子宫内膜病变的诊治-邓姗教授.pptx

子宫内膜病变的诊治,中国医学科学院北京协和医院邓姗,第一页，共四十四页。,子宫内膜病变,子宫内膜厚度的变异 子宫内膜增厚 薄性子宫内膜子宫内膜增生 典型增生 非典型增生子宫内膜炎子宫内膜息肉,卵巢功能失调的子宫内膜病变 萎缩/增生/反响不佳/不规那么脱落/不同步/高度分泌各类月经失调的子宫内膜病变 闭经/过少/过多/不规那么出血/绝经后出血/功血医源性疾病良性病变 炎症/息肉/化生子宫内膜异位症/子宫腺肌病不典型增生/癌前病变恶性病变 原发/转移子宫内膜发育异常,第二页，共四十四页。,子宫内膜炎uptodate总结与推荐,基于组织学结果，病理学家传统上将子宫内膜炎分为急性或慢性。两者临床表现异常子宫出血、盆腔痛和子宫压痛相似，急性者常有发热。急性子宫内膜炎是急性盆腔炎性疾病PID的常见组成局部；通常伴随急性输卵管炎出现。经宫颈妇科操作很少导致急性子宫内膜炎。推荐在终止妊娠手术前使用预防性抗生素(Grade 1A)。建议对有盆腔感染史的女性在进行子宫输卵管造影(HSG)或宫腔声学造影之前使用抗生素预防，对发现输卵管积液的患者也使用抗生素治疗(Grade 2C)。慢性子宫内膜炎：多达1/3病因不明；可能的病因包括感染、宫内生长物/异物，以及放疗。大多数没有病症和阳性体征。建议针对病因不明的慢性子宫内膜炎患者，应用一疗程的口服多西环素(一次100mg，一日2次，治疗10日)(Grade 2C)。,第三页，共四十四页。,子宫内膜息肉uptodate总结与推荐,子宫内膜息肉是由子宫内膜外表突起的内膜腺体和基质增生过长形成的。在进行子宫内膜活检或子宫切除术的女性中，子宫内膜息肉的发病率为10%-24%。子宫内膜息肉是引起绝经前和绝经后女性异常子宫出血的常见原因，这些子宫内膜息肉也可能是无病症的。绝大多数子宫内膜息肉为良性，绝经后女性和有出血病症女性的子宫内膜息肉恶变风险更高。子宫内膜息肉的诊断是基于标本被切除后做出的一个组织学诊断。对于绝经前的女性，需要切除有病症的息肉；对于有子宫内膜增生或子宫内膜癌危险因素的绝经前女性，无病症的息肉也应切除(Grade 2C)。对于息肉大于1.5cm、多发息肉或息肉脱垂的女性、或者不孕的女性，息肉切除术也是合理的选择；对于绝经后女性，所有子宫内膜息肉都应予切除(Grade 1B)。,第四页，共四十四页。,P,第五页，共四十四页。,P-子宫内膜息肉-TCRP1,AAGL回忆分析19512022临床证据和结论：B级结论基于有限的研究*年龄增长、服用tamoxifen，不育是高危因素；*最常见的病症是AUS：月经淋漓不尽、经间出血，月经过多，不规那么出血等；*随着年龄增长，息肉恶变并不增长，但服用tamoxifen，AUS提高恶变的可能。A级结论基于充分的证据*25%的息肉可自然消退，尤其是1cm的小息肉。,第六页，共四十四页。,P-子宫内膜息肉-TCRP2,诊断证据和结论B级*经阴道超声为息肉检出提供较可靠的依据；*彩色多普勒可提高息肉的检出率；*增强宫内比照无论有无3D超声，皆能提高诊断水平；*盲视下的诊刮或活检不应用于子宫内膜息肉的诊断，宫腔镜是金标准的选择。,第七页，共四十四页。,P-子宫内膜息肉-TCRP3,治疗证据和结论A级*对于无病症的小息肉可行保守治疗；*对于不育的患者，不管自然受孕还是辅助生殖，TCRP都对提高受孕率有利。B级*前不推荐药物治疗；*TRCP是治疗的金标准；*对于有病症的绝经后患者，应行组织学检查；C级结论基于专家间的共识:*目前不同TRCP的临床证据尚无不同，出于创伤更小、花费更低、危险更小的原因，宫腔镜下息肉移除术要先于切除术使用。,第八页，共四十四页。,子宫内膜厚度1,在绝经前女性中，TVUS应在出血周期的第4-6天进行，此时子宫内膜厚度预期是最薄的(育龄女性增殖期正常子宫内膜厚度是4-8mm，在分泌期是8-14mm)。对绝经前女性异常子宫内膜厚度没有标准的阈值。