2022年医学专题—天然药化《药学导论》(1).ppt

药学导论(do ln)天然药物化学,张 鑫,第一页，共八十六页。,了解天然药物化学的性质与任务(rn wu)，作用和内容。,学习(xux)目标,1说出天然药物化学成分的主要(zhyo)类型。,叙述有效成分、无效成分及有效部位的概念。,第二页，共八十六页。,天然药物(yow)化学的称谓,1、中草药成分化学2、中草药化学3、中药化学4、植物(zhw)化学5、天然药物化学,第三页，共八十六页。,运用应用现代科学理论和方法研究天然药物(yow)中的化学成分（主要是活性成分）的一门学科。在分子水平上研究天然药物的药效物质基础及其防治疾病规律的一门综合性学科。,天然药物(yow)化学（Chemistry of Natural Medicine),第四页，共八十六页。,研究内容：天然药物各类成分的结构特征、理化性质(xngzh)、提取和分离、精制的方法及结构鉴定；另外包括对活性成分进行结构修饰，以便提高疗效也是天然药物化学研究的内容之一。,第五页，共八十六页。,药 品,药品是指用于预防、治疗、诊断(zhndun)人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。,第六页，共八十六页。,以中医药学理论体系的术语表达药物性能、功效和使用(shyng)规律，并在中医药理论体系指导下所使用的药物。,中 药,第七页，共八十六页。,有效成分：具有生物活性的，在化学上能用分子式或结构式表示的，并具有一定的物理常数(chngsh)（如 mp.、bp.、旋光度、溶解度）的单体化合物。,有效部位：若药理和临床(ln chun)上有效,经纯度检查是混合物的。,无效(wxio)成分：无生物活性的称为无效成分。,第八页，共八十六页。,有效成分的相对性,1、一种天然药物往往有许多临床用途，因此，其有效成分可以有一个(y)，也可以有几个。,例：,鸦片(ypin)中 吗 啡镇痛 罂粟碱抑制平滑肌痉挛 可待因止咳,第九页，共八十六页。,2、天然药物(yow)无效成分本身并没有虽然效，但能起到增强或缓和有效成分的作用，有利于有效成分的溶出或增强中药制剂的稳定性。,增溶助溶,增强(zngqing)或缓和作用,第十页，共八十六页。,3、随着科技的发展，原来认为无生物活性的化合物，如一些脂肪、蛋白质、多糖、无机元素(yun s)等，有的现被证明具有生物活性。,天花粉蛋白质用于中期妊娠引产(yn chn)，近期还表明有抗病毒活性、对HIV也有活性。,第十一页，共八十六页。,第一节天然(tinrn)药物化学的性质与任务,一、性质(xngzh),运用应用现代科学理论和方法研究天然药物中的化学成分（主要是活性成分）的一门学科。在分子水平上研究天然药物的药效物质基础及其防治疾病(jbng)规律的一门综合性学科。,第十二页，共八十六页。,二、任务(rn wu),天然(tinrn)药物的来源：,药用植物：11146种,药用动物(dngw)：1581种,药用矿物：80种,其他,12808 种,第十三页，共八十六页。,主要(zhyo)任务：,1、探明天然药物中作为(zuwi)药效物质基础的化学成分,第十四页，共八十六页。,2、研究天然药物化学成分的类型(lixng)、理化性质,探讨有效、快捷、先进的提取、分离方法，为天然(tinrn)药物临床剂型选择和分析检验提供依据。,第十五页，共八十六页。,3、研究天然药物中主要类型的化学成分的结构测定(cdng)。（构效关系）,青蒿素,青蒿素甲醚,第十六页，共八十六页。,4、创制(chungzh)新药,探索开发(kif)新药的途径和方法，进行结构改造。,中草药有来源广、毒性底及副作用小的特点(tdin)，现已受到国内外学者的重视。,第十七页，共八十六页。,5、扩大天然药物(yow)的资源,小檗碱,毛茛科的黄连(hunglin),小檗科的日本(r bn)小檗,防己科的头花千金藤,芸香科的黄柏,罂粟科的白屈菜,第十八页，共八十六页。