化疗与靶向如何实现共赢.ppt

靶向与化疗如何实现“共赢,郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院河南省肺癌诊疗中心王启鸣,第一页，共三十一页。,两个问题,化疗的根底地位是否已经动摇？靶向治疗的时代是否已经来临？,第二页，共三十一页。,NSCLC：从病理分型到分子分型的演变,NSCLC不再是一个疾病，而是一组疾病，需要分类治疗,2022,Histology-based subtyping,adenocarcinoma,Molecular-based subtyping,2004年,关键是分子基因的检测,第三页，共三十一页。,JAMA May 21,2022 Volume 311,Number 19,3.5年,2.4年2.1年,驱动基因的检测和靶向治疗,第四页，共三十一页。,晚期NSCLC初治分流图,第五页，共三十一页。,指南推荐：对EGFR野生型或突变状况未知的IV期NSCLC应根据PS评分选择适宜的治疗策略,如：化疗，化疗联合抗血管生成药物，最佳答案支持治疗，靶向治疗等等,第六页，共三十一页。,指南推荐：EGFR敏感突变的NSCLC,一线治疗首选EGFR-TKI,一线化疗前，检测出EGFR敏感突变的NSCLC,应首选EGFR-TKI,第七页，共三十一页。,八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位,Mok et al NEJM 2022,Lee et al WCLC 2022,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2022,Maemondo NEJM 2022Zhou et al ESMO 2022,Rossell et al Lancet Oncology 2022,Yang JC et al ASCO 2022,对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗,对于EGFR基因突变阳性患者,约70%,约30%,10-11个月,5-6个月,第八页，共三十一页。,对于EGFR突变阳性患者，八大研究显示，TKI显著提高了短期疗效即PFS；那么，能否也会影响患者OS呢？,对于EGFR基因突变阳性患者,.,第九页，共三十一页。,两项大型III期临床研究(Lux-Lung3/6)数据的汇总分析提示：EGFR(+)一线TKI 治疗较化疗显著延长OS,Yang JCH,et al,2022 ASCO Abstract 8004.,合并OS常见突变,合并OS：突变分类,第十页，共三十一页。,Afatinib带来的新思考,EGFR突变患者仍需细分-19Del和21mutation是不同的疾病？EGFR突变患者如何全程管理-如何更好的治疗21突变患者？-一线如何选择TKI？-Afatinib的耐药模式等同于Gefitinib和Erlotinib？,第十一页，共三十一页。,对于EGFR突变阳性患者，靶向已经成为今天一线治疗难以撼动的选择，然而OS的延长仍需借助化疗，在靶向根底上如何利用传统化疗这一武器来提高患者的总生存呢？,.,第十二页，共三十一页。,化疗在EGFR突变阳性患者治疗中的应用,13,EGFR-TKI一线耐药后：二线治疗如何选择？EGFR+患者，在TKI为基石的同时，化疗是否可与其协同以提高疗效？一线化疗期间，检测出突变阳性，应如何处理？,第十三页，共三十一页。,EGFR TKI耐药后治疗选择,EGFR TKI耐药,继续TKI治疗,加或换化疗,局部治疗,获益程度？适宜患者？,TKI+化疗？或 化疗？,哪些患者需要？,新药的研发,二次活检,新药临床研究,ASPIRATION研究,第三代EGFR TKI,IMPRESS研究,回忆性研究,第十四页，共三十一页。,EGFR TKI耐药后治疗策略,EGFR TKI获得性耐药,继续TKI治疗？,加或换化疗？,局部治疗？,继续TKI,PFS获益3.1月，针对无病症缓慢进展,单用化疗,Tony Mork教授：尽可能长时间的TKI治疗，然后，换用化疗。,寡转移/复发灶/尤其是CNS转移,新药临床研究,AZD 9291ORR 61%，PFS9.6月,第十五页，共三十一页。,第十六页，共三十一页。,化疗与靶向的序贯作用,协同作用：EGFR-TKIs可增强化疗的促凋亡作用,Davis AM,et al.Clinical Lung Cancer 2006,7(6):385-388.,第十七页，共三十一页。,耐药后持续TKI之外的其他选择,Oxnard GR,et al;Clin Cancer Res 2022;17:5530-5537.,Re-challenge,第十八页，共三十一页。