达格列净治疗对糖尿病足患者血红蛋白及造血的影响_李京.pdf

山西医药杂志 2023 年 1 月第 52 卷第 1 期Shanxi Med J，January 2023，Vol.52.No.1【摘要】目的探讨糖尿病足（DF）患者应用达格列净对血红蛋白（Hb）及造血水平的影响。方法选取 2020 年 6 月 1 日至 2021 年 6 日 1 日宿迁市第一人民医院内分泌科 DF 住院患者 102 例为研究对象，根据有无应用达格列净分为达格列净组 62 例及对照组 40 例。所有参与者每日均接受 10 mg 达格列净或安慰剂治疗。收集患者基本资料，采取血样本送本院生化中心检测生化、血常规、促红细胞生成素（EPO）等相关指标，所有患者均接受 1 年期随访，每 2 个月检测上述指标，统计纠正贫血率及新发贫血率。连续变量和分类变量分别以 xs 和百分比表示，采用独立样本 t 检验、2检验比较 2 组差异。非正态分布数据以中位数 M（Q1，Q3）表示，采用 Wilcoxon 秩和检验进行组间比较。采用广义估计方程分析 2 组之间红细胞计数与干预时间的变化关系。采用 2检验比较 2 组纠正贫血率与新发贫血率的差异。结果达格列净组患者干预 1 年后 Hb、红细胞计数、EPO 明显高于基线。和对照组相比，达格列净组患者的贫血纠正率更高（19.4%与 4.2%，P=0.090），新发贫血率更低（7.7%与 43.8%，P=0.005）。结论DF 患者中，达格列净通过促进 EPO 生成和利用，提高 Hb 浓度，增加红细胞生成，明显促进 DF 患者贫血的纠正，降低贫血新发率，从而改善 DF 患者预后。【关键词】血红蛋白类；贫血；糖尿病足；达格列净DOI：10.3969/j.issn.0253-9926.2023.01.001基金项目：江苏省宿迁市市级课题项目（KY202213）作者单位：223800 江苏省宿迁市第一人民医院内分泌科（李京、魏吉林）；徐州医科大学附属淮安医院内分泌科（李莎燕）通信作者：魏吉林，Email：Effects of dapagliflozin treatment on hemoglobin and hematopoiesis in patients with diabetic footLi Jing*,Wei Jilin,Li Shayan*Department of Endocrinology,Suqian First Peoples Hospital,Jiangsu Province,Suqian 223800，China【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of dapagliflozin on hemoglobin(Hb)and hematopoietic levelsin patients with diabetic foot(DF).MethodsA total of 102 patients with DF in the Department of Endocrinology,Suqian First Peoples Hospital from June 1,2020 to June 1,2021 were selected as the research subjects,and theywere divided into the dapagliflozin group(n=62)and the control group(n=40)according to the application ofdapagliflozin.All participants received dapagliflozin or placebo 10 mg daily.The general information of patients wascollected and blood samples were taken and sent to the biochemical center of our hospital for detection ofbiochemistry including blood routine,erythropoietin(EPO)and other related indicators.All patients were followed upfor 1 year,and the above indicators were detected every 2 months.The corrected anemia rate and new-onset anemiarate were analyzed.Continuous variables and categorical variables were expressed as mean standard deviation(mean SD)and percentage respectively,and independent samples t-test and chi-square test were used to comparethe differences between the two groups.Non-normally distributed data were expressed as medians M(Q1，Q3)andcompared between groups using the Wilcoxon rank-sum test.Generalized estimating equations were used to analyzethe relationship between red blood cell counts(RBC counts)and intervention time between the two groups.The chi-square