2022年医学专题—NSAIDs副作用抗炎镇痛作用生理保护功能内毒素-长春普华制药(1).ppt

朗生(lngshng)医药市场部,第一页，共五十二页。,疼痛基础知识暨辣椒碱产品(chnpn)知识培训,第二页，共五十二页。,一.疼痛(tngtng)的基础知识,第三页，共五十二页。,疼痛(tngtng)的定义,生命(shngmng)的第五特征疼痛疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关联的一种不愉快的感觉和情绪体验”。它是一种复杂的生理、心理现象，常伴有自主神经活动、运动反射和情绪反应，是人类特有的复合感觉。是临床上某些疾病常见的一种症状 国际疼痛研究协会（IASP）2001,第四页，共五十二页。,疼痛(tngtng)的分类,按快慢分：急性,慢性 按部位分:1.软组织损伤引起的各种疼痛 急性:运动(yndng)损伤如肌肉、肌腱、韧带等扭伤、拉伤 慢性:腰肌劳损.肩周炎.肌筋膜炎等炎性损伤2.骨与关节病变引起的慢性疼痛（OA、RA等）及椎管狭窄、骨质疏松症引起的慢性腰背痛,第五页，共五十二页。,疼痛(tngtng)的产生,外源性致痛物质 体外进入体内(t ni)致痛物质 释放 内源性致痛物质 受损伤的细胞 伤害性 神经递质 初级感觉 中枢神 痛觉和不舒 感受器 神经元 经系统 服的感觉,C神经纤维(shn jn xin wi),第六页，共五十二页。,内源性致痛物质(wzh)按组织来源分为：,1、组织损伤：K，H，缓激肽，前列腺素，5-HT，组胺，乙酰胆 碱，三磷酸腺苷，NGF（神经生长因子）2、感觉神经末梢释放物：P物质,降钙素基因相关(xinggun)肽，兴奋性 氨基酸，一氧化氮，甘丙肽，胆囊收缩素，生长抑素3、交感神经释放物：神经肽，去甲肾上腺素，花生四烯酸代谢物等4、神经营养因子5、血管因子：一氧化氮，激肽类，胺类6、免疫细胞产物：白介素，肿瘤坏死因子，阿片肽,第七页，共五十二页。,伤害性疼痛(tngtng)感受传导分类,有髓鞘的A 传入纤维快速(kui s)的刺痛无髓鞘的C传入纤维缓慢持久的钝痛，痒,第八页，共五十二页。,伤害(shnghi)感受过程的现代观念,第九页，共五十二页。,第十页，共五十二页。,非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs):扶他林，法斯通阿片类：与阿片受体结合产生中枢性镇痛。如 吗啡、芬太尼麻醉剂：通过神经阻滞而达到(d do)镇痛作用。如左旋布比卡因、罗哌卡因等P物质抑制剂：通过耗竭疼痛传导递质P物质，阻断疼痛传导而起到镇痛作用（辣椒碱）,镇痛药物的分类(fn li)与作用机理,第十一页，共五十二页。,其它(qt)镇痛药物,抗抑郁药 抗焦虑药 曲马多 氯胺酮 肾上腺素能受体激动(jdng)药 降钙素 激素类,第十二页，共五十二页。,NASIDs的发展(fzhn)历史,远古(yung)古希腊、罗马用柳树皮叶等1860 合成水杨酸1899 阿司匹林1950s 保泰松1960s 消炎痛1970s 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s 舒林酸、阿西美幸1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特异性 COX-2 抑制剂,第十三页，共五十二页。,NSAIDs的分类(fn li),目前临床最常用的镇痛药，品种繁多，商品名各异。酸类:羧酸类-水杨酸类（阿司匹林(s p ln)）乙酸类（双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托度酸）丙酸类（布洛芬）灭酸类（氟芬那酸、甲酚那酸）烯醇类:吡唑酮类（保泰松）昔康类:吡罗昔康、美洛昔康 非酸类：萘丁美酮 昔布类：塞来昔布(万络）、罗非昔布（西乐葆）,第十四页，共五十二页。