肠道微生态调控在结直肠癌治疗中的研究进展_朱媛媛.pdf

：引用格式：朱媛媛，周红光 肠道微生态调控在结直肠癌治疗中的研究进展 巴楚医学，（）：基金项目：国家自然科学基金项目（：）作者简介：朱媛媛，女，硕士在读，主要从事肿瘤内科相关疾病的诊疗和研究。：通信作者：周红光，女，博士，教授，主要从事肿瘤内科相关疾病的诊疗和研究。：肠道微生态调控在结直肠癌治疗中的研究进展朱媛媛周红光（南京中医药大学 附属医院 江苏省中医院肿瘤内科，江苏 南京 ）摘要：近年来，肠道微生态逐渐成为医学研究的热门方向。多项研究证明，肠道微生态的平衡与肠道健康密切相关。随着结直肠癌（）发病率和死亡率的增加，目前亟需更优的治疗手段，肠道微生态调控可能是其新方向。本文对中医和西医通过调控肠道微生态治疗 的现状及机制进行综述，揭示肠道微生态用于 治疗的潜力，旨在为从肠道微生态论治 提供理论依据。关键词：结直肠癌；肠道微生态；益生菌；中医药中图分类号：文献标志码：文章编号：（）o o o o o o o o o （，）（），o ；近年来，结直肠癌（，）的发病率逐年升高。据 年国际癌症研究机构发布的最新数据显示，在 年全球癌症排行中，发病率居第三位，死亡率居第二位。虽然全球医疗技术水平显著提升，但 的死亡率依然居高不下，为 患者寻求更好的治疗手段，提高患者的生存质量和生存时间一直是临床工作的重点及难点。近年来，肠道微生态对肠道健康的重要作用逐渐引起关注，涌现了大量调控肠道微生态以治疗 的研究成果，为 治疗方案的更新提供了理论依据。本文拟综述中医和西医通过调控肠道微生态治疗 的现状及机制，揭示肠道微生态用于 治疗的潜力，旨在为肠道微生态论治 提供理论依据。肠道微生态用于 治疗的概述肠道微生物群是肠道微生态系统的主体部分，其中含量最多的是肠道细菌。肠道细菌主要分为三大巴楚医学 年第卷第期 ，类，即有益菌、有害菌和机会致病菌。有益菌主要指益生菌群，可以合成多种维生素和蛋白质，为机体提供营养，还能增强机体的免疫功能。有害菌能够释放毒素诱导基因突变而致癌。机会致病菌指的是在机体缺乏免疫力时，全身播散性感染或者移居到其他部位造成感染的病原体。肠道微生态平衡是肠道健康的关键。若肠道微生态系统失衡，可产生较多的细菌毒素，后者破坏肠黏膜上皮细胞引发病变，轻则腹痛腹泻，重则肠道癌变发生 。肠道微生物的种类和数量直接影响肠道微生态的平衡，关系着结直肠上皮细胞的代谢及功能。调控肠道微生态可通过调节多个信号通路，改变肿瘤微环境，从而起到 治疗作用。西医通过调控微生态治疗 益生菌治疗 益生菌被国际益生菌和益生元科学协会定义为“会给宿主带来健康益处的活微生物”，是西医调控肠道微生态的主要手段。益生菌的作用包括抑制炎症、调节宿主免疫系统、维持肠上皮屏障、促进致癌物失活及癌组织凋亡，减缓或逆转肠道微生态失调带来的负面影响 。近年来，许多学者致力于研究益生菌在 患者中的治疗作用。等 在动物实验中发现，添加益生菌混合物可调节 模型大鼠的肠道微生物群，增强肠黏膜屏障，并通过作用于 信号通路抑制 的发生发展。等 发现，益生菌联合化疗组小鼠的肿瘤体积显著降低，有益菌的含量明显升高，有害菌的含量显著降低，且 细胞亚群数量显著增加。等 在临床研究中发现，益生菌能显著降低肠道微生物的代谢产物丁酸盐，保持肠粘膜的通透性，更好地维持肠道微生态的平衡，并显著降低术后并发症的发生。