化疗药的分类特点及不良反应的防治.pptx

化疗药的分类特点及不良反响的防治,第一页，共三十页。,2,目 录,什么是肿瘤？,恶性肿瘤的治疗方法,肿瘤化学治疗的历史回忆,抗肿瘤药物的分类及特点,化疗不良反响的防治,第二页，共三十页。,一 什么是肿瘤？,所谓肿瘤，是一种细胞的异常增生，这种异常的增生除了表现为肿瘤本身的持续生长外，在恶性肿瘤还表现为对邻近正常组织的侵犯和经血管、淋巴管和体腔转移到身体其它部位，而这种转移是肿瘤致死的原因。,第三页，共三十页。,二 恶性肿瘤的治疗方法,恶性肿瘤是人类最古老的疾病之一，古生物病理学家发现公元前3400年人类已有骨肿瘤。公元前3000年古埃及及木乃伊已有肿瘤存在的证据。,肿瘤病人,追古溯今,第四页，共三十页。,恶性肿瘤的治疗方法,外科手术是肿瘤治疗最古老的方法,放射治疗是恶性肿瘤治疗的第二个主要方法,肿瘤的第三种治疗手段是化学治疗,堪称第四疗法的生物治疗、基因治疗、靶向治疗、介入治疗、物理治疗、中医中药等,多学科治疗,第五页，共三十页。,三 肿瘤化学治疗的历史回忆,半个多世纪以来，抗肿瘤药物与肿瘤化学治疗的开展可粗略地分为四个阶段 1 第一阶段 从20世纪40年代到50年代 1942年耶鲁大学的Gilman和Plilips等首次将氮芥试用与淋巴肿瘤治疗，使肿瘤明显缩小。2 第二阶段 从20世纪50年代到70年代 环磷酰胺、氟尿嘧啶进入肿瘤临床治疗领域 3 第三阶段 从20世纪70年代到90年代 顺铂与多柔比星进入临床，并提出来肿瘤综合治疗的概念，20世纪90年代，紫杉烷类、拓扑异构酶抑制剂等作为新颖的抗肿瘤药物进入临床，原癌基因、多药耐药基因的发现，生物治疗、基因治疗等 4 第四阶段 从世纪之交到现在 药物方面开展了分子靶向药物，针对正常细胞与肿瘤细胞之间的差异，克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强等缺点,第六页，共三十页。,四 抗肿瘤药物的分类,1 根据药物化学结构和来源分类 2 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 3 根据抗肿瘤作用的周期或时相特异性分类,第七页，共三十页。,氮芥类、环磷酰胺、异环磷酰胺乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类,1 根据药物化学结构和来源分类,烷化剂,第八页，共三十页。,甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨替加氟、卡培他滨主要是干扰DNA的生物合成,1 根据药物化学结构和来源分类,抗代谢药,第九页，共三十页。,蒽环类 阿霉素多柔比星 表阿霉素表柔 比星 溶媒糖盐均可 吡喃阿霉素吡柔比星 难溶于生理盐水丝裂霉素 博来霉素,1 根据药物化学结构和来源分类,抗肿瘤抗生素,第十页，共三十页。,11,长春花生物碱 长春新碱、长春碱、长春地辛、长春瑞滨 喜树碱类 羟基喜树碱、伊立替康紫杉醇类 紫杉醇、多烯紫杉醇鬼臼毒素类 依托泊苷 替尼泊苷,1 根据药物化学结构和来源分类,抗肿瘤植物药,第十一页，共三十页。,作用原理：某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲 状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤的发生与相应的激素失调有关，因此，应用激素或其拮抗药改变激素平衡失调状态，干扰依赖于相应激素的肿瘤细胞的生长，可以起到抑制肿瘤生长的作用。,1 根据药物化学结构和来源分类,激 素,第十二页，共三十页。,13,激素代表药肾上腺皮质激素,1 盐皮质激素,2 糖皮质激素,3 性激素,1 根据药物化学结构和来源分类,短 效,中 效,长 效,醛固酮,雌激素、雄激素,可的松、氢化可的松,醋酸泼尼松、泼尼松龙甲泼尼松龙、曲安西龙,地塞米松、倍他米松,第十三页，共三十页。,14,激素拮抗药：他莫昔芬Tamoxifen 是一种选择性雌激素受体拮抗剂，具有雌激素样作用，强度仅为雌二醇的1/2，且有抗雌激素作用，从而抑制雌激素依赖性肿瘤细胞的生长。他莫昔芬治疗可以降低乳腺导管原位癌和非浸润性乳腺癌复发的危险性，而且明显减少对侧乳腺发生癌变的危险性。,1 根据药物化学结构和来源分类,激素,第十四页，共三十页。,15,顺铂,金属络合物 1 肾毒性 2 胃肠道反响 所有化疗 药中呕吐程度最重,奥沙利铂,神经毒性 主要表现为感觉迟钝或感觉异常，遇冷加重,去甲斑蝥素,斑蝥素是斑蝥的有效成分，为去除斑蝥素引起的泌尿系刺激，我国研制出去甲斑蝥素，由天然资源走向人工合成，适用于食管、胃、肝，不良反响少。,1 根据药物化学结构和来源分类,杂 类,第十五页，共三十页。,2 根据抗肿瘤作用的生化机制分类,戊糖,磷酸,DNA,RNA(mRNA),碱基,蛋白质,合成,转录,翻译和表达,逆转录,人体几乎所有器官组织都含有蛋白质，约占人体固体成分的45%，例如骨基质、血红蛋白、胰岛素等,DNA(脱氧核糖核酸)是生物遗传信息的载体，即携带遗传信息。,RNA(核糖核酸)是DNA的转录产物，转录是遗传信息从DNA到RNA的过程,翻译和表达：根据mRNA链上的遗传信息合成具有特定氨基酸 肽链的过程.逆转录：致癌RNA病毒还将通过逆转录的方式传递 遗传信息给DNA,第十六页，共三十页。