地黄饮子联合督灸治疗肾虚血瘀型血管性痴呆临床观察_胡长春.pdf

6 严年文，梁晖，陈甦丹栀逍遥散联合重复经颅磁刺激治疗肝郁化火型失眠临床观察 J 福建中医药，2021，52(7):12-14 7 张鹏，李雁鹏，吴惠涓，等中国成人失眠诊断与治疗指南(2017 版)J 中华神经科杂志，2018，51(5):324-335 8 周仲瑛中医内科学版M 2 版北京:中国中医药出版社，2007:146-152 9 郑筱萸中药新药临床研究指导原则(试行)M 北京:中国医药科技出版社，2002:46-64 10 路桃影，李艳，夏萍，等匹兹堡睡眠质量指数的信度及效度分析 J 重庆医学，2014，43(3):260-263 11 钟良，韦玲芝，伍建光，等国医大师伍炳彩从肝论治失眠的思路探析J 江西中医药，2021，52(2):23-25 12 惠波波，韩祖成韩祖成教授从脾胃论治失眠经验 J 河北中医，2021，43(12):1945-1947 13 肖丽霞，周辉年，龙勃，等柴胡皂苷 A 的药理活性和作用机制研究现状及进展 J 生物医学转化，2021，2(4):60-66 14 许源，宿树兰，王团结，等桂枝的化学成分与药理活性研究进展 J 中药材，2013，36(4):674-677 15 任正肖，车萍，李紫薇，等黄芩化学成分和药理作用的研究进展 J 山东化工，2021，50(3):65-67 16 张晗，张磊，刘洋龙骨、牡蛎化学成分、药理作用比较研究 J 中国中药杂志，2011，36(13):1839-1840 17赵一帆，王文敏，杨柳依，等基于现代医案研究柴胡桂枝干姜汤临床应用规律J 中医药临床杂志，2020，32(2):273-277 18 王学斌，王中琳，王兴臣柴胡桂枝干姜汤治疗不寐验案举隅J 中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(16):2067-2068 19 徐春波，岳小强岳小强运用经方医案 2 则J 新中医，2020，52(21):24-25 20 胡树罡，沈滢，莫非，等低频重复经颅磁刺激部位对老年慢性失眠症患者的影响 J 中国康复医学杂志，2019，34(4):433-439 21 陶晟，吴艳春，方洁低频重复经颅磁刺激对原发性失眠的疗效及神经内分泌的影响 J 国际精神病学杂志，2020，47(4):730-732收稿日期:2022-08-29地黄饮子联合督灸治疗肾虚血瘀型血管性痴呆临床观察*胡长春1，赵平丽1，秦合伟2，姬令山2(1驻马店市中医院，河南驻马店463000;2河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院，河南郑州450002)*基金项目:河南省中医药学科拔尖人才培养项目(豫卫中医函 2021 15 号)。通信(讯)作者:秦合伟，副主任医师，硕士生导师，医学博士。主要研究方向:脑血管疾病的中医药防治研究。Email:qinhewei2012 126com。摘要目的:观察地黄饮子联合督灸治疗血管性痴呆(Vascular dementia，VD)的临床疗效。方法:将 90 例VD 患者随机分为观察组和对照组各45 例，对照组给予地黄饮子治疗，观察组在对照组基础上联合督灸治疗。经治 12 周后，采用 VADAScog 量表、MoCA 量表和 Barthel 指数量表评价患者认知功能和日常活动能力;检测血清认知相关递质血降钙素原基因肽(CGP)与五羟色胺(5HT)水平;检测神经元凋亡相关因子 B 细胞淋巴瘤2(BCL2)及其相关 X 蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)3 水平;依据 VADAScog 评分改善情况，结合临床症状改善情况进行临床疗效评价。结果:治疗后观察组 VADAScog、MoCA和 Barthel 各项评分改善程度均优于对照组(P005);观察组血清认知相关递质 CGP、5HT 水平明显高于对照组(P005)，血清 BCL2 水平明显高于对照组(P005)，Bax 和 Caspase3 水平明显低于对照组(P005);观察组临床总有效率 9777%(44/45)，高于对照组的 8222%(37/45)(P005)。