2022年医学专题—年会资料2：抗精神病药的代谢风险与干预(1).ppt

抗精神病药的代谢风险(fngxin)与干预,厦门市仙岳医院、厦门市精神卫生中心(zhngxn)王文强 教授 主任医师,2011.6.25,11,*,第一页，共四十四页。,精神分裂症：需要早期(zoq)干预及持久有效的治疗,功能减退(jintu)开始,行为改变(gibin)与妄想,0月,44 月,发病变化,第一波表现,第二波表现,诊断精神分裂症,12 月,25 月,7 月,症状进展,Adapted from Bota RG,et al.CNS Spectr.2005;10(12):937-42.,2,2011.6.25,*,第二页，共四十四页。,精神分裂症患者罹患代谢异常(ychng)的易感因素,遗传(ychun)因素,药物(yow)治疗,生活方式,体重增加/高血压/糖脂代谢紊乱,高能量饮食吸烟缺乏运动,分裂症患者代谢异常易感因素,疾病本身,Gough SC,et al.J Psychopharmacol.2005;19:4755.Spelman LM,et al.Diabet Med 2007,24:481485.Newcomer JW.CNS Drugs 2005,:193.,2011.6.25,31,*,第三页，共四十四页。,分裂症患者(hunzh)肥胖的发生率是正常人群的2倍,57%,Description of the contents,57%,20%-30%,正常(zhngchng)人群,分裂症患者(hunzh),40%-60%,Dona A.Wirshing.J.Clin Psychiatry 2004;65suppl 18:13-26.,2011.6.25,41,*,第四页，共四十四页。,精神分裂症患者(hunzh)肥胖问题的行为及药物因素,患者因阳性症状常被限制(xinzh)活动/运动患者因阴性症状活动减少或自我关注下降，无法保持正常饮食和活动规律非典型抗精神病药常引起体重增加,Dona A.Wirshing.J.Clin Psychiatry 2004;65suppl 18:13-26.,2011.6.25,51,*,第五页，共四十四页。,分裂症患者(hunzh)糖尿病与心血管病的发病率较正常人高2倍,6,L.C.Bresee et al./Schizophrenia Research 117(2010)7582,2011.6.25,*,第六页，共四十四页。,精神分裂症患者比正常人更易(n y)患代谢综合征,7,发病率%,发病率%,De Hert M,et al.World Psychiatry 2009,8:1522.,精神分裂症病程越长，代谢综合征发病率越高,病程(bngchng)1.5y,病程(bngchng)1.5y10y,病程10y20y,病程20y,精神分裂症患者代谢综合征的发病率是正常人群的2-3倍,2011.6.25,*,第七页，共四十四页。,分裂症患者广泛(gungfn)存在心血管/代谢风险,8,M.Bernardo et al.European Psychiatry 2009，24：431441,2011.6.25,*,第八页，共四十四页。,环境因素：精神分裂症患者中心血管疾病(jbng)危险因子罹患率远高于普通人群,肥胖BMI27在精神分裂症患者中为42%，普通人群则为27%脂代谢异常(ychng)TC、LDL-C、TG糖尿病是普通人群的1.5-2倍高血压代谢综合征在精神分裂症患者中超过50%，普通人群为25%缺乏运动吸烟在精神分裂症患者中为75%，普通人群为25%,Hennekens CH,et al.Am Heart J.2005:105;1115-1121,2011.6.25,91,*,第九页，共四十四页。,抗精神病药物(yow)加重了分裂症患者潜在的代谢风险,抗精神病药物所致的体重增加及代谢紊乱加重了精神分裂症患者本身潜在的代谢风险这种叠加效应极其(jq)复杂，有多个神经化学体系及激素系统的参与，而且会随着处方药物的不同发生变化食欲增加所致的体重增加可以解释大多数抗精神药物治疗相关的代谢障碍,Mehrul Hasnain&Sonja K.Curr Diab Rep(2010)10:209216Newcomer JW.CNS Drugs 2005,19(Suppl 1):193.Birkenaes AB.J Clin Psychopharmacol 2008,28:132137.,2011.6.25,101,*,第十页，共四十四页。,Casey DE.Am J Med.2005;118(suppl 2):15S-22S.Leucht S et al.Psychopharmacology.2004;173:112-115.,不同(b tn)抗精神病药对分裂症患者体重的影响,抗精神病药治疗一年后患者体重相对基线值的平均(pngjn)变化,体重(tzhng)变化(lb),周数,体重变化(kg),52,48,44,40,36,32,28,24,20,16,12,8,4,0,0,0,5,10,15,20,25,30,0,2,4,6,8,10,12,14,2011.6.25,111,*,第十一页，共四十四页。,FDA15年抗精神病药引发(yn f)糖尿病不良反应报告（92-06）,糖尿病不良反应报告(bogo)例数,Baker RA,et al.Psychopharmacol Bull.2009;42:11-31,2011.6.25,121,*,第十二页，共四十四页。,抗精神病药对患者(hunzh)体重/血糖水平的影响,（mg/dl）,Lieberman,JA.et al.N Engl J Med 2005;353:1209-1223.,CATIE第一阶段抗精神病药治疗后患者体重及血糖(xutng)的变化,血糖相对(xingdu)于基线的变化,体重增加7%的比例,2011.6.25,131,*,第十三页，共四十四页。