2022年医学专题—cq13-抗癫痫、抗惊厥药解读(1).ppt

抗癫痫药与抗惊厥药,院 系：医学院授课(shuk)教师：陈秋,PINGDINGSHAN University,第一页，共五十二页。,癫痫又称羊角风、羊癫疯，神经科常见病，发病率较高；多原因致大脑某些神经细胞群异常放电，并向周围扩散，引起发作(fzu)。发作(fzu)时常伴有脑电异常。人体休息时，一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在110次/秒之间，而在癫痫病灶中，一组病态神经元的放电频率可高达每秒数百次。,PINGDINGSHAN University,概述(i sh),原发性：（病因未明）。继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑膜炎、脑积水、脑脓肿、炎性肉芽肿、脑外伤、脑发育异常、脑萎缩颅脑手术后遗症、脑局部疤痕、脑变性疾病所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床(ln chun)发作类型及症状轻重。（如图）,第二页，共五十二页。,第三页，共五十二页。,正常(zhngchng)脑细胞,药物(yow)作用,抑制(yzh)放电（无）,稳定膜；抑制放电扩散（主要）。,PINGDINGSHAN University,抑制过程，不抑源头,第四页，共五十二页。,癫痫发病(f bng)特点,1.发作时，脑灰质神经元群过度放电.局部病灶神经元同时去极化，发生高频、短暂、阵发性、同步、反复发作（运动(yndng)、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）、爆发式放电（先兆）。2.病灶的异常放电向周围正常组织扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现,出现惊厥症状；3.可分别有运动，感觉和精神方面的异常。（视频）,第五页，共五十二页。,EEG,脑电图,第六页，共五十二页。,The reasons for falling sickness,向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电。提示：癫痫(dinxin)发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关。,谷氨酸,GABA,【治疗思路】抑制(yzh)谷氨酸；兴奋GABA（中枢抑制性递质）,第七页，共五十二页。,癫痫(dinxin)发作类型,1.部分性发作（partial seizures）（1）单纯性部分性发作（simple partial seizures）某一局部或一侧肢体的强直、阵挛性发作，或感觉异常发作，历时短暂，意识清楚(qng chu)。也可表现为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉。,第八页，共五十二页。,癫痫(dinxin)发作类型,2.全身性发作（generalized seizures）（1）大发作（全身强直-阵挛发作,tonic-clonic seizures）突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛。常伴尖叫、面色青紫、尿失禁、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持续数十秒或数分钟后痉挛发作自然停止，进入昏睡状态。醒后有短时间的头昏、烦躁、疲乏，对发作过程不能回忆。若发作持续不断，一直处于(chy)昏迷状态者称大发作持续状态，会危及生命。,第九页，共五十二页。,（2）癫痫(dinxin)持续状态(grand mal and status epilepticus)多指反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。,第十页，共五十二页。,（3）小发作：多见于儿童，又称失神发作（absence seizures），突发性精神活动中断，意识丧失、可伴肌阵挛或自动症（而无全身痉挛现象）。一次发作数秒至十余秒，两眼凝视，动作停止，持续30秒以内，自然恢复，每日可发作数十次甚至百余次。有时可有节律性眨眼(zh yn)、低头、两眼直视、上肢抽动。,癫痫(dinxin)发作类型,第十一页，共五十二页。,（4）精神运动性发作（又称复杂部分性发作）：精神感觉性、精神运动性及混合性发作。多有不同程度的意识障碍及明显的思维、知觉、情感和精神运动障碍。可有神游症、夜游症等自动症表现。有时在幻觉、妄想的支配下可发生伤人、自伤等暴力行为。举动无动机、无目标、盲目(mngm)而有冲动性，发作持续数小时，有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。,第十二页，共五十二页。,（5）局限性发作：一般(ybn)见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常，可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧，则可表现为大发作。,第十三页，共五十二页。,我国现状(xinzhung),我国癫痫患病率7，全国癫痫患者(hunzh)约800万之多，每年有40万新发病人。09岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。,第十四页，共五十二页。,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平(shupng)。此阶段主要经验性用药，多药联用常见，疗效不高，不良反应发生率较高。,第一节 抗癫痫药,PINGDINGSHAN University,第十五页，共五十二页。,【作用特点】1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用治疗量，6-10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则。有条件最好在临床药物监控下（TDM）给药，剂量个体化。3、在治疗量下，无中枢抑制(yzh)（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育（苯巴比妥类影响智力发育）。,苯妥英钠（又名大仑丁）,PINGDINGSHAN University,第十六页，共五十二页。,1、膜稳定作用 不抑病灶的高频放电，但可稳定各种组织可兴奋膜的膜电位（如中枢、外周神经元、心肌细胞）；阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+、Ca2+通道(tngdo)，抑制Na+、Ca2+内流）。