非编码RNA肌动蛋白纤维相...NA对子宫内膜癌的诊断价值_刘晓妍.pdf

，（）：，（）：，（）：，（）（），：，（），（）：，（），（）：，（），（）：吴恺，何宏博，张澎，等下调 增强食管鳞癌细胞对顺铂敏感性的作用及机制肿瘤基础与临床，（）：（收稿日期：）非编码 肌动蛋白纤维相关蛋白 反义 对子宫内膜癌的诊断价值刘晓妍，杨明明，刘 荷，宋晓霞（郑州人民医院妇产科，河南 郑州）摘要 目的 探究长链非编码（）肌动蛋白纤维相关蛋白 反义（）在子宫内膜癌（）中的表达意义，并分析其对 的诊断价值。方法 选取郑州人民医院 年 月至 年 月收治的 例确诊的 患者为研究对象，作为观察组，选择同期确诊为子宫肌瘤并接受子宫切除手术的 例患者为对照组。收集观察组癌组织和对照组正常子宫内膜组织，采用实时荧光定量（）法检测 组患者组织样本中 表达水平，分析其在不同临床病理特征癌组织中的表达情况，并采用受试者工作特征（）曲线分析 对 的诊断价值。结果 患者癌组织中 相对表达量明显高于对照组，差异有统计学意义（，）。期、病理级、肌层深浸润均为 患者 高表达的危险因素（，；，；，）。曲线显示，对 具有较高诊断价值，诊断曲线下面积、敏感性、特异性和临界值分别为、。结论 与 的发生发展以及临床病理特征具有密切联系，可为 临床诊断和预后评估提供参考。关键词 子宫内膜癌；长链非编码；肌动蛋白纤维相关蛋白；诊断价值：中图分类号 文献标识码 文章编号 （），（，）基金项目：河南省科技攻关计划项目（）作者简介：刘晓妍（），女，硕士，主治医师，主要从事妇产科临床工作。：通信作者：宋晓霞（），女，博士，副主任医师，主要从事妇科肿瘤相关研究。：肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期 （）（）（），（），（），（），（，），（，；，；，），；子宫内膜癌（，）病变位于子宫内膜上皮组织，好发于围绝经期和绝经后女性，是仅次于卵巢癌和宫颈癌的的第 位常见妇科恶性肿瘤。目前，的具体病因尚不明确，早期无特异性症状，临床上采用的诊断性刮宫术具有创伤性，仍需要继续探究更加稳定、有效的生物学标志物。有相关研究在基因检测结果中发现，长链非编码（，）由 聚合酶催化转录而来，但其序列保守性不高且不表达蛋白质，在多个层面上参与细胞分化和个体发育调控，并与疾病密切相关。高玉霞等在研究中发现，肌动蛋白纤维相关蛋白 反义（，）可抑制人绒毛膜癌细胞的增殖及迁移，并诱导 癌细胞凋亡。结合以往研究，本研究纳入 患者癌组织，分析组织中的 水平变化，为探究 发病机制并提高 诊断效能提供新的研究思路。资料与方法 一般资料选取郑州人民医院 年 月至 年 月收治的 例 患者为研究对象，以同期确诊为子宫肌瘤并接受子宫切除手术的 例患者为对照组。组患者年龄 （）岁，对照组 （）岁。组患者一般资料比较差异无统计学意义（），具有可比性（表）。本研究符合赫尔辛基宣言。患者均经本院影像学和病理学确诊，诊断结果和分期符合 对 的相关诊断标准及国际妇产科联盟（）癌症报告：子宫内膜癌诊治指南相关分期标准。纳入标准：）符合诊断标准；）首次治疗，且获取病理组织前尚未接受放、化疗；）无其他类型恶性肿瘤疾病；）患者及家属签署知情同意书。排除标准：）合并感染性疾病；）心、肝、肾等脏器功能不全；）精神疾病史或认知功能障碍。表 组患者一般资料比较（）项目观察组（）对照组（）年龄 岁 高血压（）（）糖尿病（）（）吸烟史（）（）饮酒史（）（）体质量指数（）方法 血清 提取试剂盒购自南京诺唯赞生物科技股份有限公司，血清 提取步骤严格按照说明书进行。