test was used to compare the difference in the rate of corrected anemia and the rate of new-onset anemiabetween the two groups.ResultsHb,RBC counts,EPO in dapagliflozin group after 1 year were significantlyhigher than that at baseline.Compared with the control group,patients in the dapagliflozin group had a higher rateof anemia correction（19.4%vs 4.2%，P=0.090）and a lower rate of new-onset anemia（7.7%vs 43.8%，P=论著 达格列净治疗对糖尿病足患者血红蛋白及造血的影响李京魏吉林李莎燕3山西医药杂志 2023 年 1 月第 52 卷第 1 期Shanxi Med J，January 2023，Vol.52.No.1达格列净，一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制剂，是目前临床上常用的一种降糖药物。它通过高选择性地抑制肾脏 SGLT2 转运蛋白，抑制近端小管对尿葡萄糖的重吸收，从而增加葡萄糖经尿液中排出。国内外众多临床试验结果证实，达格列净对红细胞生成有一定的影响 1，Costa 等 2认为达格列净能明显降低心血管疾病、肾衰竭等患者的死亡率。达格列净的众多获益不仅与血糖控制水平相关，也与其促造血作用密不可分 3。糖尿病足（diabetic foot，DF）是一种严重的糖尿病慢性并发症，是糖尿病患者踝关节及以远的皮肤及其深层结缔组织破坏、感染或破溃，常合并下肢不同程度的血供和（或）神经障碍，严重者可累及肌肉及骨组织，且其发病率和死亡率在不断增加 2，4，5。DF 的发生发展受多种因素影响，目前越来越多的研究表明，贫血与 DF 密切相关，Costa 等 2证实，低血红蛋白水平与 DF 不良预后相关。Alsayegh 等 5发现 DF 合并贫血时，其截肢率和死亡率高出未合并贫血者 144 倍。目前国内外缺乏前瞻性、随机双盲和安慰剂对照研究来证实达格列净对 DF 患者的造血影响。本研究旨在探讨 DF 患者应用达格列净对血红蛋白（Hb）及造血水平的影响，为 DF 的预后改善提供临床理论依据。1资料与方法11临床资料选择 2020 年 6 月 1 日至 2021 年 6 日 1 日宿迁市第一人民医院内分泌科 DF 住院患者 114 例为研究对象，其中 12 例中途退出研究，仅 102 例受试者（59 例男性和 43 例女性）完成全过程研究。根据有无应用达格列净分为达格列净组（10 mg/d 达格列净）或对照组（10 mg/d 安慰剂），为期 1 年。纳入标准：根据国际 DF 工作组指南诊断 DF 6；年龄 1880 岁；胰岛素降糖贯穿整个研究；血红蛋白（Hb）130 g/L（男性）和120 g/L（女性）定义为贫血（连续 2 次测量的平均值）；尿白蛋白与肌酐比（UACR）为 303 000 mg/g 肌酐（基线时记录的 2 次连续测量的平均值）；用固定剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗高血压。排除标准：1 型、妊娠或其他特殊类型的糖尿病；妊娠或哺乳期；年龄18 岁或80 岁；有血液疾病；近期服用铁、叶酸或 B12补充剂；脱水、营养失调等；其他原因导致的贫血，包括慢性肾功能衰竭、慢性肝病、吸收不良、肉类摄入不足、严格素食、铁缺乏定义为血清铁蛋白水平50 ng/ml 等，在研究前 2 个月及研究期间使用促红细胞生成素（EPO）。本研究得到宿迁市第一人民医院伦理委员会批准（临床试验号：20220003），患者及其家属均签署 知情同意书，本研究符合 世界医学协会赫尔辛基宣言相关要求。12研究方法121一般资料：收集临床特征资料包括年龄、性别、糖尿病病程、测量患者身高、体质量，计算体质指数（BMI）体质量（kg）/身高2（m2）。采用水银血压计测量患者在静息状态下平卧位右上臂血压，取 3次测量结果的平均值，记录其收缩压、舒张压。122实验室检查：采集患者入院后第 1 天空腹静脉血送本院检验中心，检测糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹血糖（fasting plas-maglucose，FPG）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、UACR、白蛋白、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）和 C 反应蛋白（c-reactive protein，CRP）。依据中国改良简化MDRD 公式预估肾小球滤过率（estimated glomeru-lar filtration rate，eGFR）。eGFR 计算公式：eGFR175Scr-1234 年龄-0179（女性079）7。123评估指标：在基线期及第 2 个月、4 个月、6个月、8 个月、10 个月和 12 个月检测 Hb、红细胞计数、EPO。所有指标检测均由同一检验技师在固定设备上进行。基线患者贫血，然而在第 12 个月不再贫血的患者，称之为纠正贫血。新发性贫血被定义为在 1 年干预结束后连续 2 次 Hb 浓度测量值低于贫血阈值。13统计学分析所有统计分析均在 SPSS 240 统计学软件中0.005）.ConclusionIn DF patients,dapagliflozin can significantly improve outcomes by promot