流行性脑脊髓膜炎(流脑)epidemic cerebrospinal meningitis,广东医学院传染病学教研室冯冰 主任医师,第一页,共五十三页。,概述General Description,流行性脑脊髓膜炎简称流脑,由脑膜炎奈瑟菌引起的急性化脓性脑膜炎。其主要临床表现包括高热、头痛、呕吐、瘀点瘀斑和脑膜刺激症,严重者可有休克及脑实质损害。脑脊液呈化脓性改变。本病多见于冬春季。,第二页,共五十三页。,本病于1805年由瑞士Vieusseaux描述。1887年Weichselbaum从脑脊液中分离出脑膜炎双球菌。我国于1896年李涛在武昌正式报告。,第三页,共五十三页。,病原学Etiology,脑膜炎奈瑟菌又称脑膜炎球菌,奈瑟菌属,专性需氧菌,营养要求高巧克力/血琼脂平板(5%-10%CO2,pH7.4-7.6)G-双球菌,肾形或豆形。发现部位:病人、带菌者的鼻咽部以及病人血液、脑脊液、皮肤瘀点中。多存在于中性粒细胞内,少数在中性粒细胞外面。,第四页,共五十三页。,第五页,共五十三页。,致病因素:能产生毒力较强的 内毒素 抵抗力:对外界抵抗力弱,对 消毒剂敏感,有自溶 酶,送标本需注意,第六页,共五十三页。,脑膜炎球菌主要抗原成分,荚膜多糖群特异性抗原分群A,B,C,D等13血清群,A群B群C群最常见,90%以上分群的意义及菌群的流行情况:A群大流行,B群、C群散发小流行我国常见A群90%脂低聚糖抗原(LOS)外膜脂质A,细菌主要致病因子,内毒素,第七页,共五十三页。,流行病学Epidemiology,一.传染源 病人、带菌者,带菌者意义更重要.12-24岁带菌高峰 二.传播途径 飞沫呼吸道直接传播,近距离,非间接 三.人群易感性 普遍易感,6月-2岁 同群持久免疫,异群交叉免疫不持久 四.流行特征 1.周期性 3-5年小流行,7-10年大流行。2.季节性 11-5月,2-4月高峰 3.地区分布 全球发病,非洲-亚洲-欧美,第八页,共五十三页。,发病原理 Pathogenesis 免疫力明显 败血症G-脑膜炎奈瑟菌 鼻咽部 血流 菌毒力强 脑脊髓膜 无症状带菌者,第九页,共五十三页。,释放内毒素 内毒素休克(瘀点、瘀斑、出血)败血症 炎症介质释放 DIC MOF,第十页,共五十三页。,脑脊髓膜 化脓性脑膜炎 脑微循环障碍 颅内高压 脑疝 少数 脑水肿 天幕裂孔疝 枕骨大孔疝,第十一页,共五十三页。,病理解剖,上呼吸道感染期 局部炎症 败血症期 血管内皮损伤,血管壁炎症、坏死、血栓形成、血管周围出血点、瘀班 心、肺、胃等内脏广泛出血。脑膜炎期 软脑膜和蛛网膜、血管充血、出血、炎症、水肿;脑底部炎症粘连,脑神经损害;颅内压升高 脑膜脑炎型 脑组织坏死、充血、出血、水肿,脑疝形成,第十二页,共五十三页。,图片说明:大脑和脑膜表现,第十三页,共五十三页。,图片说明:肾上腺出血,第十四页,共五十三页。,临床表现clinical manifestation,60%70%隐性感染,30%上呼吸道感染型和出血点型,典型流脑仅占1%。临床类型:四型1.普通型 约占90%左右 2.暴发型 3.轻型 4.慢性型,第十五页,共五十三页。,普通型,潜伏期1-10d(23d),分四期前驱期(上呼吸道感染期)败血症期 脑膜炎期 恢复期由于起病急、进展快、临床分期常难以划分。,第十六页,共五十三页。,上呼吸道感染期,1-2天,大多无症状、部分可有:低热、咳嗽、咽喉疼痛、鼻咽粘膜充血及分泌物增多 容易误诊 鼻咽拭子培养阳性,第十七页,共五十三页。,败血症期,感染中毒症状:寒战、高热、头痛和呕吐皮疹(70-90%):皮肤粘膜瘀点或瘀斑、重者可形成坏死或大泡。部位多见于咽部、眼结膜、四肢和躯干、呈不对称分布、大小形态不一。皮肤感觉过敏口唇疱疹:10%少数关节痛、脾大1-2天,第十八页,共五十三页。,早期皮疹,第十九页,共五十三页。,图片说明:出血性皮疹,第二十页,共五十三页。,第二十一页,共五十三页。