,2 根据抗肿瘤作用的生化机制分类,3干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,如放线菌素D、柔红霉素等,2直接影响DNA结构和功能的药物,1干扰DNA生物合成的药物,4干扰蛋白质合成和功能的药物,5影响激素平衡发挥作用的药物,如氮芥、环磷酰胺氮芥衍生物、可静脉注射亦可静滴，糖盐均可,如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶,如长春新碱、紫杉醇类等,如己烯雌酚、氟羟甲酮等,第十七页，共三十页。,几乎所有的肿瘤细胞都有一个共同特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。,3 根据抗肿瘤作用的周期或时相特异性分类,第十八页，共三十页。,3 根据抗肿瘤作用的周期或时相特异性分类,首先学习抗肿瘤作用的细胞生物学机制 细胞增殖：人体由受 精卵而来，一分二，二分四，四分八、细胞分化：细胞分化是指同一来源的细胞逐渐发生各自特有的形态结构生理功能和生化特征的过程举例：多能造血干细胞,第十九页，共三十页。,3 根据抗肿瘤作用的周期或时相特异性分类,抗肿瘤作用的细胞生物学机制,肿瘤细胞群,增殖细胞群,细胞周期,非增殖细胞群,静止期期细胞G0,无增殖力细胞,已经分化死亡的细胞,进入细胞周期,肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时期,G0期细胞有增殖能力，暂时静止，当增殖细胞群中细胞被杀灭后，即可补充,第二十页，共三十页。,3 根据抗肿瘤作用的周期或时相特异性分类,抗肿瘤作用的细胞生物学机制,细胞周期,DNA合成前期,DNA合成期,DNA合成后期,第二十一页，共三十页。,3 根据抗肿瘤作用的周期或时相特异性分类,1周期非特异性药物(cell cycle nonspecific agents CCNSA如烷化剂氮芥、环磷酰胺、抗肿瘤抗生素蒽环类、丝裂霉素、除博来霉素及平阳霉素G2、杂类顺铂、卡铂特点：能杀灭非增殖细胞群G0及增殖周期各期细胞G1、S、G2、M 对肿瘤细胞的作用强而快，能迅速杀灭癌细胞 在机体能耐受范围内，对肿瘤细胞的杀灭能力随药物剂量增加而成倍增加 CCNSA应静脉或动脉一次推注,第二十二页，共三十页。,2 细胞周期特异性药物cell cycle specific agents CCSAM期特异性药物：长春花生物碱、喜树碱类、紫杉醇类、多西紫杉醇、鬼臼毒素类如依托泊苷和替尼泊苷G1期特异性药物：门冬酰胺酶、肾上腺皮质类固醇G2期特异性药物：博来霉素、平阳霉素S期特异性药物：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤,3 根据抗肿瘤作用的周期或时相特异性分类,第二十三页，共三十页。,2 细胞周期特异性药物cell cycle specific agents CCSA特点：近杀灭增殖周期中某期细胞，而对G0期细胞不敏感 对肿瘤细胞的作用弱而慢，需要一定时间才能发挥作用 药物小剂量时近似直线，到达一定剂量时那么效应不再增加 CCSA那么以缓慢滴注、肌注、或口服为宜,3 根据抗肿瘤作用的周期或时相特异性分类,第二十四页，共三十页。,联合用药目的增加疗效、降低毒性、减少或延缓耐药性的产生1 CCNSA与CCSA药物配合 增长缓慢的实体瘤，GF不高，G0期细胞较多，一般先用CCNSA,杀灭增殖期及局部G0期细胞，使瘤体缩小，促使G0期细胞进入增殖周期，继而使用CCSA杀之。相反，对GF高的肿瘤，如急性白血病，那么先用杀灭S期或M期的CCSA，再使用CCNSA杀灭其他各期细胞2制定化疗方案和方案时，应区别治疗的目前是根治还是姑息，姑息治疗就不应该给病人带来很大风险和痛苦,3 根据抗肿瘤作用的周期或时相特异性分类,联合用药原那么,第二十五页，共三十页。,3药物联合数量目前一般多主张 3-4个药最好，太多了并不一定能 提高疗效 4从药物的毒性考虑选用毒性不同的药物联合使用，如泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较轻，联合应用可以降低毒性并提高疗效,3 根据抗肿瘤作用的周期或时相特异性分类,联合用药原那么,第二十六页，共三十页。,五 化疗不良反响的防治,石主任，我化疗后不舒服，看看我吧！,第二十七页，共三十页。,五 化疗不良反响的防治,1什么是抗肿瘤药物的不良反响2药物不良反响的分类3化疗毒副反响的分度标准4化疗毒副反响的治疗,局部反响 胃肠道反响 如呕吐、腹泻、便秘 骨髓抑制：略 过敏反响 心脏毒性,第二十八页，共三十页。,谢谢大家,第二十九页，共三十页。,内容总结,化疗药的分类特点及不良反响的防治。1942年耶鲁大学的Gilman和Plilips等首次将氮芥试用与淋巴肿瘤治疗，使肿瘤明显缩小。紫杉醇、多烯紫杉醇。醋酸泼尼松、泼尼松龙。甲泼尼松龙、曲安西龙。他莫昔芬治疗可以降低乳腺导管原位癌和非浸润性乳腺癌复发的危险性，而且明显减少对侧乳腺发生癌变的危险性。DNA(脱氧核糖核酸)是生物遗传信息的载体，即携带遗传信息。肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时期。谢谢大家,第三十页，共三十页。,