5-羟色胺转运体基因多态性...后应激障碍患者的关联性研究_李飞燕.pdf

海南医学2023年4月第34卷第8期Hainan Med J,Apr.2023,Vol.34,No.85羟色胺转运体基因多态性与不同民族创伤后应激障碍患者的关联性研究李飞燕，郭敏，蒋湘玲，康延海，郭骏成，景嘉灏海南省人民医院精神心理科，海南海口 570311【摘要】目的探讨5-羟色胺转运体(5-HTTLPR)基因多态性与海南省黎、汉民族创伤后应激障碍(PTSD)患者的相关性。方法选取2017年10月至2018年7月在海南省人民医院就诊的308例PTSD患者作为研究组，其中黎族167例，汉族141例；另选2017年10月至2018年7月间未经受创伤性事件并在我院健康体检中心体检的158例健康志愿者作为对照组。收集研究对象的一般资料，采用PTSD临床评定量表、埃森创伤问卷(ETI)评定入组患者PTSD严重程度，另采用汉诺塔(TOH)、威斯康星卡片分类测试(WCST)、连线测验(TMT)与韦氏成人智力量表(WAIS)对评定入组对象认知功能，应用多聚酶链式反应(PCR)方法检测研究对象5-HTTLPR基因多态性。结果三组被试者的平均年龄、性别构成、婚姻状况和受教育程度比较差异均无统计学意义(P0.05)；黎族PTSD患者和汉族PTSD患者的各ETI 评分与PTSD总分、TMT 时间、TOH计划时间和执行时间、WCST 的错误数明显高于对照组，而WAIS-RC中领悟、相似、木块图、物体拼凑及操作智商和TOH总分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)；黎族PTSD患者各ETI评分与PTSD总分、TMT时间明显高于汉族PTSD患者，而WAIS-RC中领悟、操作智商与低于汉族PTSD患者，差异均具有统计学意义(P0.05)，而在汉族PTSD患者与对照组中比较差异均有统计学意义(P0.05)：与LL基因型比较，SS基因型可能会增加汉族人群患PTSD的风险(OR=2.157，95%CI=1.0984.237，P=0.024)；与L等位基因比较，S等位基因可能会增加汉族人群患PTSD的风险(OR=1.456，95%CI=1.0452.207，P=0.026)；汉族PTSD患者中5-HTTLPR的SS基因型患者各ETI评分与PTSD总分、TMT时间明显高于LL基因型患者，WAIS-RC中的领悟和算术及木块图明显低于LL基因型患者，差异均具有统计学意义(P0.05)。结论5-HTTLPR的SS基因型和S等位基因可能增加PTSD发病风险及导致患者的认知功能损害更加严重。【关键词】创伤后应激障碍；黎族；汉族；5-羟色胺转运体基因多态性；认知功能【中图分类号】R749【文献标识码】A【文章编号】10036350（2023）08107607Association between 5-HT transporter gene polymorphism and post-traumatic stress disorder in differentnationalities.LI Fei-yan,GUO Min,JIANG Xiang-ling,KANG Yan-hai,GUO Jun-cheng,JING Jia-hao.Department ofPsychiatry,Hainan General Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between 5-hydroxytryptamine transporter(5-HTTLPR)genepolymorphism and posttraumatic stress disorder(PTSD)in Li and Han nationalities in Hainan province.MethodsA to-tal of 308 patients with PTSD who were treated in Hainan General Hospital from October 2017 to July 2018 were select-ed as the study group,including 167 cases of Li nationality and 141 cases of Han nationality.Another 158 healthy volun-teers who had not suffered a traumatic event and had a physical examination at Medical Examination Center from Octo-ber 2017 to July 2018 were selected as the control group.The general data of the subjects was collected.The PTSD Clini-cal Rating Scale and the Eisen Trauma Questionnaire(ETI)was used to assess the severity of PTSD in the enrolled pa-tients.The cognitive function of the enrolled subjects was assessed by the Hanoi Tower(TOH),Wisconsin Card Sort-ing Test(WCST),Trail Making Test(TMT),and Wechsler Adult Intelligence Scale(WAIS).The polymorphism of5-HTTLPR gene was detected by polymerase chain reaction(PCR).The correlation with PTSD was