2022年医学专题—仿制药的研发和评价(1).ppt

仿制药的研发(yn f)和评价,第一页，共二十三页。,主要(zhyo)内容,第二页，共二十三页。,老法规(fgu)仿制药审评回顾与分析,2008年药品审评情况 完成审评任务：25034个结论为建议批准：9228个（36.86%）批准临床：1057个 批准生产：6154个仿制药和简单改剂型(jxng)：16378个结论为建议批准：3780个（23.08%）2008年，国家局共批准新药临床申请434件，其中有52种属于新化合物；批准新药生产申请165件，涉及119种化何物，其中包括1类新药5个；批准仿制药生产申请1502件，涉及614种药品；批准药品进口申请99件，涉及83种药品。-2008年药品注册情况通报,第三页，共二十三页。,56/89类品种(pnzhng)的审评结果,56/89类品种(pnzhng)共有16378个，审评拟批准品种为3780个，总的通过率为23.08%,第四页，共二十三页。,2008年中心(zhngxn)建议批准的品种,涉及的重大(zhngd)疾病谱分析,备注(bizh)：（）内为国内尚未上市的新药,第五页，共二十三页。,治疗(zhlio)艾滋病药品批准情况,目前国外上市的抗HIV药品有六类，共24种，国内批准(p zhn)上市的抗HIV药品有六类，共18种（进口9种、国产9种）。4个自主创新的抗HIV药品正在进行临床试验之中。HIV统计.doc,第六页，共二十三页。,反映(fnyng)的理念,鼓励和支持(zhch)创新,鼓励(gl)和支持高水平的仿制,积极引进临床急需的药品,坚决打击药品研制中的不规范和弄虚作假行为；加强风险控制，严格高风险产品的审评；遏制低水平重复，切实保证上市药品的质量、安全性和有效性。,第七页，共二十三页。,5/6类不批准(p zhn)情况分析,涉及真实性或雷同问题品种：37.80%（总量）原料药不批准：59.50%（原料药总量）主要问题集中在工艺不合理、过程控制(kngzh)缺失等方面生物等效性不批准：40.71%（生物等效性总量），主要问题集中在分析方法、图谱等方面,第八页，共二十三页。,5/6类不批准情况(qngkung)分析,多组份生化药注射剂不批准(p zhn)：100%，主要问题集中在组份不清、缺少有效质控指标、病毒灭活等诸多方面其他制剂不批准：60.35%（其他制剂总量），主要问题集中在注射剂灭菌工艺、原辅料质量控制、关键质控项目缺失或研究严重不足等方面其他不批准：未缴费、关联等（关联指的是制剂不批准，原料也不批准；原料不批准，制剂也不批准）,第九页，共二十三页。,工作(gngzu)成效,重点关注了一些治疗艾滋病、恶性肿瘤等重大疾病和涉及公共健康危机的药物，保证了临床急需药物、治疗重大疾病等药物的及时上市。采取积极措施，有效(yuxio)解决了申报品种过多、审评审批严重超时的历史问题，极大地遏制了药品研制不规范和低水平重复的行为，同时也使一批高质量的药品尽快得以上市，并切实保证上市产品的质量、安全性和有效(yuxio)性。即做到保证上市药品的质量安全，同时要保持群众有药可用（即积极引进临床急需的品种）。,第十页，共二十三页。,审评工作(gngzu)原则,“依法规、按程序、照标准”56/89类品种：在过渡期品种集中审评工作方案及所附“总体技术要求”的基础上，制定的10项工作程序和10项技术标准。非56/89类品种：严格按照注册司公开发布的48项技术指导原则进行审评。高风险品种：如中药注射剂、多组分生化药注射剂等涉及安全性问题(wnt)的，始终坚持“高标准，严要求”。,第十一页，共二十三页。,集中(jzhng)审评化药审评要点,制剂所用原料药和辅料的来源、质量控制剂型、规格的必要性和合理性原料药生产(shngchn)工艺、制剂处方和工艺的合理性和规模化生产(shngchn)的可行性质量研究项目的全面性、方法的科学性和可行性；与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）质量的一致性,第十二页，共二十三页。