采用 提取子宫内膜组织样品总，去除基因组，逆转录试剂盒逆转录为，置于 冰箱中保存，采用实时荧光定量（，）检测组织中 水平。反应体系为：，上下游引物（）分别设置 ，为 ，超纯水为 。反应条件：（）变性处理、（）、（）、（），每组有 个复孔，共经历 个循环。内参基因为甘油醛 磷酸脱氢酶（，），用 法检测 相对表达量，样本。见表。表 引物序列基因上游下游 统计学处理 采用 处理数据；计量资料用 表示，组间比较用独立样本 检验；计数资料用百分数表示，组间比较用 检验；建立 回归模型，分析 癌组织中 高表达影响因素；用受试者工作特征（，）曲线评估 对 的诊断价值，曲线下面积（，）为 为一般准确性，为较高准确性，具有极高准确性；检验水准 。结果 组 患者癌组织中 相对表达量比较 患者癌组织中 相对表达量为 ，明显高于对照组的 （核实该数据），差异有统计学意义（，）。与 患者临床病理特征的关系以 相对表达量（）为界，分为高表达组和低表达组，分析其与患者临床病理特征的关系。结果显示，高表达组 分期（期）、病理分级（级）、肌层浸润（深浸润）占比高于低表达组（，；，；，）。见表。患者 高表达的影响因素 以 表达为分组，将 患者临床病理特征纳入 回归模型，分期（期）赋值为，分期（期）赋值为；病理分级（级）赋值为，病理分级（级）赋值为；肌层浸润（无或浅浸润）赋值为，肌层浸润（深浸润）赋值为。结果显示，期、病理级、肌层深浸润均为 患者 高表达的危险因素（，；，；，）。见表。表 与 患者临床病理特征的关系项目 高表达（）低表达（）年龄 岁（）（）（）（）高血压 有（）（）无（）（）糖尿病 有（）（）无（）（）吸烟史 有（）（）无（）（）饮酒史 有（）（）无（）（）体质量指数（）（）（）（）（）分期 期（）（）期（）（）病理分级 级（）（）级（）（）淋巴结转移 有（）（）无（）（）肌层浸润 无或浅浸润（）（）深浸润（）（）表 患者 高表达的影响因素项目 下限上限 分期 病理分级 肌层浸润 常量 肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期 对 的诊断价值曲线分析发现，对 的诊断价值较高，为 ，约登指数为 ，敏感性为，特异性为，临界值为。见图。图 对 诊断的 曲线 讨论 是发生于子宫内膜组织上的恶性肿瘤疾病，患者主要表现为阴道出血和月经紊乱，可采取手术治疗提高预后效果。在我国，发病率仅次于宫颈癌，成为第 常见妇科恶性肿瘤，且近些年发病率呈上升和年轻化趋势，对女性生命健康造成威胁。早期阶段的阴道异常出血量不多，部分患者可能仅有少量血性白带，至晚期可发现下腹触痛和子宫增大。因此，探究新的稳定有效筛查措施，提高 早期诊断率，对患者尽早发现病变后采取治疗措施、提高预后质量均具有重要意义。从近些年的肿瘤疾病研究结果来看，相关生化指标和肿瘤标志物在 发 生 发 展 中 扮 演 重 要 角色。是长度超过 核苷酸、比编码蛋白基因具有更高组织器官特异性的 序列，参与调控特定 染色体沉默、基因组印记以及染色质修饰、转录激活、转录干扰、核内运输等多种重要过程。等在相关研究中发现，在动脉粥样硬化疾病的脐静脉内皮细胞中呈现高表达，经过层流剪切应力处理后，患者机体炎症和血管细胞黏附因子均降低，表明 对血管内皮细胞和相关炎症状态具有调节作用。而朱素华等也在研究中发现，通过 信号通路抑制剂敲减 ，可以降低结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力，加快癌细胞凋亡。是编码 基因反义产物，位于 号染色体。