,第二十二页,共五十三页。,脑膜炎期,多与败血症期症状同时出现,持续25天发热、感染中毒症状 中枢神经系统症状:颅高压症状:剧烈头痛、频繁呕吐 脑膜刺激征:颈项强直、Brudzinski征 和Kernig征阳性 脑炎症状:谵妄、抽搐、神志障碍,病 理征阳性,第二十三页,共五十三页。,图片说明:意识丧失伴皮疹,第二十四页,共五十三页。,恢复期,体温下降瘀点瘀斑消失或溃烂结痂愈合颅高压症状、脑膜刺激征、脑实质损害征象好转1-3周痊愈,第二十五页,共五十三页。,一、普通型 病原菌 鼻咽部 无症状携带者 隐性感染 上呼吸道炎症 上感期 血液 败血症 败血症期 菌血症 脑脊髓膜 脑脊髓膜炎 脑膜脑炎期 细菌被清除 炎症吸收好转 恢复期,第二十六页,共五十三页。,暴发型,多见于儿童。起病急骤、病情凶猛,如不及时抢救可于24小时内死亡。分三型:休克型脑膜脑炎型 混合型,第二十七页,共五十三页。,暴发型休克型,严重毒血症 头痛 呕吐大片坏死性紫癜顽固性休克弥漫性血管内凝血(DIC)内脏出血MOF脑膜刺激征多缺如 脑脊液多正常血、瘀斑培养阳性。,第二十八页,共五十三页。,暴发型脑膜脑炎型,败血症表现 脑膜刺激征 脑实质损害的表现 抽搐昏迷 病理征 颅内高压脑疝、呼衰死亡 CSF改变 24h正常,第二十九页,共五十三页。,混合型,休克型与脑膜脑炎型的表现兼有预后极其严重,病死率高达80%,第三十页,共五十三页。,轻型流脑,病变轻微 仅有低热,轻微头痛、咽痛 少量瘀点瘀斑 脑膜刺激征轻微阳性,CSF正常 咽拭子培养阳性,第三十一页,共五十三页。,慢性型,少见 成人数周数月间歇畏寒发热皮疹 瘀点关节痛 脾大WBC 血培养,第三十二页,共五十三页。,婴幼儿流脑 临床表现不典型-颅骨缝 及囱门未闭合,中枢NS发育未成熟可有呼吸道症状:咳嗽 可有消化道症状:拒食、呕吐、腹 胀 可有NS症状:烦躁抽搐 囱门隆起 脑膜刺激征(-),第三十三页,共五十三页。,老年流脑,上呼吸道症状多病程长病情重,暴发型发病率高并发症多预后差,病死率高WBC可不高 N,第三十四页,共五十三页。,实验室检查,血象:白细胞1030109,中性占8090%CSF-呈化脓性改变 外观混浊或脓样,压力200mmH2O;白细胞1109,多核细胞,蛋白明显,糖和氯化物降低细菌学检查-确诊方法 瘀点或CSF涂片革兰染色检查细菌(早期确诊)血或CSF培养特异抗原检测 血或CSF 早期诊断特异抗体检测 A群 90%出现晚核酸检测 用PCR方法,第三十五页,共五十三页。,图片说明:化脓性脑脊液,第三十六页,共五十三页。,并发症 后遗症,并发症 肺炎 中耳炎 关节炎 心内膜炎 心包炎、脓胸后遗症 脑积水 耳聋 失明 瘫痪 癫痫,第三十七页,共五十三页。,诊 断 diagnosis,1 流行病学2 临床表现 突发高热、剧烈头痛、频繁呕吐、皮肤黏膜瘀瘀斑及脑膜刺激征 3 实验室检查 血象 CSF化改脓性变 细菌涂片培养确诊,第三十八页,共五十三页。,疑似病例,流行病学史:发病季节 接触史 疫苗 流行临床表现:发热 畏寒 头痛呕吐 无明显瘀点CSF化脓性改变,第三十九页,共五十三页。,临床诊断病例,流行病学史:临床表现:发热 畏寒 头痛呕吐 瘀点瘀斑CSF化脓性改变CSF无改变,但有顽固性休克 大片瘀斑,第四十页,共五十三页。,确诊病例,临床诊断培养阳性或特异性血清免疫学检查阳性,第四十一页,共五十三页。,鉴别诊断Differential diagnosis,一其它细菌所致的化脓性脑膜(脑)炎 流行病学,起病急缓,原发病灶 瘀点、瘀斑,治疗效应,病原学确诊 二结核性脑膜炎TB病史,缓起,TB中毒症状,无瘀点瘀斑 CSF非化脓性,蛋白高,细胞数少于500个 三病毒脑(包括乙脑)流行病学 无瘀点瘀斑 CSF非化脓性,糖、氯化物、蛋白接近正常 四中毒痢流行季节,无瘀点,CSF正常大便 WBC 脓球 五隐球菌性脑膜炎 流行病学 无瘀点瘀斑 激烈头痛 CSF非化脓性,CSF涂片培养,第四十二页,共五十三页。