,抗精神病药对患者血脂水平(shupng)的影响,Lieberman,JA.et al.N Engl J Med 2005;353:1209-1223.,胆固醇相对于基线(jxin)的变化（mg/dl）,奥氮平,甘油三酯相对于基线(jxin)的变化（mg/dl）,CATIE第一阶段抗精神病药物治疗后患者胆固醇及甘油三酯的变化,2011.6.25,141,*,第十四页，共四十四页。,Hasnain M et al.Curr Diab Rep.2010;10:209-216.,抗精神病药物发生代谢(dixi)紊乱的相对危险度,2011.6.25,151,*,第十五页，共四十四页。,抗精神病药物(yow)与CHD的发生密切相关,利培酮,Daumit,GL,et al.Schizophr Res 2008;105(1-3):175-87.,CHD发病(f bng)相对危险度,2011.6.25,161,*,第十六页，共四十四页。,糖代谢(dixi)紊乱增加多种疾病的风险,血脂异常增加(zngji)多种疾病的风险,心血管疾病(jbng),代谢副反应长程影响的严重后果,肥胖、糖、脂代谢紊乱与心血管疾病密切相关，约70-80%合并糖尿病的精神分裂症患者死于心血管疾病1代谢紊乱使患者预后不良，且增加糖尿病、冠心病的相关治疗费用肥胖患者服药依从性差，增加了复发风险2,肥胖增加多种疾病的风险,1.Casey DE.Am J Med.2005;118(suppl 2):15S-22S.2.David B,et al.Am J Psychiatry.1999;156:16861696.,2011.6.25,171,*,第十七页，共四十四页。,风险持续存在增加了分裂症患者(hunzh)预期死亡率,精神分裂症患者的预期死亡率风险更高1-3预期死亡率比普通人群高大约1.6-3 倍 寿命比普通人群缩短20%2 平均(pngjn)死亡年龄精神分裂症患者 61岁普通人 76岁,18,1 Harris EC,Barraclough B.Br J Psychiatry.1998;173:11-532 Newman SC,Bland RC.Can J Psychiatry.1991;36:239-2453 Brown et al.Br J Psychiatry.2000;177:212,2011.6.25,*,第十八页，共四十四页。,Hennekens Ch,et al.Am Heart J 2005,150:11151121.,心血管疾病(jbng)是分裂症患者死亡的主要原因,2011.6.25,191,*,第十九页，共四十四页。,Laursen TM,Nordentoft M.J Psychiatr Res.2010 May 21.Epub ahead of print,分裂症患者(hunzh)心血管死亡率显著高于及其他精神疾病,Mortality role radio,2011.6.25,201,*,第二十页，共四十四页。,临床缺乏(quf)对风险因子的筛查与监护,Barnes等对英国21个精神卫生服务中心的社区紧急治疗(zhlio)小组的病历进行了调查，共1966例患者治疗第一年的资料,Barnes TR et al.Schizophr Bull 2007,33:13971403.,2011.6.25,211,*,第二十一页，共四十四页。,面对风险，临床(ln chun)普遍缺乏针对性的干预治疗,22,M.Bernardo et al.European Psychiatry 2009，24：431441,2011.6.25,*,第二十二页，共四十四页。,代谢(dixi)综合征的预防与处理,“是否会发生(fshng)代谢综合征?”,“如何(rh)预防代谢综合征的发生?”,中国精神分裂症防治指南推荐以预防为主,对于代谢综合征以预防为主，治疗前详细了解病史，治疗中密切监测，如果发生了代谢综合征，请内分泌专科医生诊治，共商治疗方案,中华医学会.中国精神分裂症防治指南，2007,2011.6.25,231,*,第二十三页，共四十四页。,Hennekens CH.Circulation 1998;97:1095-1102.Rich-Edwards JW,et al.N Engl J Med 1995;332:1758-1766.Bassuk SS,Manson JE.J Appl Physiol 2005;99:1193-1204.,控制(kngzh)危险因素可降低心血管疾病风险,血胆固醇水平(shupng)每10%=30%冠心病 控制高血压 6mmHg=冠心病 16%；中风42%戒烟 冠心病 50%保持理想体重(体重指数18.5-25)冠心病 35%-55%坚持运动（步行30分钟/天）冠心病 35%-55%,2011.6.25,241,*,第二十四页，共四十四页。,中国(zhn u)精神分裂症防治指南：针对代谢风险的干预建议,中华医学会.中国精神分裂症防治(fngzh)指南，2007:105.,精神分裂症患者使用某些抗精神病药物治疗中，当出现(chxin)以下不良反应时：,腹型肥胖,糖代谢异常,脂代谢异常,换用致代谢综合征(包括体重增加、高血糖及高血脂)影响较小的药物,2011.6.25,251,*,第二十五页，共四十四页。,ADA/APA强调：长程治疗(zhlio)各阶段均应高度关注代谢风险,起始(q sh)治疗2,治疗(zhlio)过程中2,处方SGA从起始就应考虑代谢风险,如果治疗期间患者的体重比治疗前增加 5%，则应该考虑换用另外一个SGA如果患者治疗期间血糖、血脂水平升高或恶化，则应该考虑换用无体重增加或糖尿病、高血脂风险的SGA,SGA：第二代抗精神病药物,选择药物1,首要考虑药物是否会引起代谢疾病:体重增加、新发型糖尿病及血脂异常,隋忠国，中国药房，2009，20(5):385-387.American diabetes association，American psychiatric ass