张艺璇等 发现，服用益生菌的 患者肠道中肠球菌、大肠杆菌含量显著减少，血清 中 肿 瘤 坏 死 因 子（，）、白介素（，）水平显著降低，、含量均明显升高，这说明益生菌可纠正肠道菌群失调，抑制组织炎症反应，提高机体免疫力，从而抑制 进展。刘灏等 研究发现，益生菌治疗的 患者肠道双歧杆菌和乳酸杆菌数量增多，大肠杆菌和肠球菌数量降低，且因化疗导致的纳差、恶心、呕吐及腹泻等不良反应发生率明显降低。徐天翠 研究发现，在化疗的基础上加用双歧杆菌三联活菌散治疗，患者肿瘤病灶明显缩小，且 、均显著升高，提示双歧杆菌三联活菌可通过改善患者的免疫功能，促进机体恢复。因此，在临床治疗 时，可合理使用益生菌，以恢复肠道菌群平衡，降低化疗副作用，达到抑制 进展的效果。益生菌治疗 的信号通路目前多项研究致力于探讨益生菌在 中的作用机制。益生菌具有调节免疫和双歧化作用，可调控 信号通路，从而调节胃肠道谷胱甘肽过氧化物酶的表达水平。益生菌还可通过干预转化生长因子 （）、程序性死亡受体（，）信号通路，从而抑制细胞周期、促进细胞凋亡、细胞自噬以及铁死亡，促进肿瘤细胞凋亡。此外还有动物实验研究发现，益生菌可抑制小鼠结肠中典型的分泌型糖蛋白连环蛋白（）信号通路，发挥抗 作用。综上所述，益生菌可通过干预多种信号通路，调节肠道微生态平衡，起到抑制炎症反应，增加机体免疫力的作用，最终抑制 的发生发展。调控肠道微生态的其他方法除了肠道微生态制剂益生菌之外，还有很多其他调控肠道微生态以治疗 的研究。陈璐的 免疫疗法研究 发现，新型减毒李斯特菌载体能强烈激活 小鼠肿瘤抗原特异性细胞免疫反应，刺激小鼠机体引起强烈的特异性 细胞应答，且显著抑制肿瘤生长，使小鼠肿瘤体积明显缩小，显示了良好的治疗效果。宗帅 对荷瘤小鼠进行抗肿瘤作用研究发现，粒毛盘菌多糖能改善 小鼠肠道菌群的代谢状况，增加乙酸、丙酸、正丁酸等短链脂肪酸的含量，也能通过增加抑瘤性免疫细胞的数量，如白细胞、细胞和 细胞等，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用，还可通过 样受体（）介导的 信号通路直接诱导原代巨噬细胞转化为 型，从而发挥抑瘤作用。在 小鼠的研究中发现，粪菌移植能抑制、干扰素（，）、等炎症因子的产生，提高机体免疫功能，有效抑制肿瘤细胞增殖。上述研究提示，某些细菌或减毒菌的使用以及粪菌移植都能起到明显缩小肿瘤体积的作用。中医调控肠道微生态对 的治疗作用中药复方调控肠道微生态治疗 在中医药治疗研究，学者们越来越重视调控肠道巴楚医学 年第卷第期 ，微生态对 的影响，并以此开展了一系列研究。郭礼 通过临床研究发现，四君子汤联合化疗能增加 患者肠道微生态的多样性，使失衡的肠道微生态重新趋向平衡，并能抑制致病菌的生长，减轻化疗的副反应，改善 患者的生活质量。谢辉 研究发现，消癌解毒方可调节特定的菌种如放线菌门等，调控 小鼠的氨基酸代谢、脂质代谢等，影响低氧诱导因子信号转导，增强机体免疫力，减轻炎症，促进癌细胞凋亡，以达到抗 的效果。桑天庆 发现，消癌解毒号方可提高肠癌小鼠肠道菌群多样性，改善肠癌小鼠菌群结构，提高机体免疫功能，影响凋亡路径关键因子表达，提高其抗 能力。等 分析乌梅丸抗癌机制后发现，乌梅丸可调节“促瘤菌”和“抑瘤菌”之间的平衡，干预 信号通路，从而起到抑制 的作用。吕骥 研究发现，葛根芩连汤通过调节肠道菌群以及某些特定代谢产物，改善 患者的免疫状态，重塑肿瘤所处的免疫微环境，并且联合 抑制剂可显著增强对 小鼠的抗癌疗效，其作用的靶蛋白主要参与肿瘤发生发展以及免疫调节相关的信号通路。