statistically ana-lyzed.ResultsThere was no significant difference in average age,gender composition,marital status,and educationlevel among the three groups(P0.05).The ETI scores,PTSD total score,TMT time,TOH planning time and executiontime,WCST error number of PTSD patients of Li nationality and Han nationality was significantly higher than those ofthe control group,while the scores of comprehension,similarity,block diagram,object patchwork and operation IQ andTOH total score in WAIS-RC were significantly lower than those of the control group(P0.05).The ETI score,PTSD to-tal score,and TMT time of PTSD patients of Li nationality was significantly higher than those of PTSD patients of Han 论著 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.08.003基金项目：国家自然科学基金(编号：81760255)。第一作者：李飞燕(1992)，女，硕士，主要研究方向为精神疾病等。通讯作者：景嘉灏(1990)，男，硕士，主要研究方向为临床医学，E-mail：。1076Hainan Med J,Apr.2023,Vol.34,No.8海南医学2023年4月第34卷第8期创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)是人们经历超出寻常、灾难性、威胁性事件后延迟出现持久性焦虑反应1，临床表现为侵入性记忆、回避、警惕性增高、恐惧感等一系列持续的情绪、认知、行为等负面改变2。遗传可能在PTSD的发病发展中发挥作用，研究表明遗传因素导致PTSD发病风险上升30%40%3。目前关于PTSD的遗传方面研究大多集中于5-羟色胺系统，且5-羟色胺是PTSD一线治疗药物选择性5-羟色素再摄取抑制剂的工作靶点4。5-羟色胺转运体基因(5-HTTLPR)有两个等位基因，即短(S，14重复)等位基因和长(L，16重复)等位基因。据报道携带5-HTTLPR的S等位基因军人患PTSD的风险增加5。研究还发现PTSD患者的5-HTTLPR 的SS基因型频率明显高于正常对照组6。5-HTTLPR的SS基因型和PTSD发病之间存在关联性7。在针对中国人的研究中发现5-HTTLPR与负性事件导致负面情绪具有相关性7。PTSD患者表现出执行功能受损，如注意力、工作记忆等方面的认知障碍9。研究发现PTSD 患者存在认知损害，推测认知功能可能是PTSD 病因和维持重要因素10。国内研究也发现PTSD 患者出现记忆、学习、执行功能方面损害11。且临床上应用认知行为疗法能够减轻PTSD患者创伤相关认知12。国内未见有对海南省黎族、汉族PTSD患者相关研究。本课题组的相关研究也证明了PTSD症状的严重程度存在民族差异性13。假设5-HTTLPR基因多态性与黎汉族PTSD患者发病机制及认知损害具有相关性。本研究从PTSD 患者 5-HTTLPR 基因多态性出发，利用汉诺塔、威斯康星卡片分类测试、连线测验及韦氏成人智力量表等工具测量研究对象的执行及记忆等认知功能，探讨在海南省黎族和汉族人群中PTSD患者的发病机制与影响因素。1资料与方法1.1一般资料选取2017年10月至2018年7月在海南省人民医院就诊的308例PTSD患者纳入研究组，其中黎族 167 例，汉族 141 例；男性 188 例，女性120例；年龄3060岁，平均(45.2 5.6)岁。入组标准：由两位精神专科主治以上医师按美国 精神疾病诊断与统计手册 第四版(DSM-)的PTSD诊断标准评估14-15，均应居住地位于海南岛，居住时间长达至少十年，家族三代及以上为相同民族，无血缘关系，年龄3060岁，既往健康。选取于2017年10月至2018年7月在海南省人民医院体检中心就诊的健康者158例作为对照组，其中男性91例，女性67例，年龄3060岁，平均(45.35.1)岁。排除标准：有家族遗传精神病史，有肿瘤等消耗性疾病者，妊娠期妇女。本研究经海南省人民医院伦理委员会批准，受到伦理委员会的监督，所有入组对象均签署知情同意书。1.2PTSD 指标检测(1)PTSD 临床评定量表(clinician administered PTSD scale，CAPS)：CAPS是一种结构化访谈，用于评估PTSD的核心及相关症状，使用标准的问题和明确的行为评估PTSD每个症状的频率和强度，判断PTSD严重程度，频率和强度均采用5点记分法(尺度范围从0到4)16。CAPS是PTSD诊断的金标准之一，已成为诊断 PTSD 最常用的测量工具。(2)埃森创伤问卷(Essen trauma inventory，ETI)：ETI由德国学者Tagay与其团队于2007年根据DSM-的诊断标准编制自评问卷，问卷可用于评估创伤事件导致的创伤性应激障碍。ETI共5部分，采用4级评分制，04分；得分越高，症状越严重。本研究选用量表第3部分进行评估；包含23个问题，内容涉及患者闯入症状、回避和激惹性增高，以及急性应激障碍有关的分离症状；PTSD 总分为 23 个条目评分之和，PTSD总分越高心理创伤越严重17。本