安徽医科大学第一附属医院(yīyuàn)血液内科夏亮第一页，共三十四页。◆TTP病理特征：以广泛微血管血栓形成(xíngchéng)和血小板减少为特征。◆典型的临床表现：微血管病性溶血性贫血、血小板减少、神经精神异常、发热肾脏损害。◆本病发病急骤病情凶险，病死率可达90%。并存在易反复发作等难以解决等问题。◆随着VWF裂解酶（ADAMTS13）的发现和克隆，使我们对TTP的发病机制有了更为深入的认识。第二页，共三十四页。遗传性TTPADAMTS13基因突变，血浆中缺乏ADAMTS13活性，在感染、妊娠等诱因下引起疾病发作。获得性TTP原发性TTP临床病例的绝大多数，系因患者体内产生抗ADAMTS13自身抗体导致ADAMTS13活性丧失，继发性TTP继发于感染、药物、肿瘤、骨髓移植等。患者血浆ADAMTS13活性常正常，多与血管(xuèguǎn)内皮异常受损有关。第三页，共三十四页。又称Upshaw-Schulman综合征，系因ADAMTS13基因突变，ADAMTS13合成(héchéng)与分泌减少，血浆中缺乏ADAMTS13，在感染、应激、妊娠等诱因下引起疾病发作。迄今，国际上已发现七十余种ADAMTS13基因突变类型，多数为错义突变，其他有无义突变、缺失、插入突变及剪切位点突变；突变位点涉及各功能域，无明显突变热点。我院在2004年报道了国内第一例遗传性TTP，迄今已经发现9个家系病例。TTP病因(bìngyīn)与分类第四页，共三十四页。为临床常见类型，多数产生抗ADAMTS13自身抗体导致ADAMTS13活性丧失而引起。自身抗体属多克隆性，能直接结合ADAMTS13酶活性中心及相邻区域，抑制其活性；或形成循环免疫复合物加速清除。自身抗体产生涉及抗原表位异常暴露、共刺激途径异常、T淋巴细胞功能异常和B淋巴细胞异常活化等环节；其中，T淋巴细胞介导的免疫失衡是关键环节，调节性T淋巴细胞（Treg）、辅助性T细胞17型（Th17）和细胞因子谱的改变(gǎibiàn)是研究热点。TTP病因(bìngyīn)与分类第五页，共三十四页。系因感染、药物、肿瘤、造血干细胞移植等因素引发。噻氯吡啶和氯吡格雷可诱发TTP，有报道其发生率分别为200-625/100万和10/100万，多在用药一月内发生，多数与产生抗ADAMTS13自身抗体有关。移植相关的TTP病例有所增多，其发生与移植前放化疗、内皮细胞损伤、炎性因子谱异常、感染、GVHD等因素有关，这类患者血浆ADAMTS13活性正常，VWF多聚体结构正常。可能与VWF大量释放、ADAMTS13活性相对不足(bùzú)等机制有关，血浆置换治疗难奏效。TTP病因(bìngyīn)与分类第六页，共三十四页。发病机制：...
