2023年医学专题—.抗帕金森病药(1).ppt

第十章 治疗中枢神经系统(xtng)退行性疾病药,南阳医学高等(godng)专科学校 李玲,第一页，共三十页。,学习(xux)目标,l熟悉左旋多巴的体内过程、药理作用、临床应用、不良反响及本卷须知。2了解卡比多巴及苯海索的抗帕金森病作用特点和临床应用。3了解其他(qt)抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病药的作用特点和临床应用。,第二页，共三十页。,第一节 抗帕金森病,第三页，共三十页。,患帕金森综合征的拳王阿里，颤抖(chndu)着点燃亚特兰大奥运会主火炬,第四页，共三十页。,帕金森氏病：慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病(jbng)。老年人多发三个主要病症：,1.静止性震颤2.肌僵直3.运动缓慢(chhun)4.共济失调此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等病症,第五页，共三十页。,药物(yow)：拟多巴胺药和中枢抗胆碱药,多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量(hnling)降低，多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势,产生肌张力增高的病症.,第六页，共三十页。,第七页，共三十页。,一、拟多巴胺类药物,左旋多巴 由酪氨酸羟化而来，是体内合成NA的中间物。【药动学】吸收：口服吸收容易 代谢：肝脏(gnzng)、心、肾、肠中多巴脱羧酶代谢为多巴胺，1%进入中枢而发挥作用。-甲基多巴肼可提高作用.排泄：肾脏,第八页，共三十页。,1.抗帕金森病:被黑质多巴胺能神经元摄取(shq)，脱羧为多巴胺 补充递质。用于治疗帕金森氏病。特点:对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反响无效(原因：氯丙嗪阻断DA受体)。2.肝昏迷：伪递质学说；不能改善肝功能。,【作用(zuyng)与用途】,轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关肌肉僵直、运动困难好，震颤(zhn chn)差起效慢，药后23周。最大疗效16个月。,第九页，共三十页。,消化道病症：80%与CTZ有关。体位性低血压、心律失常、精神病症：兴奋(xngfn)，焦虑等。舞蹈症 开关反响,【不良反响】,第十页，共三十页。,作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂 抑制多巴在外周转化为多巴胺。与左旋多巴合用，提高(t go)脑内多巴胺的 浓度，减少左旋多巴的用量。,卡比多巴,第十一页，共三十页。,溴隐亭 特点：是多巴胺受体冲动剂。用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似.肢端肥大症抑制生长素分泌(fnm)金刚烷胺 特点：1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反响。2.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。,溴隐亭、金刚烷胺,第十二页，共三十页。,苯海索(安坦)特点：作用(zuyng)弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 对震颤疗效较好，对僵直及运动缓慢较差 对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效 用于轻症患者 不良反响比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。,二、中枢(zhngsh)抗胆碱药,第十三页，共三十页。,病例(bngl)讨论,患者，男，68岁。于5年前出现右上肢不自主震颤，以手指表现明显，用力持物及夜间睡眠(shumin)时震颤消失。近2年来右上肢震颤加重，且左上肢亦出现轻度震颤，服用苯海索(1mg，3次日)2个月，病症无明显变化，因排尿不畅而停用。1年前出现四肢僵硬、行动缓慢、表情呆板、言语减少，伴有记忆力、计算力下降。体格检查：神志清醒，表情冷淡，双上肢可见静止性震颤，左手可见“搓丸样动作，四肢肌张力稍增强，“慌张步态，浅感觉正常，双侧巴氏征阴性。脑CT示轻度脑萎缩。诊断：特发性帕金森病。治疗：美多巴62.5mg，3次日，餐前1小时服药，服用7天后疗效不佳，增加剂量至125mg次，3次日。注意日常生活功能锻炼。1对帕金森病的患者如何选择药物治疗?2服用美多巴应注意什么?,第十四页，共三十页。,第二节 治疗(zhlio)阿尔茨海默症药,第十五页，共三十页。,1.定义：老年性痴呆可分为(fn wi)阿尔茨海默痴呆Alzheimer disease，AD、血管性痴呆vascular dementia，VD和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。,AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害(snhi)为主的CNS退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能缺乏，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。,第十六页，共三十页。,2.药物分类：胆碱能增强药。脑代谢(dixi)激活药。神经保护药。,第十七页，共三十页。,一、胆碱能增强(zngqing)药,(一)胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致(dzh)分为三代：,1第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用h短、不良反响多以及化学不稳定等。