,第二节天然药化在发扬祖国(zgu)医药学中的作用,振兴祖国中医药学，关键在于中药的现代化，而中药的现代化的关键(gunjin)是中药药效物质基础的探明。,天然药物(yow)化学的发展,第十九页，共八十六页。,、曼陀罗（生物碱）：早晨叶片含量最高，傍晚根中含量最高。、麻 黄（麻黄碱）：（茎髓部1.3%）春季含量较低，八、九月含量最高，随后含量又降低(jingd)。（秋季）,1、控制天然(tinrn)药物及其制剂的质量：,第二十页，共八十六页。,（3）、青蒿:全草 花前盛叶期(7月中-8月中)（4）、颠茄、曼陀罗 莨菪碱（阿托品）（5）、穿心莲 穿心莲内酯（6）、银杏叶的标准提取物的质量要求为：总黄酮的含量(hnling)达到24，内酯含量(hnling)为6。,第二十一页，共八十六页。,长春花的抗癌成分(chng fn)长 春 碱（VLB)：十万分之四长春新碱（VCR)：百万分之一含量低，且混合物毒性大、疗效差，提纯后效果好。,2、减低(jind)原植物毒性，并提高疗效,使用(shyng)剂量VCR治疗小儿白血病：1mgVCR1Kg原植物,第二十二页，共八十六页。,3、扩大天然(tinrn)药物的资源,小檗碱,毛茛科的黄连(hunglin),小檗科的日本(r bn)小檗,防己科的头花千金藤,芸香科的黄柏,罂粟科的白屈菜,第二十三页，共八十六页。,青蒿素,青蒿素甲醚,4、进行(jnxng)新化合物的研究导致化学合成或结构改造,第二十四页，共八十六页。,化学结构与疗效毒性(d xn)之间的关系,作用(zuyng)机制,有效成分,体内的吸收(xshu)、分步、代谢等,发挥效用的原理,5、探索天然药物治病的原理,第二十五页，共八十六页。,天然药物(yow)化学研究概况,11769年，瑞典药师，化学家Scheele：酒石(酒石酸氢钾)钙盐 酒石酸。21804年，德国及法国药师Sertuner和Derosne,从鸦片(ypin)中提到吗啡；1925年阐明结构，1952年，全合成，花了150年。,第二十六页，共八十六页。,4生物碱数量方面：现有(xin yu)一万种。1952年以前，950种；1952年到1962年，1107种；1962年到1972年，3443种；5.新技术、新设备的应用：,31952年Muller,从蛇根草提到(t do)利血平。1956年Woodward R.B.全合成利血平，只用了几年。,数量(shling)剧增,第二十七页，共八十六页。,近年来我国的研究(ynji)状况,1、抗癌药羟基喜树碱；2、抗白血病药高三尖杉酯碱3、缩曈和治疗青光眼药包公藤甲4、用于中期孕妇引产的天花粉蛋白5、新型(xnxng)男性不育药棉酚6、新型抗疾药青蒿素,第二十八页，共八十六页。,天然(tinrn)药物各类化学成分,1、糖类2、有机酸3、鞣质4、植物色素(s s)5、树脂6、氨基酸、蛋白质与酶7、脂肪油与甾醇,8、甙类9、黄酮类化合物10、醌类化合物11、苯丙素类化合物12、萜类化合物13、挥发油14、皂甙15、强心甙16、生物碱 等等(dn dn),第二十九页，共八十六页。,鞣质（tannin、tannic acid）:又称丹宁或鞣酸，是一类多元酚类高分子化合物,能与蛋白质作用产生(chnshng)沉淀。,1、有收敛、止血作用(zuyng)，外用于烧伤、创伤等，并有一定抑菌作用。2、抗病毒作用：地榆、青果等3、抗衰老作用：（还原性）,第三十页，共八十六页。,我们的研究(ynji)青果 国家自然科学基金课题,青果中抗HBsAgHBeAg成分(chng fn)的研究 没食子酸,第三十一页，共八十六页。,分类（一）、可水解鞣质：具有酯键或苷键结构，易被酸、碱、鞣酶或苦杏仁酶水解成没食子酸鞣质。（二）、缩和鞣质：是儿茶素苯核之间通过C-C连接不具有酯键或苷键，在高温下或稀酸和稀碱下并不水解，而 能 迅速脱水(tu shu)形成大分子化合物鞣红,第三十二页，共八十六页。