2022年医学专题—女性高催乳素血症浅谈(1).ppt

2023/6/20,1,女性(nxng)高催乳素血症诊治共识,中华(Zhnghu)妇产科杂志2016 年3月第51 卷第3期Chin J Obstet Gynecol，March 2016,Vol.51,No.3,第一页，共八十七页。,2023/6/20,2,几个问题 为什么怀孕了不来月经？育龄妇女月经不来了，为什么要考虑怀孕了？为什么怀孕期间PRL高而不泌乳？为什么哺乳期PRL高而泌乳？为什么哺乳有一定(ydng)的避孕作用？催乳素单位是什么？月经规律时什么时候采血测PRL？血PRL水平与临床表现一致？,第二页，共八十七页。,2023/6/20,3,几个汉字 杏 呆 子宫(zgng)卵巢 纳 皮 飞 啊,第三页，共八十七页。,2023/6/20,4,HPRL 的定义(dngy),各种原因引起的外周血PRL水平(shupng)持续增高的状态称为HPRL（Hyperprolactinemia）。一般以血PRL25 ug/L为标准。,第四页，共八十七页。,2023/6/20,5,提纲(tgng),催乳素prolactin生理(shngl)高催乳素血症的诊断和鉴别诊断高催乳素血症对女性生殖功能的影响高催乳素血症的治疗妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用,5,第五页，共八十七页。,2023/6/20,6,单 位,1 ng/ml=1ug/L=21.2 mU/L=21.2 uU/ml=0.0212 mU/ml 1 mU/ml=47.17 ng/ml 1 uU/ml=0.04717 ng/ml=0.04717 ug/L 1 ng/ml=0.045 nmol/L 1 nmol/L=21.93 ng/ml=21.93 ug/L,第六页，共八十七页。,2023/6/20,7,催乳素生理(shngl),1971年，Friesen 成功分离并纯化了人垂体催乳素（prolactin，PRL），建立了人血清PRL浓度测定方法，应用于基础和临床(ln chun)研究，从而揭示了人垂体PRL生理以及HPRL和垂体PRL腺瘤导致卵巢功能障碍的病理生理机制。,第七页，共八十七页。,2023/6/20,8,1974年，第1篇多巴胺激动剂溴隐亭治疗HPRL的报道发表。随后，鞍区MRI检查的广泛应用，改变了月经(yujng)失调的诊治面貌，成为20世纪80年代以来女性生殖内分泌领域的重要进展。,第八页，共八十七页。,2023/6/20,9,垂体PRL由198个氨基酸组成，相对分子质量为23 000，氨基酸序列(xli)中16%与生长激素(GH)一致。血清PRL由垂体前叶PRL分泌细胞合成及分泌，其中少部分兼有GH活性。正常生理情况下，PRL细胞占腺垂体细胞总数的15%25%，妊娠期PRL 细胞增多（占70%）使垂体体积增大近1 倍。,第九页，共八十七页。,2023/6/20,10,垂体(chut)PRL 分泌有脉冲波动，频率约90 m in/次。若PRL水平显著增高，一次检测即可确定。若测定结果3倍正常值则应该复查。催乳素查低不查高,第十页，共八十七页。,2023/6/20,11,月经周期中期血PRL水平可有高峰，黄体期保持较高水平。妊娠期血PRL 水平升高约10 倍，可高于200 ng/ml自然临产时血PRL水平，于分娩前2 h左右达低谷，产后2 h内 又升至高峰。哺乳者，因乳头吸吮刺激促使PRL分泌，血PRL水平在产后612 个月恢复正常，延长哺乳时间则高PRL状态相应延长。不 哺乳者，产后34周恢复正常；入睡后6090 min血PRL水平开始上升，早晨醒前达峰值，醒后 1 h 内迅速下降，上午911 时进入低谷。睡眠时间改变 时PRL分泌节律也随之改变。进餐30 min内PRL分泌增加50%100%，尤其是进餐高蛋白高脂 饮食。应激状态如情绪紧张、愤怒、抑郁、恐惧、焦虑、寒冷、麻醉、手术、饥饿、低血糖、性生活、运动时PRL分泌有即时短 暂性升高。乳房及胸壁刺激通过(tnggu)神经反射使PRL分泌增加。,第十一页，共八十七页。