反义 与 互补后能抑制与疾病发生直接相关基因的表达，即封闭基因表达。由于非编码 占全基因组的大多数，与邻近 转录方向相反，通过影响 编码蛋白基因上游启动子区转录过程，抑制 聚合酶 或介导蛋白修饰过程，从而干扰下游基因的表达。在基因异常表达达到一定程度后，可能在多个层面上参与细胞分化和个体发育调控，从而影响疾病进展。等在宫颈癌相关研究中发现，作为竞争性内源性 发挥促癌作用，调节靶基因表达癌细胞，在敲低后可抑制癌细胞的自我更新。由此分析，在癌细胞的表观遗传学和癌细胞基因转录调控中参与多种生物过程。为了进一步分析 调节 对 疾病进展影响，本研究分析 在 组织中 表 达 水 平，发 现 患 者 癌 组 织 中 相对表达量明显高于对照组。以 相对表达量的均值为界划定高、低表达，发现高表达组 分期（期）、病理分级（级）、肌层浸润（深浸润）占比高于低表达组。由此分析，癌细胞中的 表达及癌细胞靶基因的调控水平要高于其他良性病变，即该指标与癌细胞基因表达有关，且 癌 细 胞 病 变、扩 散 和 恶 化 程 度 高，表达水平也高。进一步分析 患者各项病理特征与 表达水平的关系，发现 期、病理级、肌层深浸润均为 患者 高表达的危险因素。深入分析 在 临床诊断中的作用，将该指标纳入 曲线模型，发现 对 具有较高诊断价值，诊断、敏感性、特异性和临界值分别为 、。这表明，在前期筛查中 对子宫内膜良恶性病变具有一定诊断效能，且尤其是诊断特异性较高，可用于初步筛查 良性病变，从而有利于进一步对疑似 患者作进一步确诊分析。但 病变早晚期治疗的预后效果不同，前期需要采取的治疗方案也不同，本研究尚未对 进行随访，后续研究可根据预后质量和生存情况分析 表达水平差异，从而利用 初步 评估 的预后质量，为前期制定治疗方案提供一定参考价值。综上，与 的发生发展以及临床病理特征具有密切联系，可为 临床诊断和预后评估提供参考。参考文献：赫淑倩，成玉霞，綦黄鹏，等 子宫内膜癌 例临床病理特征及预后影响因素分析 中华肿瘤防治杂志，（）：，：，（）：周莉，陈涛，陆安伟 期子宫内膜癌患者的术前诊断方法探讨 贵州医药，（）：，：，（）：高玉霞，董学彩，王文翔，等 长链非编码 肌动蛋白纤维相关蛋白 反义 对人绒毛膜癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响 新乡医学院学报，（）：金碧霞，孔为民 国际妇产科联盟（）癌症报告：子宫内膜癌诊治指南解读 中国临床医生杂志，（）：郭建宾，钱海利，马飞，等 子宫内膜癌患者再发乳腺癌的临床病理特征及预后分析 解放军医学杂志，（）：张立英，乔星，祁晓莉，等 子宫内膜癌错配修复蛋白表达与临床病理特征的关系分析 中国妇产科临床杂志，（）：侯俊芳，唐静，张海霞 雌激素受体，孕激素受体在子宫内膜癌中的表达及与临床特征和预后的关系 癌症进展，（）：曾理，庄树彤，丁世华，等 长链非编码 通过 信号通路调控结直肠癌细胞增殖的分子机制研究 实用肿瘤学杂志，（）：，（）：，（）：朱素华，孙亚峰，王雷，等 敲减 通过抑制 信号通路对结直肠癌细胞增殖侵袭迁移及凋亡的影响 中华生物医学工程杂志，（）：，（）：范慧洁，董其娟，于江红，等 敲低长链非编码 抑制 甲状腺乳头状癌细胞上皮间质转化及其侵袭和迁移 细胞与分子免疫学杂志，（）：，（）：王爽 在子宫内膜癌中的表达及意义河北医药，（）：李林，魏旭静，代丽丽，等 在子宫内膜癌组织的表达意义以及雷公藤甲素的干预作用 中国免疫学杂志，（）：（收稿日期：）肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期