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临床医学研究56等效剂量纳布啡与舒芬太尼用于剖宫产术后PCIA比较吴万春 徐国军【中图分类号】R614【文献标识码】【文章编号】2097-0196（2023）01-0056-03【摘 要】目的：观察纳布啡用于剖宫产术后自控静脉镇痛95%有效剂量，并与等效剂量舒芬太尼镇痛比较。方法：选取80例拟于某医院行剖宫产术产妇。先纳入20例产妇验证纳布啡在剖宫产术后行PCIA的95%有效剂量（ED95），随后纳入60例产妇，随机分为纳布啡组（观察组）或舒芬太尼组（对照组），每组30例。观察组配置纳布啡ED95剂量，对照组配置等效剂量的舒芬太尼，对两种不同药物产生的镇痛效果进行分析探究。结果：纳布啡用于剖宫产术后PCIA的ED95为2.259 mg/kg（95%CI：2.1064.055 mg/kg）。依据ED95观察组产妇PCIA配置纳布啡剂量为2.259 mg/kg；对照组产妇PCIA配置舒芬太尼剂量为2.259 ug/kg。观察组产妇术后4 h宫缩痛VAS评分明显低于对照组，且术后24 h、36 h镇静评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。观察组产妇的术后镇痛相关不良反应总发生率较对照组明显更低（P0.05）；观察组产妇的满意度高于对照组（P0.05）。结论：纳布啡用于剖宫产术后自控静脉镇痛的95%有效剂量为2.259 mg/kg，相比较等效的舒芬太尼，纳布啡对宫缩痛的抑制及镇静效果较好，且不良反应发生率低。【关键词】纳布啡剖宫产术静脉自控镇痛95%有效剂量舒芬太尼doi：10.20072/ki.issn2097-0196.2023.01.020产妇剖宫产术后由于存在宫缩和切口的双重疼痛，往往疼痛剧烈，难以抑制。静脉自控镇痛使用便捷，加上患者可根据自己疼痛状况控制追加量，在临床术后镇痛中应用较普遍1，而其常用药物多为阿片类，该类药物虽然能保证确切的镇痛效果，但同时也存在一定的不良反应问题。纳布啡是一种半合成的吗啡喃类激动-拮抗镇痛药，具有激动受体和拮抗受体双重作用，具有良好的镇痛镇静作用，对内脏疼痛亦具有明显的抑制作用。目前已有研究证实纳布啡用于产科术后镇痛可行性2，但其在剖宫产术后镇痛的最优剂量目前尚不明确。本研究拟观察纳布啡在剖宫产术后自控静脉镇痛中的95%有效剂量，并与等效剂量的舒芬太尼进行对比，为临床合理剂量应用提供参考。1 资料与方法1.1一般资料经我院伦理委员会批准，所有产妇签署知情同意书。选取我院2019年12月-2022年5月拟行剖宫产术的产妇共计80例。先纳入20例产妇验证纳布啡在剖宫产术后行PCIA的95%有效剂量。随后纳入60例产妇，采用随机双盲法，用Excel软件产生随机序列，将产妇随机分为纳布啡组（观察组）或舒芬太尼组（对照组），每组30例患者，分组情况对受试者、麻醉医师、随访人员及数据录入整理人员均执行严格保密（仅在受试者出现严重不良反应，需知晓用药情况时，经相关研究负责人讨论后采用紧急破盲，并书写相关情况说明）。1.2纳入和排除标准纳入标准：所有产妇对本次试验知情，并表示配合研究，签署同意书；精神状态正常，可有效反馈研究结果。排除标准：椎管内禁忌者；存在精神疾病，无法良好配合者；存在阿片类药物滥用及禁忌者；拒绝行术后镇痛者。1.3方法麻醉方法：两组产妇均接受剖宫产术进行分娩。两组产妇均在进入剖宫产手术室后，为其建立静脉通道。在手术期间，对产妇的血氧饱和度（SpO2）、心电图相关指数、血压（BP）、心率（HR）等指标进行监测。麻醉方式为硬膜外阻滞，由同一高年资副主任医师选择L1-2或L2-3椎间隙为麻醉穿刺点，向头端置入导管34cm，试验无误后，硬膜外分次注入1%利多卡因+0.5%罗哌卡因1318mL，术中依据手术时间间断追加5mL/次，麻醉平面控制在T6水平处。为减少手术干扰，所有剖宫产术均由同一组产科医师完成，并在手术结束后，连接自控静脉镇痛（PCIA)泵进行术后镇痛。