2022
医学
专题
高血压
研究
进展
关注指南(zhnn)新亮点 H型高血压危害与治疗,中国人民解放军第三(d sn)0三医院赵子粼,第一页,共三十五页。,提 要,H型高血压的危害(wihi)H型高血压优化防治方案,第二页,共三十五页。,H型高血压H-type Hypertension,伴有血浆同型半胱氨酸升高(shn o)(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine levels,are defined as H-type hypertension.,中华内科(nik)杂志 2008,47(12):976-7 胡大一 徐希平,第三页,共三十五页。,卒中继1993年成为(chngwi)我国致残率最高的疾病之后,2005年又首次超过肿瘤成为致死率最高的疾病,第四页,共三十五页。,第五页,共三十五页。,Asian Pacific Region Stroke(2002),127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,日本(r bn),韩国(hn u),越南(yu nn),缅甸,老挝,印度尼西亚,美国,柬埔寨,马来西亚,新加坡,泰 国,菲律宾,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke.MacKay J&Mensah G.2004.Geneva.WHO Figures(not adjusted for age).,2002中国的卒中死亡已是美国的两倍以上,中国,第六页,共三十五页。,SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China(2008-2009)N Engl J Med 2006;2010;北京大学(bi jn d xu)学报(医学版)2007(39),冠心病和脑卒中高危因素(yn s)的中美比较高血压与高同型半胱氨酸血症(Hcy),第七页,共三十五页。,同型半胱氨酸的危害日益凸显,与脑卒中发生关系紧密(jnm),临床医生必须:重新认识同型半胱氨酸,第八页,共三十五页。,第九页,共三十五页。,MTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要(zhngyo)代谢酶,该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平MTHFR C677T位点(CC CT TT)的遗传变异属于常染色体隐性突变带有677TTT突变基因型个体,特别在叶酸缺乏时,呈现异常高的同型半胱氨酸水平,第十页,共三十五页。,MTHFR C677T 变异率存在巨大(jd)的地区差异性,MTHFR TT突变基因型病人尤其同时叶酸缺乏时会呈现异常高的同型半胱氨酸水平。我国人群MTHFR突变TT基因型变异率非常(fichng)高,占到高血压人群的25%,是全球变异率最高的国家。,Am J Epidemiol.2000;151:862877,北京大学(bi jn d xu)学报(医学版)2007;(39)614-618,第十一页,共三十五页。,HHcy,H2S,氧化应激,ACE,血管(xugun)紧张素原,血管(xugun)紧张素,AT1受体,血管(xugun)收缩,高血压,纤维化,胶原蛋白,Hcy致高血压路径,Cell Biochem Biophys.2010;57:4958,Hcy可直接导致高血压的发生与发展,路径1,路径2,第十二页,共三十五页。,Hcy水平(shupng)与冠心病患者生存率密切相关,第十三页,共三十五页。,刘海波、惠汝太等,中华(Zhnghu)内科杂志 1999,38(12):821,Hcy水平越高,冠动脉(dngmi)病变的支数越多,第十四页,共三十五页。,JANA.2004;7;11-24Circulation 2006;113;e409-e449,2006年美国AHA指南(zhnn)Hcy10umol/L为高同型半胱氨酸血症(1999年 标准15umol/L),第十五页,共三十五页。,Hcy 脑卒中的独立(dl)危险因素-欧美卒中防治指南总结性强调-,第十六页,共三十五页。,第十七页,共三十五页。,我国卒中防治(fngzh)新策略:从H型高血压入手,中国高血压75%H型高血压(伴有HCY升高的高血压)脑卒中为主要(zhyo)受累器官欧美地区主要 C型高血压(伴有胆固醇升高的高血压)冠心病为主要受累器官,Go in Front Fight for Stroke and Heart Attack!,第十八页,共三十五页。