2022年医学专题—MDR-TB广泛耐药肺结核XDR-TB死亡(1).ppt

第一页，共二十六页。,全球流行病学(li xn bn xu)报告,据WHO估计2013年全球共有(n yu)900万起结核发病病例，死于该病人数高达150万，其中36万为合并HIV者。,2013年全球(qunqi)耐多药肺结核（MDR-TB）患者新发48万人，新发病率为3.5%；据估计MDR-TB患者中9%为XDR-TB。,我国是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一，约占全球耐多药结核患者总数的24%，位居全球第二，被WHO列为需要高度警示的国家。,第二页，共二十六页。,2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告显示(xinsh)，我国现有15岁以上MDR-TB患者为33.9万，广泛耐多药患者(XDR-TB)为10.5万。近10年来结核病流行具有高感染率、高患病率、高病死率及高耐药率特点。耐多药结核病(MDR-TB)在我国防治形势日趋严重。,第三页，共二十六页。,耐多药结核病（MDR-TB）？,第四页，共二十六页。,东亚(Dng Y)ST株式会社（韩国）,耐多药肺结核（MDR-TB）是指结核杆菌至少(zhsho)已同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。,第五页，共二十六页。,全国(qun u)结核病耐药性基线调查报告（20072008),第六页，共二十六页。,无论是任一耐药、异烟肼耐药还是MDR-TB，我国均高于全球平均水平；初治耐药患者很可能属于(shy)原发耐药，一定程度上反应出我国耐药菌株的传播情况。,全国(qun u)结核病耐药性基线调查报告（20072008),第七页，共二十六页。,治疗不规范可能(knng)导致严重后果,MDR-TB,XDR-TB,死亡(swng),传染危害大、传染期更长难治疗(zhlio)、难诊断治疗费用高不良反应多,治疗管理更困难治愈率更低.,单耐、多耐药肺结核,耐多药肺结核（MDR-TB）,广泛耐药肺结核（XDR-TB）,死亡,第八页，共二十六页。,目标：抑制(yzh)耐药预防MDR-TB,第九页，共二十六页。,耐药性肺结核患者一经确诊，就要及时予以治疗，合理的化学治疗是消除传染性、阻断(z dun)传播和治愈患者的关键措施。,治疗疗程：应为痰菌阴转后至少(zhsho)18个月；耐多药肺结核治疗总疗程约为24个月，广泛耐药肺结核总疗程约为30个月。,耐多药肺结核防治(fngzh)管理工作方案,第十页，共二十六页。,耐药多肺结核标准化治疗(zhlio)方案：6 Z Km(Am,Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS,E)Pto/18 Lfx(Mfx)Cs(PAS,E)Pto,方案说明：（1）注射剂每日用药1次；口服药中，Lfx每日用药1次，Z、Pto每日用药3次；（2）Pto应从小剂量开始使用，国产药每日300mg，进口药每日250mg，35天后逐渐加大至足量，国产药每日600800mg，进口药每日750mg；（3）如果可以获得(hud)Cs（环丝氨酸），则首先选用Cs；如果不能获得Cs,可选用PAS或E替代。,第十一页，共二十六页。,环丝氨酸胶囊(jio nn),R-4-氨酸-3-异噁唑烷酮,生产企业：韩国东亚(Dng Y)ST株式会社,第十二页，共二十六页。,韩国最大制药企业WHO环丝氨酸最大供应商全球最大环丝氨酸原料(yunlio)供应商，占全球原料(yunlio)供应70%左右,东亚(Dng Y)ST株式会社（韩国）,第十三页，共二十六页。,环丝氨酸作用(zuyng)机制,The second-line antibiotic drug D-cycloserine(DCS)is a substrate analogue of D-alanin and interferes with cell wall biosynthesis in Mycobacterium tuberculosis.DCS is a competitive substrate inhibitor of D-alanine racemase(Air)that converts L-alanine to D-alanine and D-alanyl-D-alanine synthetase(Ddl)that synthesises D-alanyl-D-alanine dipeptides from D-alnine.The D-alanyl-D-alanine dipeptides are important precursor molecules required for the synthesis of peptidoglycan.Peptidoglycan is an essential structural component of the mycobacterial cell wall.,第十四页，共二十六页。