2第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有(jyu)选择性高且作用时间较长的优点。3第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用药物。,第十八页，共三十页。,他克林 tacrine【体内(t ni)过程】口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约24h。,【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用(chn yn)药物。,机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。促进脑内AChE的释放。增加大脑皮质和海马的N-R密度。促进脑组织对葡萄糖的利用，改善(gishn)学习、记忆能力的降低。,第十九页，共三十页。,【临床应用】治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱(dn jin)合用)，可延缓病程612个月，提高患者的认知能力和自理能力。,【不良反响】最常见的不良反响为肝毒性(d xn)及消化道反响。多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。,第二十页，共三十页。,石杉碱甲【药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者(hunzh)的记忆功能有良好作用。,【临床应用(yngyng)】可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。,第二十一页，共三十页。,(二)胆碱受体冲动(jdng)药占诺美林 占诺美林为M1受体冲动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面心动过缓、低血压 的不良反响。,第二十二页，共三十页。,二、神经(shnjng)营养因子和神经(shnjng)保护药,(一)神经营养因子 属基因工程药物，包括神经生长因子NGF、脑源性神经营养因子BDNF、成纤维细胞生长因子BFGF和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时具有(jyu)保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望成为新的抗老年痴呆药。,第二十三页，共三十页。,(二)神经保护药 主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海特琴等。因为Ca2+的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。该类药物抑制(yzh)Ca2+内流，起到保护神经的作用。,第二十四页，共三十页。,三、其他(qt)治疗药,(一)脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦、V-B类等。能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑ATP/ADP的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明显增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药品造成的记忆障碍(zhng i)有显著改善作用。,第二十五页，共三十页。,二、抗炎及抗淀粉(dinfn)样蛋白治疗药 关键在于阻止淀粉样蛋白-AP产生和促进-AP代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。,三、抗氧化治疗药 药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水平，改善自由基去除系统的缺陷。如褪黑素、维生素E被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道(bodo)的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。,第二十六页，共三十页。,1.左旋多巴对何种药物引起的锥体外系不良反响无效A.地西泮 B.扑米酮 C.氯丙嗪 D.丙咪嗪 E.尼可刹米2.左旋多巴对抗精神病药物引起的锥体外系不良病症(zhngzhung)无效是因为A.药物阻断阿片受体B.药物阻断M受体C.药物冲动阿片受体D.药物阻断多巴胺受体E.药物冲动多巴胺受体3.能降低左旋多巴疗效的维生素是A.维生素A B.维生素B1 C.维生素B2 D.维生素B6 E.维生素B12,1.C2.D3.D,第二十七页，共三十页。,4.以下关于卡比多巴的说法错误的选项是：A.是较强的多巴胺脱羧酶抑制剂B.只有透过血脑脊液屏障(pngzhng)到达中枢才能发挥作用C.单用无效D.减少多巴胺在外周的生成E.与左旋多巴合用治疗帕金森病5.不用治疗帕金森病的药物为：A.左旋多巴B.美多巴C.安坦D.东莨菪碱E.阿托品,4.B5.E,第二十八页，共三十页。,第二十九页，共三十页。,内容(nirng)总结,第十章 治疗中枢神经系统退行性疾病药。吸收：口服吸收容易。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反响。机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。关键在于阻止淀粉样蛋白-AP产生和促进(cjn)-AP代谢。药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水平，改善自由基去除系统的缺陷。E.阿托品,第三十页，共三十页。,