,2023/6/20,12,正常妇女及HPRL患者(hunzh)血PRL分子以小分子PRL（即单体)为主（占80%），高亲和性、生 物活性及免疫活性最高；大分子PRL（即二聚体，相对分子质量50 000)大大分子PRL(即多聚体，相对分子质量100 000)异型分子PRL（糖基化）占20%，生物活性减低，免疫活性不变。因此，血PRL水平与临床表现可不一致。,PRL的分子结构(fn z ji u),第十二页，共八十七页。,2023/6/20,13,催乳素的调节(tioji),催乳素抑制(yzh)因子Prolactin inhibiting factor PIF催乳素释放因子Prolactin releasing factor PRF,第十三页，共八十七页。,2023/6/20,14,催乳素的调节(tioji),中枢神经系统下丘脑通过(tnggu)PRL抑制因子（PIF）和PRL释放因子（PRF）对PRL起双向调节作用，以PIF占优势。,第十四页，共八十七页。,2023/6/20,15,催乳素的调节(tioji),下丘脑结节漏斗DA神经原合成分泌(fnm)多巴胺垂体门脉系统垂体与催乳素细胞上的多巴胺D2受体结合抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表达、PRL合成及分泌）保持生理性PRL低水平，是最主要的生理性PIF。,第十五页，共八十七页。,2023/6/20,16,催乳素的调节(tioji),其他PRF有:促甲状腺激素(j s)释放激素(j s)（TRH）、促性腺激素释放激素（GnRH）、血清素、血管活性肠肽、雌激素、孕激素、组织胺、5羟色胺、去甲肾上腺素、前列腺素,血管活性肠多肽、血管紧张素II（angiotensin，Ag）等。,第十六页，共八十七页。,2023/6/20,17,催乳素的调节(tioji),雌激素 直接刺激PRL细胞增殖肥大，PRL释放;抑制下丘脑多巴胺神经元活动。(E2 Dopa PRL)孕激素也能使PRL分泌增加(zngji)。PRL 能诱导雌激素受体的产生，雌激素与PRL相互协同增加了类固醇的合成。(PRL receptors of E2),第十七页，共八十七页。,2023/6/20,18,催乳素的调节(tioji),PIF除多巴胺外，还有雄激素(j s)、甲状腺激素(j s)、糖皮质激素及-胺基丁酸（GABA）等。,第十八页，共八十七页。,2023/6/20,19,PRL与下丘脑-垂体(chut)-甲状腺轴的关系(Relationship with HPTA),下丘脑 TRH 多巴胺TRH 垂体(chut)PRL垂体TSH乳房(breast)甲状腺(thyroid gland),第十九页，共八十七页。,2023/6/20,20,TRH除促甲状腺素的释放外，还能够刺激垂体催乳素细胞分泌(fnm)PRL催乳细胞上存在TRH的受体多巴胺与TRH之间存在着相互拮抗的作用。甲状腺素通过刺激下丘脑多巴胺释放，和作用在垂体部位，间接地和直接地抑制PRL释放。,第二十页，共八十七页。,2023/6/20,21,催乳素的调节(tioji),PRL在雌激素、孕激素、GH、皮质醇、胎盘催乳素等激素的协同作用下促进乳腺腺泡小叶生长发育、乳汁生成及产后乳汁分泌。缩宫素（其他(qt)名称：催产素）促使乳腺导管肌上皮收缩而射乳。,第二十一页，共八十七页。,2023/6/20,22,催乳素的调节(tioji),妊娠期高水平的雌激素、孕激素抑制了PRL受体而 无乳汁分泌。产后雌激素、孕激素水平降低，乳汁大量生成及分泌。产后泌乳(m r)的维持依赖于婴儿吸吮对乳头的刺激。乳腺泌乳也与局部PRL受体数量有关，临床上血PRL水平正常者出现泌乳，可能与乳腺对PRL 的高敏感性有关。,第二十二页，共八十七页。,2023/6/20,23,HPRL 对机体(jt)影响,HPRL 直接抑制GnRH的合成及释放，脉冲分泌频率、幅度减弱；作用于卵泡，抑制卵泡发育及排卵。体外研究显示，血PRL100 ng/ml时，卵泡液PRL水平也升高，可抑制FSH诱导(yudo)的颗粒细胞芳香酶活性和雌激素合成，雌激素正反馈作用消失（200pg/ml 50h）。黄体细胞合成分泌孕酮依赖于生理量PRL 的作用，PRL 过高或过低均可抑制孕酮的合成。