结论:地黄饮子联合督灸能够改善 VD 患者的认知功能，调节神经元凋亡相关因子表达水平，疗效确切。关键词血管性痴呆;认知功能;地黄饮子;督灸疗法;临床观察中图分类号 25623文献标志码A文章编号1002-1078(2023)03-0046-03血管性痴呆(Vascular dementia，VD)是脑血管病变引起脑损害所致的痴呆，以记忆减退、认知功能和执行能力障碍为主要表现的中枢退行性疾病1。目前西医治疗 VD 疗效欠佳，而中医药治疗该病取得了较好的效果。有研究发现，地黄饮子和督灸疗法均能改善患者的认知能力和动物模型的行为学能力，但其作用机制尚未完全阐明2-3。基于此，本研究将两种方法合用，观察其对 VD 患者认知功能的64国医论坛2023 年 5 月第 38 卷第 3 期FOUMONTADITIONALCHINESEMEDICINEMay 2023，Vol38，No3DOI:10.13913/ki.41-1110/r.2023.03.016影响及作用机制，现将研究结果报告如下。1临床资料11一般资料本研究采用多中心随机对照试验设计，以2019 年2 月2022 年2 月驻马店市中医院和河南省中医院收治的 90 例 VD 患者为研究对象，按随机数字表法将患者分为观察组和对照组各45 例。观察组中男 22 例，女 23 例;年龄 5072 岁，平均(6477716)岁;受教育程度:初中以上21 例，初中 13 例，小学 11 例;平均病程(501066)月。对照组中男 22 例，女 23 例;年龄 52 72 岁，平均(6489782)岁;受教育程度:初中以上 23 例，初中12 例，小学 10 例;平均病程(498061)月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P005)，具有可比性。研究遵照赫尔辛基宣言及涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)，经医院伦理委员会审查通过。12诊断标准西医诊断参照2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南:痴呆及其分类诊断标准4，存在以下多方面认知缺陷:记忆缺损;失语、失用、失认、执行管理能力减弱至少出现一项;认知缺陷导致的社交或职业能力减退;存在可能导致认知障碍的病因学证据，如局灶神经功能缺损症状或体征，或有脑血管疾病的影像学依据。中医诊断参照中药新药临床研究指导原则(试行)5 和血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准6:主症为智能减退;次症为神情呆滞，头晕耳鸣，腰酸膝软，喜怒无常，咽干目涩，脘闷纳呆，失眠多梦。舌质黯淡，舌苔白腻，脉沉细。13纳入标准符合上述中西医诊断标准，轻度、中度痴呆痴呆评定量表分级诊断(CD)10 20)，蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分26 分(教育年限12 年加 1 分)，中医证候积分7 分，年龄 5079 岁，病程 312 月，脑卒中后 6 月内发病且病情基本稳定，签署知情同意书。14排除标准排除阿尔茨海默病和其他类型痴呆者，有精神类疾患病史者，既往有其他脑部疾病引起认知障碍者，各种原因不能接受中药和督灸疗法治疗者。2治疗方法21对照组给予地黄饮子治疗。方药组成:熟地黄 15 g，肉苁蓉 12 g，山萸肉 12 g，肉桂 10 g，巴戟天12 g，五味子15 g，黑顺片12 g，茯苓12 g，麦冬15 g，石斛 12 g，石菖蒲 15 g，远志 12 g，薄荷(后下)9 g，生姜10 g，大枣5 g。日1 剂，水煎取汁400 mL，早晚温服。22观察组在对照组基础上加督灸治疗。自制督灸粉主要由附子、肉桂、巴戟天、远志、丁香、沉香、川芎组成，按 2 2 1 1 1 1 1 比例粉碎备用。督灸时，患者俯卧露背，暴露督脉大椎至腰俞脊柱部及膀胱经左右第一侧线，施灸部位以酒精消毒棉球擦拭，沿印记涂抹生姜汁 3 遍。