,性质1、无定形粉末；2、能溶于水、乙醇、丙酮、醋酸乙酯；3、不溶于乙醚(y m)和氯仿的混合溶剂；4、水溶液与许多生物碱、重金属产生沉淀；5、与蛋白质产生鞣酸蛋白，是可逆的。,第三十三页，共八十六页。,可水解(shuji)鞣质与缩合鞣质的区别,第三十四页，共八十六页。,小 结,研究(ynji)的内容和目的：五点,几个概念,研 究 概 况,各 类 成 分 简 介,绪论,怎样(znyng)学好天然药物化学,第三十五页，共八十六页。,思考题,1、为什么说在研究中药有效成分时，要全面(qunmin)慎密的进行？,2、天然药物化学成分的主要(zhyo)类型有哪些？,第三十六页，共八十六页。,学习(xux)目标,、说出提取、分离的概念。、说出天然产物有效成份提取、分离的方法。、叙述溶剂提取法、系统(xtng)溶剂分离法、沉淀法、盐析法的适用范围及特点。,第三十七页，共八十六页。,第四节 提取(tq)分离方法简介,提取分离的关键在于方法的确立，而这取决于被提取成分(chng fn)的性质。,将需要的成分尽量提取出来(ch li)，不需要的成分尽可能留在药材中。,思路：,原则：,第三十八页，共八十六页。,从原料(yunlio)药材中将化学成分提出来的过程；,提取(tq),分离(fnl),把提取物中所含的各种成分一一分开，最后把得到的单体加以精制的过程叫分离。,第三十九页，共八十六页。,根据天然产物中各成分的溶解性能，选用对需要(xyo)成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂，将所需成分从药材组织内溶解出来的一种方法。,一、溶剂(rngj)提取法,提 取,第四十页，共八十六页。,选择适当的溶剂是溶剂提取法的关键 对所提成分(chng fn)有较大的溶解度，对共存杂质的溶解度最小。,溶剂(rngj)的选择：,第四十一页，共八十六页。,溶剂(rngj)的分类,按极性不同(b tn)分：,1、非极性溶剂(rngj),2、中等极性溶剂,3、极性溶剂,第四十二页，共八十六页。,1、水：价廉、易得、安全、强极性 2、亲水性有机溶剂：甲、乙醇、丙酮；介电常数(ji din chn sh)大，穿透能力强，与水任意混溶。3、亲脂性有机溶剂：石油醚、苯、乙醚、氯仿、（乙酸乙酯）;介电常数小，有毒、价贵，穿透能力弱，与水不混溶。,第四十三页，共八十六页。,石油醚四氯化碳苯二氯甲烷氯仿乙醚醋酸乙酯 正丁醇丙酮甲醇(ji chn)（乙醇）水,极性由强到弱顺序(shnx),第四十四页，共八十六页。,提取(tq)方法,1、煎煮法,2、浸渍(jnz)法,3、渗漉法,4、回流(hu li)法,5、连续回流法：索氏提取器,第四十五页，共八十六页。,二、水蒸汽蒸馏(zhngli)法,适用：能随水蒸汽蒸馏(zhngli)，而不被破坏的难溶于水的成分。,条件(tiojin)：1、挥发性 2、在100有一定的蒸汽压 3、不溶于水,第四十六页，共八十六页。,三、其他(qt)方法,如：压榨(yzh)法、升华法,第四十七页，共八十六页。,发展(fzhn),1、超声波萃取(cuq)法,2、超临界CO2萃取(cuq)法,第四十八页，共八十六页。,一般(ybn)选用到种不同极性的溶剂，由低极性到高极性分步对上述总提取物进行分离，使总提取物中各组分，依其在不同极性溶剂中溶解度的差异而得到分离。,1、【系统(xtng)溶剂分离法】,分离(fnl),一、溶剂法,第四十九页，共八十六页。,天然(tinrn)产物成分及其较适用的溶剂,成分(chng fn)极性 成分(chng fn)的类型 适用的溶剂,强亲脂性 挥发油、脂肪油、蜡、色素、甾醇、甙元 石油醚、己烷亲脂性 甙元、生物碱、树脂、醛、酮、醇、酯 乙醚、氯仿 小：某些甙类（如强心甙）氯仿:乙醇2：1中等极性 中:某些甙类（如黄酮甙）乙酸乙酯 大：某些甙类（如皂甙、蒽醌甙）正丁醇亲水性 极性很大的甙、糖类(tn li)、氨基酸、BH+丙酮、甲乙醇强亲水性