碘酸钠诱发视网膜色素变性大...的生理指标和组织病理学分析_谭莹.pdf

实验动物与比较医学 Laboratory Animal and Comparative MedicineApr.2023,43(2)DOI:10.12300/j.issn.1674-5817.2022.149王京昆，云南白药集团股份有限公司中央研究院院长助理，云南白药集团股份有限公司药品事业部首席医学官，云南省药物研究所药物安全性评价中心主任，云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室主任。同时是云南省云岭产业技术领军人才、云南省有突出贡献中青年技术专家、云南省技术创新人才、云南中医药大学和大理大学硕士生导师，以及国家科技部科技专家库专家、国家科技奖励专家库专家、国家药品监督管理局和国家农业农村部GLP机构检查专家。兼任中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会常务委员，中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会常务委员，中国实验动物学会实验动物与毒理学专业委员会常务委员、中国药学会中药临床评价专业委员会委员。主要从事中药新药研究、药物安全性评价研究、药物临床医学研究等工作。获得10项国家及省级科技奖励，其中国家科技进步一等奖1项（排名第4），云南省科技进步特等奖1项（排名第5）。谭 莹，云南省药物研究所药物安全性评价中心副主任，一般毒理研究室负责人，一般毒理学、安全药理学、神经毒力研究专题负责人，生理信号分析检测负责人，中国毒理学会安全药理学专业委员会委员，昆明市药学会专家库专家，作为核心成员负责和参与完成国家级、省部级研究课题20余项。深耕药物临床前安全性评价研究工作的十余年间，按我国药物非临床研究质量管理规范、美国联邦法规（21CFR Part 58）和中/美新药申报审评和相关技术指导原则要求完成40余个不同类型受试物的临床前安全性评价研究50余项，在中药、天然药物和外用制剂的临床前安全性评价研究中积累了丰富经验。以第一作者和通信作者在国家级专业核心期刊发表论文20余篇。碘酸钠诱发视网膜色素变性大鼠模型的生理指标和组织病理学分析谭莹1,2,廖文平1,2,高启龙3,李 勇1,2,史新辉1,2,王京昆1,2(1.云南省药物研究所,昆明 650011;2.云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室,昆明 650011;3.昆明市中医医院,昆明 650031)摘要 目的全面评价碘酸钠腹腔注射对SD大鼠生理指标和视网膜组织病理学特征的影响。方法选取64只SD大鼠随机分为阴性对照组和模型组，每组32只，雌雄各半。模型组以10 mL/kg剂量腹腔注射碘酸钠（6 mg/mL）1次，阴性对照组以10 mL/kg剂量腹腔注射生理盐水注射液1次。每天观察大鼠一般体征，注射当天（0天）和注射后第2、6、9、13、16、20、23、27、29、36、43、50、57天称量所有存活大鼠体质量；注射后第3、7、21、28、41、62天随机选取大鼠（第28天为12只/组，其余为4只/组，均为雌雄各半）进行血清生化学指标检测，系统解剖摘取脏器称重，然后对主要脏器和组织进行HE染色，以及眼HE和TUNEL染色；注射后第28、62天进行血常规指标检测。结果注射碘酸钠后，模型组88%的大鼠出现一过性稀便，观察期间大鼠体质量增长稍缓且以雄鼠较明显。注射后第28天模型组雌鼠红细胞容积（red blood cell volume，RDW）和雄鼠尿素氮（urea nitrogen，BUN）、网织红细胞计数（reticulocyte count，Retic#）及百分比（reticulocyte percentage，Retic%）均升高，与阴性对照组比较的差异均有统计学意义（均P0.05）。雌雄鼠白细胞（white blood cells，WBC）、红细胞（red blood cells，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，HGB）、红细胞比容（hematocrit，HCT）均有降低趋势，但组间差异均没有统计学意义（均P0.05）。模型组雄鼠胸腺重量、系数除注射后第7天大于阴性对照组外，其余时间点均小于阴性对照组，但组间差异均没有统计学意义（均P0.05）。组织病理学检查可见模型组大鼠视网膜由波浪状改变逐步发展为 人类疾病动物模型 Animal Models of Human Diseases基金项目 云南省重大科技专项“灯盏花口服类制剂新适应症和毒性作用系统研究”（2017ZF002-08）第一作者 谭 莹（1979），女，博士，正高级工程师，研究方向：药物安全性评价研究。E-mail：。ORCID：0009-0007-3084-9020通信作者 王京昆（1969），男，学士，正高级工程师，研究方向：新药研发和药物安全性评价研究。E-mail：。ORCID：0009-0006-9724-6286124实验动物与比较医学 Laboratory Animal and Comparative MedicineApr.2023,43(2)异常心电图样改变，各层排列紊乱，外核层局灶性变薄，视网膜外核层细胞凋亡；病变发生率、病变评分和凋亡细胞数量均明显高于或多于同时期的阴性对照组，第28天的组间差异有统计学意义（均P0.01）。结论碘酸钠腹腔注射除可使大鼠视网膜变性外，对血清生化、血常规部分指标也有一定程度的影响，还出现大鼠体质量增长略缓慢和一过性粪便性状改变的现象。因此，在使用该模型开展药物安全性评价时，应关注造模试剂对动物的影响。