一项纳入32项研究包括11,000例未使用激素治疗的无病症绝经后女性的meta分析说明了这一点；子宫内膜平均厚度为2.9mm。以子宫内膜厚度大于或等于5mm检测子宫内膜癌的敏感性为83%、特异性为72%，这两个值均低于有病症的女性。绝经后无子宫出血女性中子宫内膜的厚度大于11mm的女性，其子宫内膜癌风险为6.7%，与绝经后有出血且子宫内膜厚度大于5mm的女性的风险近似。没有子宫出血，但合并宫腔积液的内膜轻度增厚患者，癌变风险增加，建议内膜活检。,对于无病症的绝经前女性，子宫内膜厚度不能单独作为活检的指征。,第九页，共四十四页。,子宫内膜厚度2,接受激素治疗的女性尚未很好地确定子宫内膜厚度的阈值，子宫内膜取样仍然是排除子宫内膜增生和/或子宫内膜癌的金标准。在雌激素治疗开始时常见出血，随着时间的推移应该会减少。如果出血未减少并且加重，或停止出血较长时间后再次出血，均需要活检。接受他莫昔芬治疗的患者目前对于这些患者尚无明确的界限区分正常与病理性子宫内膜厚度。能看出有子宫内膜线增厚；子宫内膜癌的风险轻度增加(约1/1000)；子宫腺肌病病灶的再激活，TUVS上可表现为囊性外观；以及子宫内膜息肉增加。异常子宫出血是内膜活检的绝对指征。,病症的价值大于内膜厚度,第十页，共四十四页。,薄型子宫内膜,常是宫腔粘连的后遗症常是反复种植失败和反复妊娠丧失的原因排卵期或IVF周期中HCG日内膜厚度68mm大剂量雌激素 阴道优于口服中医药物理治疗,第十一页，共四十四页。,子宫内膜增生的传统分型,ISGP/WHO2003：以有无腺体结构和细胞异型性综合评估。单纯增生复合增生不典型增生存在重复性较差、阳性预测值低的局限性,第十二页，共四十四页。,子宫内膜增生病理分类,不伴不典型增生的单纯性增生不伴不典型增生的复杂性增生,1994年WHO子宫内膜增生分类,增生腺体结构,单纯性增生伴不典型性复杂性增生伴不典型性,不典型增生细胞异形性,各病理医生间及个人前后阅片结果重复性较差,第十三页，共四十四页。,子宫内膜增生病理分类,1994年WHO子宫内膜增生分类,不典型增生细胞异形性的改变是发生癌变最重要的因素从增生到癌变一般是一个漫长的过程：平均需4年,第十四页，共四十四页。,2022年WHO子宫内膜增生新分类,重点强调了细胞的异形性,增生不伴不典型,不典型增生,依据：认为在临床处理上是否具有细胞异形性是影响治疗和预后的关键,各病理医生之间的可重复性好 尚未在临床广泛应用,子宫内膜增生病理分类,第十五页，共四十四页。,2022年WHO子宫内膜增生新分类,子宫内膜增生病理分类,第十六页，共四十四页。,子宫内膜增生的EIN分类,Mutter，2007：基于克隆的分子基因分析良性增生：多克隆性增生，机体对内源性或外源性高雌状态的生理反响。子宫内膜上皮内肿瘤EIN：单克隆性增生，有开展为癌的可能性，是I型子宫内膜癌的前驱病变。尚未在临床广泛应用,第十七页，共四十四页。,EIN诊断术语,结合组织形态学、计算机形态测定、分子遗传学、细胞生物学及临床随访信息,第十八页，共四十四页。,转归模式图,I型子宫内膜癌,第十九页，共四十四页。,子宫内膜癌变率,单纯增生，随诊15年，1%,80%自然消退复杂增生，随诊15年，3%，85%可逆转轻度不典型增生，15%中度不典型增生，24%重度不典型增生，45%不典型增生开展为癌的时间为111年，平均4.1年；孕激素治疗后50-94%病变转化、消退。不典型增生绝经前3%癌变，绝经后25%癌变。,第二十页，共四十四页。,典型增生,进展危险度单纯性增生：RR=2.0复杂性增生：RR=2.8累积进展危险 15年 1.2%110年 1.9%120年 4.6%。,自然消退率60%70%的病例可以自愈。单纯增生76%和复杂增生64%具有类似的高自然消退率、低进展率，没有证据支持需要采取不同的临床策略。,第二十一页，共四十四页。,不典型增生大不同！,自然消退率较低：54%，大多在1年内癌变率高：4年后进展为癌的比率：8%30%15年、110年和120年的累积进展危险分别为8.2%、12.4%和27.5%。