PRL还作用于肾上腺皮质，使血脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸盐(DHEAS)水平升高，引起体毛过长、痤疮。,第二十三页，共八十七页。,2023/6/20,24,催乳素,催乳素（PRL）垂体前叶分泌多肽蛋白(dnbi)激素其基因在人类第6号染色体上,第二十四页，共八十七页。,2023/6/20,25,PRL的生理(shngl)作用（1）,乳腺：促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动和维持青春期：促进乳腺的发育妊娠期：PRL与雌激素、孕激素使乳腺组织进一步发育，具备泌乳能力却不泌乳，原因是此时血中雌激素与孕激素浓度(nngd)过高，抑制PRL受体。分娩后：血中的雌激素和孕激素浓度大大降低，PRL才能发挥和维持泌乳的作用。注：这些作用必须有雌激素（estrogen E)、孕激素（progesterone P)、生长激素（growth hormone GH)、胰岛素等的协同作用。,第二十五页，共八十七页。,2023/6/20,26,PRL的生理(shngl)作用（2）,对下丘脑垂体性腺轴的作用 中枢作用（短路负反馈调节）PRL下丘脑 DAPRLGnRH FSH、LH直接抑制LH的释放(shfng)的频率和振幅性腺作用生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。,第二十六页，共八十七页。,2023/6/20,27,PRL的生理(shngl)作用（3）,参与应激反应 在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素（ACTH）和GH浓度的增高一起出现，PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素(j s)之一其他调节渗透压调节羊水成分和量调节免疫,第二十七页，共八十七页。,2023/6/20,28,PRL正常值,一般(ybn)低于1.141.37nmol/L（2530ng/ml）有的实验室正常值设为500mIU/L月经周期各期变化不大,第二十八页，共八十七页。,PRL随年龄(ninlng)的变化,29,第二十九页，共八十七页。,PRL在青春期轻度上升至成人水平(shupng)。绝经后18个月内，PRL水平逐渐下降50%，但接受MHT治疗者下降缓慢。在HPRL妇女中，MHT不引起PRL水平变化。,30,第三十页，共八十七页。,2023/6/20,31,从妊娠(rnshn)至产后的PRL的变化,足月,孕8周,第三十一页，共八十七页。,2023/6/20,32,提纲(tgng),催乳素生理高催乳素血症的诊断和鉴别诊断高催乳素血症对女性生殖功能的影响高催乳素血症的治疗(zhlio)妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用,第三十二页，共八十七页。,2023/6/20,33,HPRL诊断(zhndun)时要注意的问题,实验室的检查变异性很大，应在同一(tngy)实验室测定大“大”PRL的存在PRL过高超过实验室测定范围重复测定除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等测定要求不要求空腹、不能有饥饿感避免剧烈运动静坐30分钟到1小时，避免入睡、打瞌睡911点采血,第三十三页，共八十七页。,2023/6/20,34,HPRL的流行病学(li xn bn xu),在非选择的正常成人中发病率为0.4在一个家族为单位的流行病学调查中HPRL发生率为5在育龄妇女中为9-17闭经患者中发病率9泌乳(m r)患者中发病率25闭经泌乳患者中为70有性功能减退和不育的男性患者中为5,第三十四页，共八十七页。,2023/6/20,35,诊断(zhndun),首先(shuxin)确定存在高泌乳素血症确定病因生理性药理性病理性特发性,第三十五页，共八十七页。,2023/6/20,36,高泌乳素血症病因(bngyn),药理性：任何影响(yngxing)DA代谢的药物，100 ng/mL1、多