ED95测定方法：产妇实施PCIA，使用Dixon序贯法调整纳布啡剂量，初始剂量设为2.5mg/kg纳布啡+0.9%氯化钠至100mL，依据产妇术后观察不同时间点宫缩痛和切口痛评分依次增加或减小纳布啡剂量，梯度为0.2mg/kg。直至纳入20例产妇为止。统计各剂量总人数及有效人数，计算ED95及其95%可信区间。产妇的宫缩痛和切口痛使用视觉模拟评分（VAS）评价患者疼痛程度，若VAS3，则定义为镇痛失败；则下一例按梯度增加剂量，若VAS3，则定义为镇痛成功，则下一例按梯度减少剂量。术后镇痛方法：在为产妇完成剖宫产术后，使用PCIA实施术后镇痛为产妇进行镇痛。镇痛泵药物配伍方案如下：依据分 作者单位：枞阳县中医院麻醉科 安徽铜陵 2467402022-11-21收稿，2023-01-07修回57安徽医专学报 2023 年 22 卷第 1 期组情况，观察组配置纳布啡ED95剂量，对照组配置等效剂量的舒芬太尼,两组均加0.9%氯化钠注射液稀释至100mL。所有产妇镇痛泵参数（包括ED95测定产妇）如下：首剂量为3mL，背景剂量为2mL/h，自控给药量为一次1mL，锁定镇痛时间为15min。1.4观察指标对比两组产妇术后在不同时间点的宫缩和切口痛VAS评分及Ramsay镇静评分3。时间点包括术后2h（T1）、术后4h（T2）、术后8h（T3）、术后12h（T4）、术后24h（T5）、术后36h（T6）、术后48h（T7）。对比两组产妇术后镇痛过程中PCA次数、相关不良反应发生率及镇痛效果满意度。1.5统计学方法应用SPSS22.0统计学软件对资料进行分析处理，计量资料以均数标准差（xs）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率表示，采用卡方检验。ED95使用probit回归进行统计分析。P0.05为差异具有统计学意义。2 结 果所有产妇均硬膜外麻醉操作顺利，术中效果理想，未增加静脉辅助药物及更改麻醉方式。2.1纳布啡ED95先纳入20例产妇用于计算纳布啡ED95。使用probit回归计算ED95，结果显示纳布啡用于剖宫产产妇术后PCIA的ED95为2.259mg/kg（95%CI：2.1064.055mg/kg）。所纳入20例产妇的PCIA镇痛情况见图1。注：黑色圆点代表镇痛成功；白色圆点代表镇痛失败图1 产妇PCIA镇痛情况2.2两组PCIA配置剂量及产妇一般情况比较 依据ED95计算情况，观察组患者PCIA配置纳布啡剂量为2.259mg/kg。依据Zeng等4研究结果，舒芬太尼与纳布啡药效比约1000:1，故对照组患者PCIA配置舒芬太尼剂量为2.259ug/kg。两组产妇的一般资料比较见表1。表1 两组产妇一般资料比较（xs）组别n年龄(岁)BMI(kg/m2)手术时间(min)术中出血(mL)术中局麻药量(mL)观察组 30 29.24.4 27.62.6 52.712.8 337127 17.82.5对照组 30 29.14.2 26.73.1 48.510.7 310106 18.01.9t0.0901.1481.3700.8810.346P0.9280.2560.1760.3820.7312.3两组产妇不同时间点的切口及宫缩疼痛VAS评分和镇静评分比较 观察组产妇T2宫缩痛VAS评分明显低于对照组，T5、T6时镇静Ramsay评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。表2 两组产妇不同时间点的切口及宫缩疼痛VAS评分和镇静评分比较（xs）项目组别nT1T2T3T4T5T6T7切口痛VAS评分(分)观察组 302.50.8 2.70.8 2.60.8 2.40.9 2.10.8 2.00.9 2.00.8对照组 302.41.0 2.50.9 2.50.8 2.30.9 2.00.8 2.00.7 1.90.7t0.5760.7430.8140.6290.6430.1620.167P0.5670.4600.4190.5320.5230.8720.868宫缩痛VAS评分(分)观察组 