,花 生 四 烯 酸,血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2(血小板)(胃肠粘膜(zhn m)(肾),炎性前列腺素,促发炎症(ynzhng),非甾体类药物(NSAIDs),副 作 用,抗炎镇痛(zhn tn)作用,生理保护功能,内毒素,细胞因子,有丝分裂原,抑制,激 活,COX-1,COX-2,非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)的机理,第十五页，共五十二页。,NSAIDs的副作用,上消化道反应肝脏毒性肾脏损害血液系统损害过敏性反应神经系统损害潜在(qinzi)的心血管风险其它损害,第十六页，共五十二页。,镇痛(zhn tn)治疗的误区(一),以口服(kuf)镇痛药为主，忽略外用镇痛药,第十七页，共五十二页。,国外在OA治疗中外用剂型已成为一种(y zhn)较为普遍的使用方法,外用(wi yn)剂型,全球(qunqi)NSAIDS在治疗骨性关节炎的用药趋势（口服型与外用型的比较)UMMC Audit research.2000,第十八页，共五十二页。,误区（二）,同类镇痛药的重复使用或联用（多见几种不同商品名或不同剂型的NSAIDs联用）其结果(ji gu)增加毒性作用，却不增加疗效,第十九页，共五十二页。,误区（三）,过于积极(jj)地干预疼痛（因疼痛是肌体自我保护的反应）,第二十页，共五十二页。,误区（四）,长期使用镇痛药，忽视(hsh)不良反应（对病人的教育和提醒不够，滥用镇痛药引起严重的不良反应）,第二十一页，共五十二页。,镇痛药的安全性问题(wnt),阿片类：成瘾性、呼吸抑制、便秘等NSAIDs：胃肠道的损害 如:消化道溃疡和出血 肾脏毒性 增加(zngji)引发心脑血管病的危险性,第二十二页，共五十二页。,安全性问题(wnt),2005,年,2,月,16,-,18,日,日,FDA,关于(guny),关于(guny),COX,COX2,-,-,心血管风险的讨论,2004,2004,年,12,12,月,月,20,20,日,日,FDA,关于西乐葆,DTC,推广声明,2004,2004,年,12,12,月,17,17,日,FDA,发布西乐葆增加,CV,不良事件警示,2004,年,年,9,月,30,日,日,MSD,万络,退出市场,第二十三页，共五十二页。,镇痛药的合理使用(shyng)模式,轻度表浅的疼痛-以外用镇痛药为主重度深部的疼痛-以不同(b tn)种类镇痛药 联合用药为主,第二十四页，共五十二页。,多模式(msh)镇痛,Kehlet H,Dahl JB.Anesth Analg.1993;77:1048-1056.Playford RJ,et al.Digestion.1991;49:198-203.,降低每种镇痛药物剂量产生协同作用,增强对伤害(shnghi)感受的抑制减轻每种药物的不良反应,阿片类,NSAIDs对乙酰氨基酚P物质抑制剂神经(shnjng)阻滞,作用增强,第二十五页，共五十二页。,辣椒(ljio)碱镇痛的药理作用,第二十六页，共五十二页。,劲朗(辣椒(ljio)碱 软膏),新型(xnxng)的植物镇痛药,第二十七页，共五十二页。,19世纪中叶，Thresh首次分离并命名辣椒碱。辣椒碱为一种生物碱香草壬烯酰胺，结构式如下：20世纪50年代，Jancso开始发现辣椒碱参与了激活感知痛觉的神经元活动，从此开始了辣椒碱止痛作用(zuyng)的研究。,历史(lsh)回顾,第二十八页，共五十二页。,1、辣椒碱是香草酸受体（VR1）竞争性阻断剂，可作为(zuwi)一种研究工具，探索疼痛传递的机制。2、辣椒碱镇痛效果显著：具有独特的长效镇痛作用。有动物实验证实：其注射剂镇痛作用和吗啡等同，但较吗啡作用持久，而且不具成瘾性。,目前研究(ynji)现状,第二十九页，共五十二页。,疼痛(tngtng)的传导通路与辣椒碱作用部位,Gottschalk A,Smith DS.Am Fam Phys.2001;63:1979-84,向下(xin xi)调节,后角,向上(xingshng)传入,脊髓-丘脑通路,背根神经节,外周神经,外周痛觉感受器,疼痛,创伤PGE2,鸦片类 受体激动剂作用于中枢的镇痛剂,P物质,外用辣椒碱 局麻药,NSAIDs,第三十页，共五十二页。