,低耐药，无交叉(jioch)耐药,微透析法研究(ynji)环丝氨酸在健康大鼠肺部及脑部的药代动力学，谢安2013,Cs耐药低，与其他抗结核药物不发生交叉耐药单独用药也不易耐药，低剂量（50mg/d）与H联用也不会(b hu)产生耐药我国内地近50年未使用Cs，对MTB临床有较高敏感度,第十五页，共二十六页。,肝毒性(d xn)低 不良反应少,方法：100例MDR-TB患者，分为随机两组记录两组治疗结束时不良反应的发生(fshng)情况。治疗组：环丝氨酸组 50例 对照组：对氨基水杨酸组 50例,郭金镇，李鸿槟 环丝氨酸治疗耐药结核菌患者的效果(xiogu)观察-吉林医学2014,35(4）,第十六页，共二十六页。,环丝氨酸组织穿透性强，有助于杀伤隐藏在各种组织和体液重点结核分枝杆菌口服吸收(xshu)迅速、完全，生物利用度为70%90%广泛分布于人体体液和组织,组织穿透性强，生物(shngw)利用度为70%80%,第十七页，共二十六页。,新型(xnxng)包装材料 更稳定,环丝氨酸极易吸潮，本品引进德国Dessiccant foil先进包装材料，能有效防止(fngzh)吸潮产品更稳定优于同类产品,第十八页，共二十六页。,环丝氨酸在治疗(zhlio)耐多药结核病方面的应用,西班牙某医院采用Lfx+Cs治疗MDR-TB17例，治愈率达68%，无复发或死亡事件发生印度39例MDR-TB患者经Cs方案治疗，29例在6个月后痰菌转阴并维持到治疗结束土耳其采用Cs治疗方案，MDR-TB治愈率达77%日本报到用Cs、E、Z等治疗孕妇的MDR-TB疗效显著伊朗报道用Cs治疗MDR-TB可达到治愈(zh y)的效果,中华结核(jih)和呼吸杂志2012,35(12),全球临床疗效报道,第十九页，共二十六页。,环丝氨酸治疗耐药性结核病的临床观察方法:124例耐多药结核病患者，随机分为两组。治疗组62例，对照组62例。根据WHO推荐化疗(hu lio)方案：6ZKm(Am/Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS)Pto/18ZLfx(Mfx)Cs(PAS)Pto，治疗组加用环丝氨酸。观察患者痰菌转阴率情况,张宗琪，环丝氨酸治疗(zhlio)耐药性结核病临床观察,第二十页，共二十六页。,禁忌症,对环丝氨酸过敏患者(hunzh)有精神严重焦虑患者严重肾功能障碍患者服药同时使用过度酒精的患者以下患者应在医生叮嘱下谨慎使用肾受损者 有精神病和癫痫病家族病史者 酗酒者,第二十一页，共二十六页。,注意事项,与乙硫异烟胺同时使用可能增加毒害神经作用，应该谨慎用药。与异烟肼同时使用可能导致中枢神经系统影响，如眩晕或嗜睡。应密切监测病人中枢神经系统毒性发作的症状，并由此调整用药剂量。酒精会增加癫痫发作的概率和风险，因此，用药期间避免使用酒精。患肝、肾损伤者应该接受血液、肾排泄、血液浓度和肝脏(gnzng)功能检查。,第二十二页，共二十六页。,环丝氨酸胶囊(jio nn),抑制(yzh)耐药 抗菌护肝,指南推荐 首选(shu xun)用药,第二十三页，共二十六页。,简单处方(chfng)资料,【通用名】环丝氨酸胶囊【规 格】250mg【适应症】1、活动性肺结核和肺外结核的治疗(zhlio)2、急性尿路感染【用法用量】口服。成人常用剂量为0.51g，分两次服用，监测血药浓度最初两 周内每次0.25g，一天两次（间隔12小时）。每天用量不得超过1g。【治疗方案】治疗5天停药2天。,第二十四页，共二十六页。,你我共同(gngtng)参与,消除(xioch)结核危害,感谢您的聆听(ln tn)！,第二十五页，共二十六页。,内容(nirng)总结,全球流行病学报告。全国结核病耐药性基线调查报告（20072008)。（1）注射剂每日用药1次。微透析法研究环丝氨酸在健康大鼠肺部及脑部的药代动力学，谢安2013。方法：100例MDR-TB患者，分为随机两组记录两组治疗结束时不良反应的发生情况(qngkung)。环丝氨酸组织穿透性强，有助于杀伤隐藏在各种组织和体液重点结核分枝杆菌。中华结核和呼吸杂志2012,35(12)。治疗组62例，对照组62例。感谢您的聆听,第二十六页，共二十六页。,