2、增强中枢GABA功能 抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl-内流而致超极化,抑制高频放电。,PINGDINGSHAN University,作用(zuyng)机制,GABA,（）,第十七页，共五十二页。,+,+,苯妥英钠,苯妥英钠,GABA,GABA,BDZ,地西泮,第十八页，共五十二页。,1、抗癫痫大发作（首选）、精神运动性发作效好。小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发小发作）。2、治疗(zhlio)外周神经痛：三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛（机理：膜稳定作用）。提高周围神经对电刺激的兴奋阈，并抑制脑干三叉神经脊髓束内的突触传导而起到治疗作用的。3、抗心律失常：室性，特别是强心苷中毒（首选）。直接抑制心室和心房的异位自律点，缩短不应期;还可抑制Ca2+内流，降低心肌自律性，。,PINGDINGSHAN University,临床(ln chun)应用,促进(cjn)Ca2+内流,第十九页，共五十二页。,三叉神经痛：在头面部三叉神经分布区域内，发病骤发、骤停；闪电样、刀割样、烧灼样、顽固性、难以忍受的剧烈性疼痛。机械性压迫、缺血、髓鞘营养代谢紊乱等可能(knng)是髓鞘脱失的诱发因素。有近50%的三叉神经痛患者误以为自己患的是牙疼。,三叉神经痛,第二十页，共五十二页。,三叉神经痛也称“脸痛”，又“痛性痉挛”，人称“天下第一痛”。多有触发点（“扳机点”），因说话、洗脸、进食、刷牙、震动、冷刺激、体位，触碰面部某部位诱发疼痛，多在鼻翼旁、上唇升侧及牙齿等处，一触即发，以致不敢洗脸、刷牙、理发、吃饭和说话等，对自己生活和行动十分小心。治疗原则：早期中医(zhngy)调，临时卡马顶，根治减压术，复发可毁损。治疗三叉神经痛最好方法是伽玛刀（过程简单，疗效好，复发率低）。随着显微血管减压术的开展，认为病因是邻近血管压迫了三叉神经根所致。经术疗，可完全缓解。对药物治疗无效、一般健康良好且年龄在岁以下者，可采用术疗。,第二十一页，共五十二页。,坐骨神经痛90%为腰椎间盘突出引起。部分可通过休息、牵引、理疗得到缓解，解决一时痛苦。当受凉、劳累、姿势不正确时就易复发或加重。患者(hunzh)首先要注意改变生活方式，多做康复锻炼；尽可能避免穿带跟的鞋（重心前移疼痛加重）；应卧硬板床，取平卧位，保持脊柱稳定，减少椎间盘承受的压力。,坐骨神经(zugshnjng)痛,第二十二页，共五十二页。,常在35岁以后起病，男较女多见。突发(t f)疼痛，其性质同三叉神经痛相似，位于扁桃体、舌根、咽、耳道深部等，呈间歇性发作，每次持续数秒至12分钟，可因吞咽、讲话、咳嗽、呵欠等诱发，在咽后壁、舌根、扁桃体窝处可有疼痛触发点。,舌咽神经(shyn-shnjng)痛,第二十三页，共五十二页。,1、局部刺激：（强碱性）胃肠道反应，应pc。静注可致静脉炎（少用）。2、齿龈增生：久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。3、神经系统反应：小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。4、过敏反应：粒细胞，血小板，再障，肝损害(snhi)。5、巨幼红细胞贫血：久用，可因抑FH2还原酶，致巨幼红细胞贫血。故应补充：甲酰四氢叶酸+VB12,不良反应及注意(zh y),PINGDINGSHAN University,第二十四页，共五十二页。,6、可致畸胎。7、低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症；女性多毛，男性乳房增大“异性化”；新生儿凝血障碍(zhng i)(溶血)补VK。,妊娠(rnshn)禁用,注：中毒的最低浓度(nngd)：20 g/ml【治疗浓度的2倍】,第二十五页，共五十二页。,本品血浆蛋白结合率PBR高（90%），肝药酶诱导作用(zuyng)，可与其他药物产生相互作用(zuyng)（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。,PINGDINGSHAN University,药物(yow)相互作用,第二十六页，共五十二页。,【特点】30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫（机制同苯妥英钠）。是广谱抗癫痫药。对精神运动性发作（首选）、大发作效好，对小发作效差。对外周神经痛（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。【是三叉神经痛的首选药，如无效(wxio)可继服苯妥英钠】。预防和治疗躁郁症（双相情感障碍）；【原理】同苯妥英钠。,卡马西平（又名酰胺咪嗪）,PINGDINGSHAN University,第二十七页，共五十二页。,一般不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应：有骨髓抑制、过敏反应（肝毒性）、低血钙（致骨质疏松(sh sn)）、心律失常等。监测血浓。,PINGDINGSHAN University,【不良反应】,第二十八页，共五十二页。,苯巴比妥 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层(dno-pcng)运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强（影响智力），不作长期维持用药。扑米酮（primidone）又名扑痫酮 在体内主要代谢为苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，扑米酮及代谢产物都具抗癫痫活性。临床主要用于其他抗癫痫药无效的大发作、精神运动性发作，对小发作无效。与苯妥英钠合用能增效。,PINGDINGSHAN University,扑米酮,苯巴比妥,第二十九页，共五十二页。,乙琥胺（ethosuximide）：小发作首选，对其他癫痫无效。主要不良反应：粒细胞。作用与阻断Ca2+通道有关。丙戊酸钠（Sodium Valproate）：广谱，混合发作好。尤对小发作效好，但因有肝毒(最大)，不作首选。（机制：抑制GABA代谢酶，增强GABA功能(gngnng)；阻滞钠钙通道）【不良】可致肝损伤，谷丙转氨酶，查肝功，致畸。苯二氮 类 地西泮：癫痫持续状态首选（iv）。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮（clonazepam）,主要用于小发作(fzu)，但引起嗜睡，不作首选,PINGDINGSHAN University,第三十页，共五十二页。,其他：加巴喷丁：促进GAB