总论-药代动力学研究(1).ppt

药物(yow)体内ADME过程,自由型药物(yow)结合型药物,组织(zzh)Binding and storage,给药部位,肝等Biotransformation,靶器官Sites of action,Absorption,Distribution,代谢物,Metabolism,Excretion,循环系统,第一页，共三十三页。,二、药物(yow)体内过程的特性,（一）吸收(Absorption)常用(chn yn)给药途径吸收速度顺序依次为：吸入腹腔舌下含服直肠肌注皮下口服皮肤贴剂。,第二页，共三十三页。,口服(kuf)主要吸收部位在小肠,首过消除（first pass elimination）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，导致(dozh)进入体循环的活性药量减少的现象。,第三页，共三十三页。,（二）分布(fnb)(Distribution),影响(yngxing)因素,2、体内(t ni)屏障,（1）血脑屏障,（2）胎盘屏障,3、其他,（3）血眼屏障,1、蛋白结合率,第四页，共三十三页。,AChE,P-450,（三）代谢(dixi)(Metabolism),1、代谢(dixi)方式,2、代谢(dixi)酶,（1）专一性酶,（2）非专一性酶,肝药酶（P-450）,诱导抑制,第五页，共三十三页。,（四）排泄(pixi)(Excretion),药物的排泄(pixi)途径,、胆汁(dnzh)排泄,肝肠循环,、乳腺排泄,、其他汗腺、呼吸、唾液、泪水,第六页，共三十三页。,第二节 速率(sl)过程,药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运和转化(zhunhu)过程，称为动力学过程或速率过程。,第七页，共三十三页。,一、时-量曲线(qxin),时间(shjin),代谢(dixi)排泄相,Cmax,潜伏期,持续期,残留期,MTC,MEC,Tmax,血药浓度(mg/L),吸收分布相,第八页，共三十三页。,二、药物(yow)的消除动力学类型,药物(yow)体内过程,零级(ln j)速率,米-曼速率,一级速率,第九页，共三十三页。,三、药物的消除(xioch)动力学公式,1、一级消除(xioch)动力学,2、零级(ln j)消除动力学,3、米-曼动力学,第十页，共三十三页。,米-曼动力学两个限制(xinzh)速率的情形（一）,此时(c sh)：C Km,（一级动力学）,当药物(yow)浓度极小时:,第十一页，共三十三页。,米-曼动力学两个限制(xinzh)速率的情形（二）,此时(c sh)：C Km,（零级(ln j)动力学）,当体内药物浓度极大时,第十二页，共三十三页。,四、药物代谢(dixi)动力学模型,房室模型（compartment models）非房室模型(non-compartmental models)生理药物(yow)代谢动力学模型（phsicological pharmacokinetic model),第十三页，共三十三页。,房室(fn sh)模型（compartment models）,根据药物在体内分布速率的特点对机体进行(jnxng)抽象进行(jnxng)划分。目前常用房室模型有：,1、开放性一室模型(mxng)(open one compartment model)2、开放性二室模型(open two compartment model)3、开放性多室模型(open multi-compartment model),第十四页，共三十三页。,外周室(zhu sh),一室模型(mxng)与二室模型(mxng)比较,One compartment model,Two compartment model,体内(t ni),中央室,第十五页，共三十三页。,静注一室模型时-量关系(gun x)曲线,ke/2.303,第十六页，共三十三页。,静注二室模型(mxng)时-量关系曲线,经理论(lln)推导得：,B,lgc,t,消除(xioch)项,分布项,A,第十七页，共三十三页。,第3章 药物(yow)代谢动力学Chapter 3 Pharmacokinetics,药理学供临床(ln chun)专业用,药理(yol)教研室鲁澄宇,第十八页，共三十三页。,药动学参数(cnsh)及其意义,绝大多数药物在体内按一级速率(sl)消除,一室模型(mxng),二室模型,第十九页，共三十三页。,一级消除(xioch)动力学药动学参数,1、半衰期(half-life time，t1/2)指血浆中药物浓度下降一半(ybn)所需的时间。,第二十页，共三十三页。,零级速率(sl)消除药物的半衰期,因此，按零级(ln j)速率消除的药物，t1/2不是固定值，可随药物浓度的变化而改变。,第二十一页，共三十三页。,t1/2的意义(yy),反映机体消除药物(yow)的能力与消除药物(yow)的快慢程度；一次用药后经过5个t1/2后体内药物基本清除干净；按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效为t1/21h，短效为14 h，中效为48 h，长效为824 h，超长效为24 h；肝肾功能不良者，药物的t1/2将相应延长，此时应依据病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。,第二十二页，共三十三页。,一级消除(xioch)动力学药动学参数,2、表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到(d do)的药物占据的体液容积（单位为:L或L/kg)。,Vd的意义：反映药物分布到体内各部位的能力(nngl)；反映药物剂量与血药浓度的关系，用于药量计算；,第二十三页，共三十三页。,Vd值与药物(yow)分布范围,第二十四页，共三十三页。,Vd用于给药方案设计及调整(tiozhng),对于某一具体药物而言，Vd为已知常量(chngling)，而治疗所需的有效浓度（C）也是清楚的，所以可以据此计算或调整所需治疗剂量。,第二十五页，共三十三页。,曲线(qxin)下面积(AUC),由时-量曲线与坐标(zubio)横轴围成的面积称为曲线下面积(area under the curve，AUC)，它与药物吸收的总量成正比。,时间(shjin),血药浓度(mg/L),第二十六页，共三十三页。,血浆(xujing)清除率(CL),血浆清除率(plasma clearance，CL)是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和(zngh)，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。,第二十七页，共三十三页。,生物(shngw)利用度(F),生物利用度(bioavailability，F)是指药物(yow)经血管外(extravascular,ev)给药后能被吸收进入体循环的百分数。,第二十八页，共三十三页。,c,t,连续(linx)给药时的稳态浓度与稳态药量,第二十九页，共三十三页。,负荷(fh)剂量（loading dose）,在静脉滴注(jn mi d zh)给药达到稳态时：,以固定间隔连续分次(fn c)给药时：负荷剂量=Ass.max 当给药间隔为t1/2时，负荷剂量=2D0,第三十页，共三十三页。,c,t,首剂给负荷(fh)剂量,第三十一页，共三十三页。,学习(xux)参考,1、药物的消除动力学有哪些类型？2、试根据米-曼方程解释按零级动力学消除的药物在剂量较小时为何转变为一级动力学消除？3、静注一室模型药物时量关系曲线(qxin)有何特点？,第三十二页，共三十三页。,内容(nirng)总结,药物体内ADME过程。吸入腹腔舌下含服直肠肌注(j zh)皮下口服皮肤贴剂。首过消除（first pass elimination）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少的现象。此时：C Km。(non-compartmental models)。（phsicological pharmacokinetic model)。一室模型与二室模型比较,第三十三页，共三十三页。,