关键词 碘酸钠；生理指标；视网膜组织病理；视网膜色素变性模型；大鼠中图分类号 Q95-33；R-332 文献标志码 A 文章编号 1674-5817（2023）02-0124-12Physiological Indexes and Histopathology Analysis of Sodium Iodate-Induced Retinitis Pigmentosa in RatsTAN Ying1,2,LIAO Wenping1,2,GAO Qilong3,LI Yong1,2,SHI Xinhui1,2,WANG Jingkun1,2(1.Yunnan Institute of Materia Medica,Kunming 650011,China;2.Yunnan Province Company Key Laboratory for TCM and Ethnic Drug of New Drug,Kunming 650011,China;3.Kunming Traditional Chinese Medicine Hospital,Kunming 650031,China)Correspondence to:WANG Jingkun(ORCID:0009-0006-9724-6286),E-mail:ABSTRACT Objective To evaluate the effects of intraperitoneal injection of sodium iodate on the physiological indexes and retinal histopathological characteristics of SD rats comprehensively.Methods A total of 64 rats were randomly divided into negative control group and model group,half male and half female.The model group was intraperitoneally injected with 6 mg/mL sodium iodate once at the dose of 10 mL/kg and the negative control group was injected with 10 mL/kg 0.9%NaCl once.The body weight of all surviving rats was detected on the day of injection(0 day)and the 2nd,6th,9th,13th,16th,20th,23rd,27th,29th,36th,43rd,50th and 57th days after injection.On the 3rd,7th,21st,28th,41st and 62nd days after injection,the rats were randomly selected(12 rats in each group on the 28th day,and 4 rats in each group at other time points,those in each group were half male and half female)for serum biochemical indexes detection.The organs were dissected and weighed,and then the main organs and tissues were stained with HE,and the eyes were stained with HE and TUNEL.Blood routine indexes were detected on the 28th and 62nd day after injection.Results After injection of sodium iodate,88%of the rats in the model group had transient loose stools.During the observation period,the body weight of the rats increased slightly and was more obvious in male rats.On the 28th day after injection,compared with the negative control group,the red blood cell volume(RDW)of female rats and blood urea nitrogen(BUN),reticulocyte count(Retic#)and reticulocyte percentage(Retic%)of male rats in the model group increased significantly(all P0.05).The white blood cell(WBC),red blood cell(RBC),hemoglobin(HGB)and hematocrit(HCT)of male and female rats showed decreasing trends,but there were no significant differences between the two groups(all P 0.05).The thymus weight and coefficient of male rats in the model group were smaller than those in the negative control group except for the 7th day after injection,but there were no significant differences between the two groups(all P 0.05).Histopathological examination showed that the retina of the model group gradually developed from wavy changes to abnormal electro