,治 疗 treatment,一 普通型的治疗 1病原治疗 早期 足量 敏感 透过血脑屏 障的抗菌药物 5-7天 青霉素(首选):用法、疗程、注意事项 第三代头孢菌素:头孢曲松 头孢噻肟 氯霉素 磺胺类:耐药率高 优缺点,用法、疗程、注意事项,第四十三页,共五十三页。,2一般治疗和对症治疗,按呼吸道传染病隔离 做好护理 预防并发症保证足够的液体量及电解质 降温 镇静 脱水降颅压,第四十四页,共五十三页。,暴发型的治疗,休克型尽早抗菌治疗:青霉素 三代头孢等抗休克治疗:扩容纠酸,血管活性药物肾上腺皮质激素:重症短期使用3天以内抗DIC治疗:出血、血小板肝素 K1 输血 保护重要脏器:强心 护肝,第四十五页,共五十三页。,脑膜脑炎型,尽早抗菌治疗 青霉素 磺胺 三代头孢等减轻脑水肿 防止脑疝 及时脱水降颅压肾上腺皮质激素 短期使用高热及惊厥 物理降温与药物降温 及早使用镇静剂呼吸衰竭 吸氧 脱水 保持呼吸道通畅 呼吸兴奋剂 人工呼吸,第四十六页,共五十三页。,预 防 prevention,一.控制传染源 1.治疗带菌者 2.病人隔离 在症状消失后3天解除 3.密切接触者 医学观察7天 二.切断传播途径 三.保护易感人群 A.疫苗 脑膜炎球菌A群多糖菌苗 B.药物预防:(密切接触者)复方新诺明 利福平 氟哌酸 3天,第四十七页,共五十三页。,总结,病原传染源 带菌者 病人 途径季节 11-5月年龄 6月-2岁发病机理 内毒素,第四十八页,共五十三页。,临床类型,普通型 前驱期 败血症期 脑膜脑炎期 恢复期暴发型 1 败血症休克型 2脑膜脑炎型 3 混合型轻型 慢性型诊断 确诊 细菌涂片 细菌培养 血清免疫学治疗 青霉素、三代头孢 氯霉素激素脱水 血管活性药 扩容纠酸 升压 呼吸兴奋剂,第四十九页,共五十三页。,男,8岁,突起发热、头痛、呕吐、腹泻3天,烦躁不安1天入院。体查:体温39.5,血压:98/60mmHg,精神萎靡,瞳孔等大,光反应好,颈有抵抗感,胸腹部可见散在性出血点,克氏征阳性,布氏征阴性,巴彬氏征阴性,血象:WBC 15.0109/L,N 0.90,L 0.10 本例最可能的诊断是 A、中毒性菌痢 C、流感嗜血杆菌脑膜炎 B、革兰阴性杆菌败血症 D、结核性脑膜炎 E、流行性脑脊髓膜炎 及时明确诊断,最重要的检查是 A、脑脊液常规涂片革兰染色 B、脑脊液常规生化 C、血培养 D、脑脊液培养 E、咽拭子培养 此例患者病原治疗应首选 A、庆大霉素 B、大剂量青霉素 C、氯霉素 D、红霉素 E、头孢菌素,第五十页,共五十三页。,患儿6岁,2月份急起畏寒、高热、头痛、呕吐6小时。体查:体温40,神志淡漠,全身皮肤粘膜有散在瘀点、瘀斑,颈软,脑膜刺激征阴性,血象:WBC 15.0109/L,N 0.95,L 0.05,疑为中枢神经系统感染,但不作腰椎穿刺检查,其原因是考虑 A、患儿年龄小,不合作 B、可以确诊,不必要 C、容易诱发脑疝 D、无脑膜刺激征 E、此时脑脊液多为正常,对诊断无参考价值 次日头痛加剧,频繁呕吐,体查:颈部抵抗,克氏征阳性,腰椎穿刺脑脊液检查:蛋白2.0g/L,氯化物112mmol/L,糖0.55mmol/L。结合上述临床表现,本病应考虑 A、流行性出血热 B、流行性脑脊髓膜炎 C、肺炎链球菌脑膜炎 D、结核性脑膜炎 E、散发性病毒性脑炎 查血压122/99mmHg,本例除了病原治疗外,最重要的对症治疗措施是 A、输新鲜血 B、肝素抗凝 C、肾上腺皮质激素 D、20甘露醇脱水 E、低分子右旋糖酐,第五十一页,共五十三页。,第五十二页,共五十三页。,内容总结,流行性脑脊髓膜炎(流脑)epidemic cerebrospinal meningitis。流行性脑脊髓膜炎简称流脑,由脑膜炎奈瑟菌引起的急性化脓性脑膜炎。多存在于中性粒细胞内,少数在中性粒细胞外面。抵抗力:对外界抵抗力弱,对。脑膜刺激征:颈项强直、Brudzins