,吉非替尼的再治疗,入组标准：在2022年10月前诊断并在2002年7月后接受吉非替尼治疗的日本患者体力状况(PS)0-2分，没有接受过根治性外科手术或放射治疗吉非替尼治疗得到PR、CR或长期SD(6个月以上)主要目的：评估治疗策略对总生存(OS)的影响,Namba Y,et al.Lung Cancer.2022 Nov;82(2):299-304.,第十九页，共三十一页。,EGFR M+,一线吉非替尼,二线化疗,三线吉非尼替,治疗有效6个月,1st PD,2nd PD,治疗有效4个周期,疗效平安性生活质量动态监测EGFR,入组,CTONG1304研究：该工程由南京军区总院牵头的多中心研究,Re-Challenge治疗模式：期待研究结果,第二十页，共三十一页。,化疗在EGFR突变阳性患者治疗中的应用,21,EGFR-TKI一线耐药后：二线治疗如何选择化疗？EGFR+患者，在TKI为基石的同时，化疗是否可与其协同以提高疗效？一线化疗期间，检测出突变阳性，应如何处理？,第二十一页，共三十一页。,一线治疗的理念被不断丰富FAST-ACT2:EGFR-TKI与化疗交替治疗,主要终点：PFS(独立审查委员会评估)次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展、平安性、QOL,全组人群,Mok T,et al.2022 ESMO Abstract 1226O.,阳性结果仅来自EGFR突变亚组毒性？国情？后续治疗选择？,EGFR突变人群,第二十二页，共三十一页。,一线治疗的理念被不断丰富EGFR-TKI与化疗同期VS.序贯(NEJ005),同期方案在PFS、OS及缓解率方面可能更具优势(仍待进一步评估)同期方案已经选择作为吉非替尼单药的对照用于NEJ009研究,Oizumi S,et al.2022 ASCO Abstract 8016.,第二十三页，共三十一页。,NEJ009：研究设计,Inoue A,et al.2022 ASCO Abstract TPS8131.,第二十四页，共三十一页。,化疗在EGFR突变阳性患者治疗中的应用,25,EGFR-TKI一线耐药后：二线治疗如何选择化疗？EGFR+患者，在TKI为基石的同时，化疗是否可与其协同以提高疗效？一线化疗期间，检测出突变阳性，应如何处理？,第二十五页，共三十一页。,指南推荐：一线化疗期间检测出EGFR突变阳性的治疗策略,一线化疗期间检测出EGFR突变阳性应终止或完成化疗后换EGFR-TKI；或在现有化疗的根底上加EGFR-TKI。,第二十六页，共三十一页。,*Chemo only,no EGFR TKI:patients from the GC arm who had no further treatment(n=16)or further chemotherapy(n=5)EGFR TKI only,no chemo:patients from the erlotinib arm who are still on treatment(n=7),had no further treatment(n=25)and who were re-challenged(n=1)EGFR TKI and chemo:patients from the erlotinib arm who switched to chemo(n=43),patients from the GC arm who switched to erlotinib in any line(n=51),靶向治疗与化疗的在整个治疗过程中均应用给EGFR(+)患者带来更长的OS,OPTIMAL研究OS分析,第二十七页，共三十一页。,EGFR突变患者的治疗模式,关键1：基因检测,“不要猜测，基因检测,关键2：多种治疗药物及治疗手段的序贯应用,二线治疗,三线治疗,第二十八页，共三十一页。,两个问题,化疗的根底地位是否已经动摇？是的，化疗的根底地位已经动摇靶向治疗的时代是否已经来临？靶向治疗的时代已经来临，但是,第二十九页，共三十一页。,谢谢！,第三十页，共三十一页。,内容总结,靶向与化疗如何实现“共赢。在非吸烟人群或小标本或混合病理类型的标本中需进行EGFR突变和ALK检测。指南推荐：对EGFR野生型或突变状况未知的IV期NSCLC应根据PS评分选择适宜的治疗策略。指南推荐：EGFR敏感突变的NSCLC,一线治疗首选EGFR-TKI。一线化疗前，检测出EGFR敏感突变的NSCLC,应首选EGFR-TKI。寡转移/复发灶/尤其是CNS转移。1:1。谢谢,第三十一页，共三十一页。,