综上所述，四君子汤、消癌解毒方、葛根芩连汤、乌梅丸等具有扶正、抗癌功效类的中药复方能调节相关信号通路，有效改善肠道微生态，使失衡的肠道微生态重新趋向平衡，以减轻 患者化疗的副反应。单味中药调控肠道微生态治疗 中医调控肠道微生态治疗 的研究中，单味中药及中药有效成分也占了很大比重。发现，吴茱萸可通过调节肠道菌群和抑制肠道炎症，抑制 信号通路，从而抑制 的发生。孙一涵 研究发现，石斛提取物毛兰素对于 细胞具有抑制增殖、促进凋亡、阻滞 信号通路的作用，能够减少 的表达量，提升巨噬细胞对 细胞的吞噬效率，抗 疗效非常显著。施青青 研究发现，霍山石斛多糖可明显改善 模型小鼠的肠道微生态结构，增加肠道微生态中菌群丰度和物种多样性，还能平衡肠道的免疫分泌状态，促进 细胞、细胞、巨噬细胞和树突状细胞增殖，促 使 细 胞 凋 亡。邢 晗 发 现，人 参 皂 苷 可通过调节 信号通路发挥抗 作用。上述单味中药研究发现，吴茱萸、茯苓、石斛、人参等中药具有显著调节肠道微生态的作用，其机制与调控 、和 等信号通路转导相关，提示中医药在 治疗中发挥着不可替代的独特优势，为 提供了全新的辅助治疗思路和研究靶点。结语随着现代医学技术和微观科学研究的进步，肠道微生态对于人体健康的重要性逐渐被发现。在 的不同病理阶段，肠道微生态中的菌群成分也会发生不同变化。无论是西医还是中医，调控肠道微生态治疗 的临床疗效已经逐渐被认可。然而，中医和西医调控肠道微生态治疗 的作用机制还不够明确，临床实验数据尚不充分，不足以明确地写入临床指南，目前仍需大规模、多中心的临床随机对照试验进一步研究。参考文献：，：，（）：，（）：，（），（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，巴楚医学 年第卷第期 ，（）：，：，（）：，；（）：，（）：张艺璇，周秀彦，高湘旻益生菌干预对结肠癌患者术后化疗并发症、预后及肠道菌群的影响现代消化及介入诊疗，（）：刘灏，刘永伟，彭仁群，等益生菌对结肠癌化疗患者肠道菌群的影响分析世界最新医学信息文摘，（）：徐天翠双歧杆菌三联活菌联合快速康复护理对大肠癌术后患者肠道菌群及 水平的影响基层医学论坛，（）：，（）：张园莲抑制结直肠癌细胞 增殖的益生菌筛选及其作用机理研究 昆明：昆明理工大学，（）：陈璐 基于减毒李斯特菌为载体的宫颈癌和结肠癌免疫疗法研究杭州：浙江农林大学，宗帅 粒毛盘菌多糖抗肿瘤作用及其机制研究合肥：合肥工业大学，崔曼曼粪菌移植治疗湿热蕴结型结直肠癌模型小鼠的机制研究 南昌：江西中医药大学，郭礼四君子汤联合化疗对大肠癌患者具核梭杆菌的影响及临 床 疗 效 观 察 咸 阳：陕 西 中 医 药 大 学，谢辉基于肠道菌群与代谢组学的消癌解毒方抗结肠癌的机制研究 南京：南京中医药大学，桑天庆消癌解毒号方抗结直肠癌作用机制研究南京：南京中医药大学，：吕骥葛根芩连汤联合 抑制剂通过重塑免疫微环境治疗结肠癌的机制研究石家庄：河北医科大学，（）：孙一涵石斛提取物毛兰素对人结直肠癌细胞的干预作用及机制研究长春：长春中医药大学，施青青霍山石斛多糖对结肠癌荷瘤小鼠的抑瘤作用研究合肥：合肥工业大学，邢晗人参皂苷 调控 信号通路影响结直肠癌 细 胞 的 研 究 南 京：南 京 中 医 药 大 学，郭泽尚 结直肠癌患者肠道菌群特定菌属变化及临床意义 长春：吉林大学，收稿日期 巴楚医学 年第卷第期 ，