诊断同时合并内膜癌的比例在30%(17%52%)左右(活检发现应全面检查和诊刮术！对MPA反响率80%90%，复发率高达11%50%，75%80%最终接受子宫切除 必须进行药物逆转或手术治疗！,第二十二页，共四十四页。,子宫内膜增生的治疗原那么旧,结合患者的生育要求和病变类型单纯性增生：观察随诊或孕激素治疗复杂性增生：绝经前：孕激素+B超监测+刮宫病理监测 绝经后：同上或单纯子宫切除不典型增生：绝经前：同绝经后复杂性增生 绝经后：单纯子宫切除,第二十三页，共四十四页。,OVERVIEW OF MANAGEMENT新,The choice of treatment of endometrial hyperplasia is based primarily upon two factors:1)nuclear atypia 2)the desire for fertility.Hysterectomy.Hormonal management Progestins are the usual therapy.In a minority of cases,treatment includes removal of the intrinsic or extrinsic source of unopposed estrogen(eg,an estrogen-producing neoplasm).Surveillance with serial endometrial sampling.,第二十四页，共四十四页。,有关孕激素治疗的几个理念,孕激素治疗的方案缺乏统一标准，无上限可言！重点在于长期随诊，对内膜的主动监控而非具体剂量！一般原那么：典型增生和轻度不典型增生使用周期性用药，中-重度不典型增生采用大剂量连续用药。周期性用药方案代表：MPA1030mg 12-14天大剂量用药方案代表：甲地孕酮宜利治160mg Qd-Bid维持治疗理想之选：曼月乐病情监测：超声内膜厚度和血流，3个月诊刮有生育要求者内膜转化后尽快促孕,第二十五页，共四十四页。,孕激素的药物机制,激活孕激素受体，使内膜间质发生蜕膜样变，随之变薄萎缩。降低雌激素和孕激素受体decreases estrogen and progesterone receptors 激活羟化酶使雌二醇转化为低活性的雌酮孕激素的类型、剂量和治疗时间差异较大.,第二十六页，共四十四页。,孕激素的治疗效果,meta-analysis：16 studies，111 women with complex atypical hyperplasia，follow-up ranged from 6 to 98 months*persistent in 14%*recurrent in 23%meta-analysis：14 studies，151 women with complex atypical hyperplasia，median follow-up was 11 to 77 months*regression rate 86%*relapse rate 26%*live birth rate 26%,第二十七页，共四十四页。,第二十八页，共四十四页。,微粒化孕酮Micronized progesterone,阴道凝胶(100 to 200 mg每个周期10-25天3-6月消退率 91%治疗后6个月的复发率 6%Estrogen-progestin contraceptives progestin dominant.Ovulation induction,第二十九页，共四十四页。,曼月乐Levonorgestrel-releasing intrauterine device,20mcg/day(LNg20;Mirena),a systematic review：24项观察性研究，包括1001例病例，与口服