宁夏医科大学学报45卷收稿日期:2022-05-29作者简介:展巧稚(1989—),女,在读硕士研究生,研究方向:围术期器官保护。E-mail:1249795378@qq.com通信作者:阎文军(1971—),女,教授,硕士研究生导师,研究方向:围术期器官保护。E-mail:gsywj2008@hotmail.com围术期神经认知障碍(perioperativeneurocog-nitivedisorders,PND)是手术和麻醉过程中常发生的中枢神经系统并发症。在老年人群(>60岁)中患病率增加。PND可以影响不同的认知领域,如语言记忆、语言理解、视觉记忆、注意力和执行功能[1],最明显的主观症状是记忆能力缺陷和执行能力下降[2]。PND通常是自限性的,但它可以持续数月甚至数年,甚至可能变成永久性疾病。目前对PND的发病机制尚不清楚。由手术创伤引起的外周炎症和全身的释放会影响中枢神经系统的炎症过程[3],并且其水平的高低与认知功能障碍的严重程度相关,尤其是在记忆和学习方面[4-5]。哺乳动物系不育20样激酶1(mammaliansterile20-likekinase1,MST1),属于Ste-20家族的Ⅱ类GC激酶,MST1基因位于人类染色体20q11。MST1是Hippo信号通路中的主要成员,通过调节细胞增殖和分化来调节生物大小[6]。细胞高表达MST1在细胞凋亡以及促进潜在的炎性反应中起重要作用[7-8]。反之,当细胞中缺乏MST1则会抑制促炎性细胞因子产生[9]。因此,MST1被认为是神经炎症的重要正性调节剂。但其在围术期神经认知障碍中的作用还未见相关研究报道。本研究通过观察老龄PND小鼠术后各个时间点Hippo通路关键分子MST1、P-MST1的表达情况,探讨调控Hippo/MST1信号通路对老龄Hippo/MST1对老龄围术期小鼠认知功能的影响及机制展巧稚1,阎文军1,2(1.宁夏医科大学临床医学院,银川750004;2.甘肃省人民医院麻醉科,兰州730000)摘要:目的探讨MST1激活对老龄围术期神经认知障碍(PND)小鼠学习记忆功能的影响及可能机制。方法将48只老年雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)和手术组(PND组),每组24只,胫骨骨折髓内钉固定术制备PND模型,术前6d连续对小鼠行水迷宫定位航行训练,术后1、5、7、14d行空间探索实验检测小鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间百分比、穿台次数,评估小鼠的记忆能力。水迷宫实验结束后立即将动物处死,Westernblot检测脑海马组织P-MST1、MST1的表达。另将40只小鼠随机分为4组(n=10):Sham组、PND组、PND+Vehicle组、PND+XMU-MP-1组。麻醉前半小时和术后每天于相同时间点腹腔注射XMU-MP-12mg·kg-1,连续7d...