将督灸粉均匀撒在施灸部位，以消毒纱布覆盖药粉，于消毒纱布上面铺姜泥，要求下宽上窄呈梯形，姜泥厚度 34 cm，宽度以覆盖膀胱经第一侧线为准，在姜泥中央压凹槽，放置三棱锥形艾炷并点燃，在三棱锥形艾炷上撒上一层督灸粉，药粉掩盖艾炷的 3/4，点燃艾炷，艾炷燃烧时间为1 h。督灸结束后移去施灸物，温毛巾擦拭施灸部位。每周治疗 1 次。两组均连续治疗 12 周后评定疗效。3疗效观察31观察指标观察两组患者认知功能和日常活动能力，认知功能相关递质、神经元凋亡相关因子水平改善情况，以及临床疗效。32疗效标准认知功能评定:采用 VD 评定量表认知分量表(VADAScog)评分7、MoCA8 评价患者认知功能;采用改良 Barthel 指数计分法9 评价日常生活能力。认知功能相关递质水平检测:采用酶联免疫法检测静脉血降钙素原基因肽(CGP)与五羟色胺(5HT)水平，采用 TPC 法检测静脉血 B 细胞淋巴瘤 2(BCL 2)及相关 X 蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)等神经元凋亡相关因子水平10。临床疗效:参照血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准，以 VADAScog 量表评分为参考指标判定疗效。疗效指数(%)=(治疗前评分治疗后评分)/治疗前评分100%。显效:智能减退、神情呆滞、头晕耳鸣、腰酸膝软、喜怒无常、咽干目涩、脘闷纳呆、失眠多梦等症状改善明显，疗效指数20%;有效:上述症状有所减轻，20%疗效指数12%;无效:上述症状改善不明显，疗效指数12%。总有效率=(显效+有效)/总例数100%。33统计学方法采用 SPSS 180 统计学软件进行数据分析，计数资料以 例(%)表示，采用卡方检验，计量资料以均数标准差(xs)表示，采用 t 检验。以 P 005 表示差异具有统计学意义。34治疗结果见表 1表 3。74地黄饮子联合督灸治疗肾虚血瘀型血管性痴呆临床观察胡长春赵平丽秦合伟等表 1两组肾虚血瘀型 VD 患者 VADAS-cog、MoCA 和 Barthel 评分比较分，(xs)组别例数时间VADAScogMoCABarthel观察组45治疗前250561314895443503652治疗后1905482283362280521224对照组45治疗前256756515124783507589治疗后2137329*2246576*6787788*注:与组内治疗前比较，*P 005;与对照组治疗后比较，P 005。表 2两组肾虚血瘀型 VD 患者 CGP、5-HT、BCL-2、Bax 和 Caspase3 水平比较(xs)组别 例数 时间CGP/(pgmL-1)5-HT/(pgmL-1)BCL-2BaxCaspase-3观察组45治疗前 89061378126553417029008107026157042治疗后 126672617179192229097023027006055011对照组 45治疗前 89111735126493328028009106031158033治疗后 111191387*163192937*070012*043007*076022*注:与组内治疗前比较，*P 005;与对照组治疗后比较，P 005。表 3两组肾虚血瘀型 VD 患者临床疗效比较例(%)组别例数显效有效无效总有效观察组45 41(9111)3(600)1(200)44(9777)*对照组45 28(4666)10(2222)7(1555)37(8222)注:与对照组比较，*P 005。4讨论VD 的发生发展与认知功能相关递质 CGP 和5HT 密切有关。CGP 为内源性活性神经肽，能够扩张血管，开放侧支循环，提高脑灌注血流量，减轻脑组织缺血缺氧，与脑梗死认知功能障碍预后密切相关;5HT 是一种单胺能神经递质，参与记忆功能的形成与保持，可影响患者精神状态和高级脑功能。VD 的发生发展与神经元凋亡相关因子 BCL2、Bax、Caspase3 有关，BCL2 可抑制病理相关靶细胞凋亡，Bax 可激活 Caspase3，促进细胞凋亡。VD 属中医学“呆病”“善忘”“健忘”等范畴，病位在脑，其基本病机主要为髓海不足、脑失濡养、瘀血内阻、痰瘀蒙窍，治疗当以益肾填精、化痰通窍为法，