,我国75%的高血压患者(hunzh)为H型高血压,91%,60%,75%,北京大学(bi jn d xu)学报(医学版)2007;(39)614-618,北京(bi jn)、上海、南京、西安、哈尔滨、沈阳,第十九页,共三十五页。,H型高血压显著增加心脑血管事件(shjin)风险与正常人群相比28倍。,心脑血管疾病(jbng)相对危险倍数,H型高血压,第二十页,共三十五页。,提 要,H型高血压的危害H型高血压优化防治(fngzh)方案,第二十一页,共三十五页。,降低(jingd)Hcy,降低(jingd)血压,国家I类新药(xn yo)全国医保品种二十年专利,首创组方:降压药+叶酸 首创剂量:0.8mg/天叶酸降hcy高效安全,防治卒中,依那普利叶酸片,第二十二页,共三十五页。,依从性 协同(xitng)性 基因导向性,第二十三页,共三十五页。,Hcy参与肾素-血管(xugun)紧张素系统,HHcy,硫化氢,氧化应激,ACE,血管(xugun)紧张素原,血管(xugun)紧张素,AT1受体,血管收缩,高血压,纤维化,胶原蛋白,Cell Biochem Biophys.2010;57:4958,依叶复方同时相调控HCY及ACE,Hcy升高不仅直接造成动脉粥样硬化,并且通过减少h2s这一扩血管物质导致ACE升高,从而引起高血压,依叶复方同时相控制HCY和ACE,利于内部机制优化,协同增效。,依叶复方优势,第二十四页,共三十五页。,依叶复方(ffng)优势,第二十五页,共三十五页。,依叶拥有治疗H型高血压的最佳安全有效(yuxio)剂量,叶酸剂量增加(zngji)(1mg/d),无额外获益叶酸0.8mg/依那普利10mg组合是最佳配比剂量,Arch Intern Med.2001;161:695-700BMJ.1998;316;894-898,依叶复方(ffng)优势,第二十六页,共三十五页。,依叶针对TT基因修饰配对(pi du)疗效更佳,Huo et al.2010(paper under review),依那普利叶酸片在突变TT基因型病人(bngrn)中疗效显著优于野生CC型病人,有效率达81.3%,依叶复方(ffng)优势,第二十七页,共三十五页。,循证证实:依叶固定(gdng)复方治疗H型高血压疗效优于单方联用组间相对有效率提高了22.3%,孙宁玲等.中国新药(xn yo)杂志,2009,18(17):1635-40,依叶复方(ffng)优势,第二十八页,共三十五页。,依叶的临床(ln chun)应用,适应症H型高血压(伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压)适用人群:检测hcy高于10umol/l的高血压患者经验(jngyn)用药:有卒中家族史 40岁以上的男性高血压患者 中高危高血压患者 伴有各种并发症的高血压患者,Z Kardiol 93:439453(2004),第二十九页,共三十五页。,依叶的临床(ln chun)应用,口服,每日半片-1片血压控制不理想者与其他降压药物联用,首选噻嗪类利尿剂、CCB服用(f yn)3-4个月有明显效果。建议终身服用,2007年欧洲高血压指南降压(jin y)药物组合,第三十页,共三十五页。,-卫生部脑卒中筛查与防控项目组,第三十一页,共三十五页。,重视(zhngsh)中国高血压特点(H型高血压),HHCY是脑卒中的独立危险因素,指导高血压高危分层管理HHCY检测具有临床诊断(zhndun)、筛查和防治干预价值的界值是10mol/L采用多效固定复方制剂“依那普利/叶酸片(依叶)”,治疗伴有同型半胱氨酸升高的(10mol/L)高血压,发挥依叶同时降压降同型半胱氨酸的特点,进而突显依叶降低心脑血管事件风险的优效性,提高患者长期防治的依从性,第三十二页,共三十五页。,小 结,脑卒中是我国居民第一位死因H型高血压增加(zngji)脑卒中风险28倍我国约75%的高血压患者为H型高血压依那普利叶酸片H型高血压优化防治方案,第三十三页,共三十五页。,谢谢(xi xie)!,请控制(kngzh)H型高血压,第三十四页,共三十五页。,内容(nirng)总结,关注指南新亮点。约1-2:1。北京大学学报(医学版)2007(39)。同型半胱氨酸的危害日益凸显,与脑卒中发生关系紧密,临床医生必须:。TT突变基因型个体(gt),特别在叶酸缺乏时,呈现异常高的同型半胱氨酸水平。刘海波、惠汝太等,中华内科杂志 1999,38(12):821。-欧美卒中防治指南总结性强调-。欧美地区主要 C型高血压(伴有胆固醇升高的高血压)冠心病为主要受累器官。北京、上海、南京、西安、哈尔滨、沈阳,第三十五页,共三十五页。,