,传导疼痛(tngtng)的神经递质-P物质,是神经细胞合成的由11个氨基酸组成的神经多肽，通过轴流转运到初级传入神经末梢发挥作用其广泛分布在中枢和外周神经内,以脊髓后角含量最高已证实:P物质是一种神经递质，主要和痛觉传递(chund)有关,第三十一页，共五十二页。,辣椒(ljio)碱与非甾体抗炎镇痛药的区别,第三十二页，共五十二页。,三.辣椒(ljio)碱乳膏的临床应用,第三十三页，共五十二页。,国外临床(ln chun)应用经典药物,在欧美有二十几年历史，有很成熟的市场。辣椒(ljio)碱及其软膏制剂早就收载于：美国药典24版（USP24）临床医生案头手册（PDR,physicians desk reference）美国医学会主持编著的临床药物大典（drugevaluation）欧洲、日本、加拿大等多国药典,第三十四页，共五十二页。,2000年ACROA指南(zhnn)第一推荐外用药,第三十五页，共五十二页。,国内权威医院II期临床验证研究(ynji)结果,辣椒碱起效更快捷、作用(zuyng)更持久,第三十六页，共五十二页。,各种关节病变如RA、OA等慢性疼痛：小关节起效较快；大关节起效较慢。专家推荐某些风湿肌痛、雷诺氏征、硬皮症等风湿病症。门诊常见：软组织损伤，肩周炎等辣椒碱镇痛特点(tdin):1.安全-适用于长期慢痛治疗.2.联合-与NSAIDs 具有独特协同作用,劲朗(辣椒(ljio)碱乳膏)在风湿病疼痛的应用,第三十七页，共五十二页。,1.软组织损伤引起的各种疼痛:急性:多见运动损伤,如肌肉肌腱的扭伤和拉伤 慢性:腰肌劳损.肩周炎.腱鞘炎等2.骨关节疾病引起的各种慢痛:类风湿关节炎.骨性关节炎等建议方案：外用(wi yn)辣椒碱口服非甾体,劲朗(辣椒碱乳膏)在骨科(k)的应用,第三十八页，共五十二页。,劲朗(辣椒(ljio)碱乳膏)在皮肤，内分泌科室的应用,皮肤科：带状疱疹后遗神经痛 各种搔痒症状(zhngzhung)内分泌：糖尿病末梢神经疼,第三十九页，共五十二页。,劲朗(辣椒碱乳膏)在运动(yndng)领域的应用,辣椒碱乳膏已经于2006年通过国家体育总局兴奋剂检测认证目前在国家体育总局下属各运动对应用情况(qngkung)良好（田径队）作为按摩介质减轻疲劳,第四十页，共五十二页。,劲朗(辣椒碱乳膏)其他(qt)领域的用法,理疗科：作为按摩介质(jizh)中医科：热敷联合使用冻伤早期纤维肌痛症落枕,第四十一页，共五十二页。,规范用法：反复 足量 长程局部均匀涂布为宜.关节部位环关节涂抹局部按摩时间5min.每天局部涂抹34次，首次使用时应反复多次,6次/日对于浅表软组织的疼痛当天见效；对于较深部的大关节疼痛起效缓慢(hunmn)，因此慢性疼痛使用至少一个月以上.,劲朗(辣椒碱乳膏(r o)用法,第四十二页，共五十二页。,英文名称：Capsaicin Ointment。简称CAP主要(zhyo)成份为辣椒碱，其化学名称为：（反）N（4一羟基一3一甲氧基苯基）一甲基-8-甲基-6-壬烯基酰胺，分子式为C18H27NO3，分子量为305.14，简称香草壬烯酰胺全国医保产品。由长春普华生物制药股份有限公司生产,劲朗（辣椒碱乳膏）处方(chfng)资料（2）,第四十三页，共五十二页。,劲朗（辣椒碱乳膏(r o)）处方资料（1）,【药品名称】通用名：辣椒碱乳膏【性状】本品为白色(bis)软膏。【规格】10g：2.5mg/29.8元；20g：5mg/50.3元【注意事项】1.本品仅可用于完整皮肤，不用于皮肤损伤部位。2.勿与眼睛及粘膜接触。3.涂药后，将手彻底洗净。4.不宜全身大面积使用。5.不宜热敷等加热使用。,第四十四页，共五十二页。,辣椒(ljio)碱镇痛特点,1、与口服 NSAIDs 类止痛药联用具有 独特地叠加作用(zuyng)2、外用镇痛局部用药浓度高,起效较快。3、安全性好，可长期用于慢痛治疗,第四十五页，共五十二页。,谢 谢！,第四十六页，共五十二页。,临床上常见(chn jin)的问题,辣椒碱和扶他林有什么区别？口服止痛药有很多，为什么要多加一个辣椒碱呢？辣椒碱怎么使用？会不会污染衣物？有医生认为辣椒碱效果不理想，怎么处理？有医生反映(fnyng)有些患者抹辣椒碱会火辣辣的？如何处理？在药剂科推广应该如何介绍？,第四十七页