302.41.02.50.9a2.50.9 2.40.9 2.20.7 2.10.7 2.00.6对照组 302.60.9 3.11.3 2.91.1 2.70.8 2.30.9 2.20.8 2.10.7t0.8002.0671.5581.21660.4910.5210.571P0.4270.0430.1250.2290.6250.6040.570Ramsay评分(分)观察组 302.10.5 2.00.5 2.10.5 2.20.62.40.6a2.50.7a2.50.6对照组 301.90.5 1.80.6 1.90.6 2.00.5 2.10.4 2.20.5 2.20.4t1.2881.4391.4171.1532.1572.4411.677P0.2030.1550.1620.2530.0350.0180.099注：与对照组比较，aP0.052.4两组产妇术后镇痛过程中PCA次数及相关不良反应比较 观察组产妇总的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。表3 两组产妇PCA次数及相关不良反应比较组别nPCA(次)不良反应例(%)尿潴留腹胀头晕恶心呕吐瘙痒呼吸抑制总发生率观察组 30 2.00.9 1(3.3)1(3.3)3(10.0)2(6.7)0(0.0)0(0.0)23.3%对照组 30 2.31.0 2(6.7)3(10.0)2(6.7)4(13.3)3(10.0)1(3.3)50.0%t/21.1795.711P0.2430.0172.5两组产妇镇痛效果满意度比较观察组产妇的满意度明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.01）。见表4。表4 两组产妇镇痛效果满意度比较 例(%)组别n满意较满意不满意满意度观察组3013(43.3)16(53.3)1(3.3)96.7%对照组3010(33.3)11(36.7)9(30.0)70.0%27.680P0.0063 讨 论剖宫产术是临床常见终止妊娠的方法，除了切口痛，术后宫缩痛的问题不容忽视，宫缩痛属于内脏痛，由子宫强烈收缩缺血缺氧及相关炎性介质释放造成，往往更难抑制5。确切有效的镇痛有利于产妇早期下床活动，避免下肢静脉血栓形成，还可缓解其不良情绪，降低产后抑郁潜在风险。因此，良好的镇痛策略及药物，减轻产妇剖宫产术后的疼痛，是促进产妇术后恢复的关键所在。纳布啡通过作用不同受体同时具有阿片受体激动和拮抗功能，在产生有效镇痛的同时，可减少阿片类相关不良反应，并可有效抑制内脏性疼痛6。因此本研临床医学研究58究通过比较纳布啡与临床常用阿片类药物舒芬太尼的等效剂量术后自控静脉镇痛效果，为产科术后镇痛用药提供参考。本研究显示纳布啡用于剖宫产术后自控静脉镇痛95%有效剂量为2.259mg/kg，该剂量与谢言虎等7报道的纳布啡用于剖宫产术后PCIA适宜配制剂量较接近。通过与等效的舒芬太尼比较显示，纳布啡T2时刻对宫缩痛的抑制效果明显优于舒芬太尼，且T5、T6时的镇静评分亦高于舒芬太尼组，进一步证实纳布啡在抑制内脏痛及镇静方面的优势。而在切口痛方面，虽然术后早期纳布啡VAS评分较舒芬太尼高，但两组差异无统计学意义。此外纳布啡的突出优势还表现在其安全范围大，常规剂量很少导致呼吸抑制，与阿片类药物相比，瘙痒、恶心呕吐等副反应发生率低。这在本研究也得到一定的证实，即纳布啡总的不良反应发生率明显低于舒芬太尼，但可能由于样本量及剂量关系，各项不良反应未见差异。可见在剖宫产术后镇痛中，纳布啡相比较等效剂量的舒芬太尼取得的镇痛效果及镇静效果更佳，同时具有较高的安全性。综上所述，纳布啡用于剖宫产术后自控静脉镇痛的95%有效剂量为2.259mg/kg。相比较等效的舒芬太尼，纳布啡对宫缩痛的抑制及镇静效果较好，且不良反应发生率低，有利于提升术后镇痛满意度。参考文献1 闫龙剑,李春伟,姚莹莹,等.右美托咪定联合纳布啡静脉自控镇痛在单胎足月妊娠初产妇剖宫产术后的应用效果J.山东医药,2022,62(3):61-64.2 唐在荣,秦泽,李光,等.纳布啡用