,集中(jzhng)审评化药审评要点,质量标准项目的全面性、检测方法的科学性、限度的合理性（重点(zhngdin)是溶出度/释放度、有关物质及含量测定等项目的方法选择和限度确定）稳定性研究内容、考察指标的全面性，主要指标检查方法的可行性，样品规模、考察时间的合理性非临床安全性研究的全面性、试验设计的合理性和结果的可靠性生物等效性研究设计的合理性、检测方法的可行性、统计分析结果的可靠性、提供数据的完整性,第十三页，共二十三页。,老法规(fgu)品种审评的现实考虑,高度关注了品种的安全性和临床价值，但未从立题下结论1、上市基础薄弱的品种，缺少充分数据论证药品 的风险/利益比（患者获得利益要大于风险）2、复方制剂中组方不合理的品种，如氨苄西林丙 磺舒等部分复方抗生素品种3、临床已经淘汰(toti)或正在淘汰(toti)的品种4、安全性风险高的品种，如多组分生化药注射剂、葛根素注射液、氢溴酸高乌甲素注射液、细辛 脑注射液、新鱼腥草素钠注射液等,第十四页，共二十三页。,老法规品种审评的现实(xinsh)考虑,考虑到历史因素和现实国情，对一些部问题采取了“容忍”态度1、部分研究资料和研究内容不规范、不完善问题，例如(lr)滴眼液的抑菌剂定量检查，非关键质控项目研究不充分等问题2、生产工艺放大和工艺验证问题3、剂型合理性问题，例如非首家的改剂型问题，大容量注射液、小容量注射液和粉针剂并存的问题等（如可终端灭菌，就不许做成冻干剂型）,第十五页，共二十三页。,新法规仿制(fngzh)药研发的前景和出路,前景(qinjng)出路,新法规(fgu)要义,严格实施管理办法,公众需求研发方向,现实国情下研发的核心问题,从技术、管理等方面加强应对策略,对审评工作的现实要求,第十六页，共二十三页。,新法规(fgu)要义,新药要“新”仿制要“同”改剂型(jxng)要“优”研究要“实”,实,同,新,仿制药的研究目标就是要达到和已上市(shng sh)产品的质量一致、临床可替代。,第十七页，共二十三页。,公众需求(xqi)决定研发方向,由有药可用，到用好”药，再到用高质量的“好”药,由开发(kif)药，到开发(kif)“好”药，再到开发(kif)高质量的“好”药,公众(gngzhng)需求,研发方向,高质量药 品,“好”-选”好”品种高质量-科学研发，保证质量,第十八页，共二十三页。,现实国情下仿制药研发(yn f)的核心问题,谨慎立题：高度关注被仿制药的研究与评价基础，原则上 不再批准缺乏系统研究，关键信息不全，临床 有效性证据不足或风险大于获益的仿制药上市。系统研究：保证质量特性、安全性和有效性与被仿制药相同求证“一致性”的关键问题：仿制原料药的工艺问题 仿制制剂的处方工艺研究 仿制药的质量研究-有关物质检查研究 仿制药的质量研究-其他常见问题分析 生物(shngw)等效性研究中的主要问题分析,第十九页，共二十三页。,我们共同面临(minlng)的困难和任务,第二十页，共二十三页。,共同(gngtng)面临的困难和任务,理想和现实的差距 1）药品质量是通过检验来控制的 2）药品质量是通过生产过程控制来实现(shxin)的 3）药品质量是通过良好的设计而生产出来的（国外状况）参比制剂问题 原创药、初级仿制药、次级仿制药并存，质量和生物利用度等方面存在差异，生物等效的标准要求吸收程度差异小于20%，多级仿制可能造成相对利用度的下降；药品注册管理办法规定的实操困惑其他技术问题 研制规模问题 工艺验证问题 药用辅料问题 仿制药临床研究及豁免问题 本次研讨班所探讨的相关问题,第二十一页，共二十三页。,第二十二页，共二十三页。,内容(nirng)总结,仿制药的研发和评价。批准药品进口申请99件，涉及83种药品。类 别。总 计。品种为3780个，总的通过率为23.08%。备注：（）内为国内尚未上市的新药(xn yo)。原料药不批准：59.50%（原料药总量）主要问题集中在工艺不合理、过程控制缺失等方面。生物等效性不批准：40.71%（生物等效性总量），主要问题集中在分析方法、图谱等方面。与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）质量的一致性。药 品,第二十三页，共二十三页。,